Een klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-therapie voor de TM4SF1- en EpCAM-positieve vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming; ongeacht geslacht;
2. Lichaamsgewicht>40kg;
3. Pathologisch bevestigd als pancreaskanker, colorectale kanker, maagkanker of longkanker;
4. Recidiverende/refractaire solide tumoren die niet reageren op de huidige standaardbehandeling;
5. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria, dat wil zeggen de lange diameter van de niet-lymfeklierlaesie ≥10 mm, of de korte diameter van de lymfeklierlaesie ≥15 mm op CT- of MRI-dwarsdoorsnedebeeldvorming ; de langste as van de meetbare laesie≥10 mm op CT-scan (plakjesdikte≤5 mm op CT-scan);
6. Aanvaardbaar hemopoëtisch vermogen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes >1,0×10^11/L, hemoglobine (HGB) >90g/L (geen bloedtransfusie binnen twee weken), absoluut aantal lymfocyten (ALC)>500×10^9/L;
7. Aanvaardbare lever- en nierfuncties: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN bij personen zonder levermetastasen en ≤3,5 bovengrens van normaal (ULN) bij personen met levermetastasen; bilirubine≤1,5 ULN (exclusief hyperbilirubinemie of niet van de lever afgeleide hyperbilirubinemie); creatinine ≤1,5 ​​ULN en creatinineklaring ≥40 ml/min;
8. protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR)
9. Positief voor TM4SF1- of EpCAM-expressie (expressie≥25%), met drie classificaties; (1) Terugkerende of bestaande laesies op de primaire plaats met binnen 1 jaar verzamelde tumorweefselmonsters, die positief zijn voor TM4SF1 of EpCAM door immunohistochemie; (2) Nieuwe metastatische laesies op de niet-primaire locaties, die positief zijn voor TM4SF1 of EpCAM door immunohistochemie; (3) Resterende tumorlaesies op de primaire plaats met tumorweefselmonsters die meer dan 1 jaar geleden zijn verzameld, en de laesies zijn positief voor TM4SF1 of EpCAM door immunohistochemie op basis van herbiopsie.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15-49 jaar oud) moeten 7 dagen voor aanvang van de behandeling negatief zijn voor een zwangerschapstest.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort ≤2.
12. Verwachte overleving niet minder dan 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van radiotherapie en chemotherapie binnen 4 weken voor een enkele bloedafname;
2. Geschiedenis van elke anti-geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD1) en anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1) behandelingen binnen 12 weken voorafgaand aan een enkele bloedafname;
3. Geschiedenis van orgaantransplantatie;
4. Zwangerschap of borstvoeding;
5. Ongecontroleerde infectieziekten, zoals baseline hepatitis B-virus (HBV) DNA≥2000 IE/ml, positief voor anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam en hepatitis C-virus (HCV)-RNA;
6. Andere actieve infectie met klinische betekenis;
7. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselhuidcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker en borstkanker in situ die volledig zijn genezen en geen vervolgbehandeling behoeven;
8. Ernstige auto-immuunziekten of immunodeficiëntie, waaronder die met bevestigde ernstige auto-immuunziekten en die langdurig gebruik (meer dan 2 maanden) van systemische immunosuppressiva (steroïden) vereisen of die immuungemedieerde symptomatische ziekten hebben, zoals colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE) en auto-immune vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose);
9. Allergische diathese en allergisch voor immunotherapie of relevante medicijnen;
10. Orgaanfalen; Hart: Graad III en IV; of met hypertensie die niet onder controle is met de standaardbehandeling, voorgeschiedenis van myocarditis of myocardinfarct binnen 1 jaar; Lever: klasse C volgens het Child-Turcottei-Pugh-systeem (CTP); Nieren: Nierfalen en uremisch syndroom; Longen: Ernstige symptomen van respiratoire insufficiëntie; Hersenen: bewustzijnsstoornis;
11. Actieve bloeding en trombotische aandoeningen die behandeling vereisen;
12. Oncontroleerbare pleurale en peritoneale effusie die klinische behandeling of interventie vereist;
13. T-celkankers, zoals T-cellymfoom;
14. Stroom op systemische steroïden of steroïde-inhalatoren;
15. Alle psychische aandoeningen, waaronder dementie en veranderingen in de mentale toestand die van invloed kunnen zijn op het begrip van de geïnformeerde toestemming en de vragenlijst;
16. Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 30 dagen;
17. Door de onderzoekers beoordeeld als ernstige oncontroleerbare ziekten, of andere aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren en daarom niet in aanmerking komen.