CAR-T疗法治疗TM4SF1和EpCAM阳性实体瘤安全性和有效性的临床研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁；不分性别；
2. 体重>40kg；
3. 经病理证实为胰腺癌、结直肠癌、胃癌或肺癌；
4. 对当前标准治疗无反应的复发/难治性实体瘤；
5. 至少有一处符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，即非淋巴结病灶长径≥10mm，或CT或MRI横断面影像学淋巴结病灶短径≥15mm ; CT扫描可测量病灶的最长轴≥10mm（CT扫描切片厚度≤5mm）；
6. 可接受的造血能力：中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.5×10^9/L，血小板计数>1.0×10^11/L，血红蛋白（HGB）>90g/L（两周内未输血），淋巴细胞绝对计数(ALC)>500×10^9/L；
7. 可接受的肝肾功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）在没有肝转移的受试者中≤2.5 ULN，在有肝转移的受试者中≤3.5正常上限（ULN）；胆红素≤1.5 ULN（不包括高胆红素血症或非肝源性高胆红素血症）；肌酐≤1.5 ULN且肌酐清除率≥40 mL/min；
8. 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）
9. TM4SF1或EpCAM表达阳性（表达≥25%），分为三类； (1)原发部位复发或已有病灶，1年内采集肿瘤组织标本，免疫组化TM4SF1或EpCAM阳性； (2)非原发部位新发转移灶，免疫组化TM4SF1或EpCAM阳性； (3)原发部位残留肿瘤病灶，1年以上取肿瘤组织标本，再次活检免疫组化TM4SF1或EpCAM阳性。
10. 育龄妇女（15-49 岁）必须在开始治疗前 7 天进行妊娠试验阴性。
11. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分≤2。
12. 预期生存不少于 12 周。

排除标准：

1. 单次采血前4周内有任何放疗和化疗史；
2. 单次采血前 12 周内任何抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 和抗程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 治疗史；
3. 器官移植史；
4. 怀孕或哺乳；
5. 未控制的传染病，如基线乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥2000 IU/ml，抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和丙型肝炎病毒（HCV）-RNA阳性；
6. 其他有临床意义的活动性感染；
7. 近5年内有其他活动性恶性肿瘤病史，不包括已完全治愈无需后续治疗的基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌；
8. 严重的自身免疫性疾病或免疫缺陷病，包括确诊为严重的自身免疫性疾病并需要长期（超过2个月）全身免疫抑制剂（类固醇）使用或有免疫介导的症状性疾病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE) 和自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病）；
9. 过敏体质及对免疫疗法或相关药物过敏者；
10. 器官衰竭;心脏：III级和IV级；或经标准治疗未控制的高血压，1年内有心肌炎或心肌梗死病史；肝脏：根据 Child-Turcottei-Pugh 系​​统 (CTP) 的 C 级；肾脏：肾衰竭和尿毒症综合征；肺：呼吸衰竭的严重症状；大脑：意识障碍；
11. 活动性出血和需要治疗的血栓性疾病；
12. 需要临床治疗或干预的无法控制的胸腔和腹腔积液；
13. T细胞癌，例如T细胞淋巴瘤；
14. 当前使用全身性类固醇或类固醇吸入器；
15. 任何可能影响对知情同意书和问卷的理解的精神疾病，包括痴呆和精神状态的改变；
16. 最近30天内参加过其他临床试验；
17. 被研究者判定为严重的无法控制的疾病，或其他可能干扰治疗的情况，因此不符合入组条件。