This page was automatically translated and accurateness of translation is not guaranteed. Please refer to the English version for a source text.

Клиническое исследование безопасности и эффективности CAR-T-терапии для TM4SF1- и EpCAM-положительных солидных опухолей

Клиническое исследование безопасности и эффективности Т-клеточной терапии химерными антигенными рецепторами для TM4SF1- и EpCAM-положительных рецидивирующих/резистентных солидных опухолей

Спонсоры

Ведущий спонсор: suhaichuan

Коллаборационист: Shanghai Biomed-union Biotechnology Co., Ltd.

Источник Tang-Du Hospital
Краткое содержание

- Трансмембранный член 1 семейства L Six (TM4SF1) и молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) высоко экспрессируются во многих солидных опухолях эпителиального происхождения. - Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR-T), нацеленные на TM4SF1 или EpCAM, были произведены соответственно на нашем объекте надлежащей производственной практики (GMP) и их противоопухолевые эффекты были продемонстрированы в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo. - Здесь предлагаются клинические исследования для оценки противоопухолевой активности этих клеток. терапевтические продукты для лечения пациентов с TM4SF1 или EpCAM-положительными опухолями. В этом исследование безопасности, переносимости и предварительной эффективности CART-TM4SF1 и CART-EpCAM клетки будут исследоваться у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим распространенным раком поджелудочной железы, колоректальный рак, рак желудка или рак легких. И по 9 больных на каждый рак будет оценивается. - Клинические и иммунологические ответы будут оцениваться примерно через 30 дней и продолжаться до 2 дней. лет после введения CAR-T-клеток.

Подробное описание

Задний план: - Несмотря на то, что был достигнут большой прогресс в терапии CAR Т-клетками для лечения гематологических злокачественных новообразований, его использование при солидных опухолях все еще находится на стадии изучения. - Трансмембранный белок 4 L Six Family Member 1 (TM4SF1) опосредует передачу сигнала события, которые играют роль в регуляции клеточного развития, активации, роста и подвижность. Это антиген клеточной поверхности, который высоко экспрессируется в различных карциномах. Молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) представляет собой трансмембранный гликопротеин из 40 килодальтон (кДа). EpCAM высоко экспрессируется во многих опухолях эпителиального происхождения, таких как толстая кишка, желудок, поджелудочная железа, легкие, яичники и грудь. Недавно EpCAM был идентифицирован как поверхностный маркер циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и раковых стволовых клеток. (ЦСК). - Исследователи разработали новые Т-клетки CAR, нацеленные на TM4SF1 (клетки CART-TM4SF1). и EpCAM-нацеленные CAR Т-клетки (клетки CART-EpCAM) для лечения солидных опухолей. Эти сконструированные Т-клетки могут нацеливаться на TM4SF1- или EpCAM-позитивные опухолевые клетки и убивать их. vitro или на мышах. Обе молекулы CAR содержат предохранительный выключатель на основе эпидермального Рецептор фактора роста (EGFR) для обеспечения безопасности. - Исследователи предлагают изучить осуществимость, безопасность и эффективность Клетки CART-TM4SF1 и клетки CART-EpCAM для солидных раков у пациентов. Цели: Основные цели: 1. Для определения безопасных/переносимых доз и побочных эффектов клеток CART-TM4SF1 или Клетки CART-EpCAM при лечении TM4SF1- или EpCAM-положительных рецидивирующих/рефрактерных запущенные солидные опухоли. 2. Предварительно оценить эффективность клеток CART-TM4SF1 и клеток CART-EpCAM в лечение TM4SF1- и EpCAM-положительных рецидивирующих/рефрактерных распространенных солидных опухолей. Второстепенные цели: 1. Определить фармакокинетические (ФК)/фармакодинамические (ФД) характеристики Клетки CART-TM4SF1 и клетки CART-EpCAM у людей. 2. Оценить общую выживаемость (ОВ) и регрессию опухоли после лечения. 3. Оценить качество жизни пациентов Исследуемая популяция: Исследуемая популяция включает 72 пациента с рефрактерными/рецидивирующими распространенными солидными опухолями. положительный результат экспрессии TM4SF1 или EpCAM, каждый рак включает 9 пациентов. Среди этих пациенты с раком поджелудочной железы, колоректальным раком, раком желудка или раком легких, 9 человек получат 3 возрастающие дозы (по 3 субъекта в каждой дозовой группе), а также безопасность и предварительную оценка эффективности. Дизайн: - Это одноцентровое открытое клиническое исследование. - Набирать пациентов с рефрактерным/рецидивирующим раком поджелудочной железы, колоректальным раком, раком желудка рак или рак легких, с письменным согласием на это исследование. Выполните биопсию, чтобы определить экспрессию TM4SF1 или EpCAM опухоли с помощью иммуногистохимии (IHC). - Соберите мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) у пациентов, изолируйте и активируйте Т-клетки и трансфицировали их TM4SF1 или EpCAM, нацеленными на CAR, расширяют трансфицированных Т-клеток по мере необходимости, оценить качество и противоопухолевую активность CAR-T продукты in vitro, а затем возвращать их пациентам системным или местным инъекций, а затем внимательно следить за получением соответствующих результатов по мере необходимости. - Клинические и иммунологические ответы будут тщательно оценены примерно через 30 дней и в последнюю очередь до 2 лет после ретрансфузии.

Общий статус Еще не набирают
Дата начала 2019-11-20
Дата завершения 2021-11-20
Дата первичного завершения 2021-05-20
Фаза Н/Д
Тип исследования Интервенционный
Первичный результат
Мера Временное ограничение
Безопасность, оцениваемая по частоте возникновения нежелательных явлений (НЯ), возникших после лечения, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) 2 года
Вторичный результат
Мера Временное ограничение
CAR-T cell testing 2 years
Общий коэффициент отклика (ЧОО) 2 года
Регистрация 72
Состояние
Вмешательство

Тип вмешательства: биологический

Название вмешательства: TM4SF1- и EpCAM-положительные химерные антигенные рецепторы Т-клеточная терапия

Описание: Спецификация: 30–100 мл, плотность клеток примерно (1–10) x10^6 клеток/мл в каждом пакете, количество Т-клеток примерно (1–10) x10^8 клеток.) ​​300 мл на каждую инфузию. Хранение: Подготовленные CAR Т-клетки криоконсервируют в консервирующей среде. Этот продукт производится в соответствии с текущими условиями надлежащей производственной практики (cGMP), с ограничениями по химическим компонентам, без компонентов животного или человеческого происхождения и в соответствии с Фармакопеей США (USP) и правилами. Сохранение: замороженные Т-клетки CAR сохраняются в резервуаре для переноса жидкого азота. Использование: Замороженные Т-клетки CAR сохраняются при низкой температуре и переносятся в постель. Клетки оттаивают при температуре от 36 до 38 градусов по Цельсию. водяная баня. Замороженные клетки осторожно массируют до полного оттаивания. Затем их переливают обратно больным внутривенно. Переливание будет завершено в течение 5-10 мин.

Этикетка Arm Group: TM4SF1 и EpCAM-положительные CAR-T-клетки для солидных опухолей

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: 1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия; независимо от того Пол; 2. Вес тела> 40 кг; 3. Патологически подтвержденный рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак желудка или рак легких; 4. Рецидивирующие/рефрактерные солидные опухоли, не поддающиеся текущему стандартному лечению; 5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1, то есть длительное диаметр нелимфатического поражения ≥10 мм или короткий диаметр лимфатического узла поражение ≥15 мм на КТ или МРТ поперечного сечения; самая длинная ось измеримого поражение ≥10 мм на КТ (толщина среза ≤5 мм на КТ); 6. Приемлемая кроветворная способность: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,5×10^9/л, тромбоциты количество > 1,0 × 10 ^ 11 / л, гемоглобин (HGB) > 90 г / л (без переливания крови в течение двух недель), абсолютное количество лимфоцитов (ALC)>500×10^9/л; 7. Приемлемые функции печени и почек: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланин аминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 ВГН у субъектов без метастазов в печень и ≤3,5 верхних предел нормы (ВГН) у пациентов с метастазами в печень; билирубин≤1,5 ВГН (исключая гипербилирубинемия или гипербилирубинемия, не связанная с печенью); креатинин ≤1,5 ​​ВГН и скорость клиренса креатинина ≥40 мл/мин; 8. протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) Любые психические заболевания, включая деменцию и изменения психического статуса, которые могут повлиять на понимание информированного согласия и анкеты; 16. Участие в других клинических исследованиях за последние 30 дней; 17. Расценивается исследователями как серьезные неконтролируемые заболевания или другие состояния, которые может помешать лечению и, следовательно, не подходит. .

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

75 лет

Здоровые волонтеры:

Нет

Общий Официальный
Фамилия Роль Присоединение
Helong Zhang, professor Study Chair IEC of Institution for National Drug Clinical Trials ,Tangdu Hospital
Общий контакт Контактная информация отображается только при наборе участников исследования.
Дата проверки

2019-11-01

Ответственная сторона

Тип: Спонсор-Исследователь

Принадлежность следователя: Больница Танг-Ду

ФИО следователя: suhaichuan

Должность следователя: профессор

Ключевые слова
Имеет расширенный доступ Нет
Количество рук 1
Группа вооружений

Метка: TM4SF1 и EpCAM-положительные CAR-T-клетки для солидных опухолей

Тип: Экспериментальный

Описание: Настоящее исследование предлагается для изучения запущенных злокачественных солидных опухолей у взрослых и трех возрастающих доз, а именно 2,0–2,5. 4,0~5,0 и 8,0~10,0 (×10 ^6/кг).

Информация о дизайне исследования

Распределение: Н/Д

Модель вмешательства: Одногрупповое задание

Первичное назначение: Уход

Маскировка: Нет (открытая этикетка)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Клинические исследования Advanced Solid Tumor

Клинические исследования TM4SF1- и EpCAM-положительные химерные антигенные рецепторы Т-клеточная терапия