Un estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de la terapia CAR-T para los tumores sólidos positivos para TM4SF1 y EpCAM

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años al firmar el consentimiento informado; independientemente de su sexo;
2. Peso corporal> 40 kg;
3. Patológicamente confirmado como cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer gástrico o cáncer de pulmón;
4. Tumores sólidos recurrentes/refractarios que no responden al tratamiento estándar actual;
5. Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1, es decir, el diámetro largo de la lesión no ganglionar ≥10 mm, o el diámetro corto de la lesión ganglionar ≥15 mm en imágenes transversales de TC o RM ; el eje más largo de la lesión medible ≥ 10 mm en la tomografía computarizada (grosor del corte ≤ 5 mm en la tomografía computarizada);
6. Capacidad hemopoyética aceptable: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas >1,0 × 10^11/L, hemoglobina (HGB) >90 g/L (sin transfusión de sangre en dos semanas), recuento absoluto de linfocitos (ALC)>500×10^9/L;
7. Funciones hepáticas y renales aceptables: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 ULN en sujetos sin metástasis hepáticas y ≤3,5 límite superior normal (LSN) en aquellos con metástasis hepáticas; bilirrubina≤1.5 ULN (excluyendo hiperbilirrubinemia o hiperbilirrubinemia no derivada del hígado); creatinina ≤ 1,5 LSN y tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min;
8. tiempo de protrombina (TP)/índice internacional normalizado (INR)
9. Positivo para expresión de TM4SF1 o EpCAM (expresión ≥25%), con tres clasificaciones; (1) Lesiones recurrentes o existentes en el sitio primario con muestras de tejido tumoral recolectadas dentro de 1 año, que son positivas para TM4SF1 o EpCAM por inmunohistoquímica; (2) Nuevas lesiones metastásicas en los sitios no primarios, que son positivas para TM4SF1 o EpCAM por inmunohistoquímica; (3) Lesiones tumorales remanentes en el sitio primario con muestras de tejido tumoral recolectadas hace más de 1 año, y las lesiones son positivas para TM4SF1 o EpCAM por inmunohistoquímica basada en una nueva biopsia.
10. Las mujeres en edad fértil (15-49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa 7 días antes del inicio del tratamiento.
11. Puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)≤2.
12. Supervivencia esperada no menos de 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier radioterapia y quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a una sola extracción de sangre;
2. Historial de cualquier tratamiento contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD1) y el ligando 1 de muerte celular programada 1 (PD-L1) dentro de las 12 semanas anteriores a una sola extracción de sangre;
3. Historia del trasplante de órganos;
4. Embarazo o lactancia;
5. Enfermedades infecciosas no controladas, como el ADN inicial del virus de la hepatitis B (VHB) ≥2000 UI/ml, positivo para el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el ARN del virus de la hepatitis C (VHC);
6. Otra infección activa con significado clínico;
7. Historial de otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma de piel basal o escamoso, cáncer de vejiga superficial y cáncer de mama in situ que se hayan curado por completo y no requieran tratamiento de seguimiento;
8. Enfermedades autoinmunes graves o enfermedad de inmunodeficiencia, incluidas aquellas con enfermedades autoinmunes graves confirmadas y que requieren el uso a largo plazo (más de 2 meses) de inmunosupresores sistémicos (esteroides) o que tienen enfermedades sintomáticas inmunomediadas, como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (SLE) y vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener);
9. Diátesis alérgica y alérgica a inmunoterapia o medicamentos relevantes;
10. Falla de organo; Corazón: Grado III y IV; o con hipertensión no controlada por el tratamiento estándar, antecedentes de miocarditis o infarto de miocardio dentro de 1 año; Hígado: Clase C según el Sistema Child-Turcottei-Pugh (CTP); Riñones: Insuficiencia renal y síndrome urémico; Pulmones: síntomas graves de insuficiencia respiratoria; Cerebro: Perturbación de la conciencia;
11. Hemorragia activa y enfermedades trombóticas que requieren tratamiento;
12. Derrame pleural y peritoneal incontrolable que requiere tratamiento o intervención clínica;
13. cánceres de células T, como el linfoma de células T;
14. actual en esteroides sistémicos o inhaladores de esteroides;
15. Cualquier enfermedad mental, incluida la demencia y los cambios en el estado mental que puedan influir en la comprensión del consentimiento informado y el cuestionario;
16. Participar en otros ensayos clínicos en los últimos 30 días;
17. Consideradas como enfermedades graves incontrolables por los investigadores, u otras condiciones que puedan interferir con el tratamiento y, por lo tanto, no sean elegibles.