En klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T-terapi for de TM4SF1- og EpCAM-positive solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år ved underskrivelse af det informerede samtykke; uanset køn;
2. Kropsvægt >40 kg;
3. Patologisk bekræftet som kræft i bugspytkirtlen, tyktarmskræft, mavekræft eller lungekræft;
4. Tilbagevendende/refraktære solide tumorer, der ikke reagerer på den nuværende standardbehandling;
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne, dvs. den lange diameter af non-lymfeknudelæsionen ≥10 mm eller den korte diameter af lymfeknudelæsionen ≥15 mm på CT- eller MRI-tværsnitsbilleddannelse ; den længste akse af den målbare læsion ≥10 mm ved CT-scanning (skivetykkelse ≤5 mm i CT-scanning);
6. Acceptabel hæmopoietisk evne: absolut neutrofiltal (ANC) >1,5×10^9/L, blodpladetal >1,0×10^11/L, hæmoglobin (HGB) >90g/L (ingen blodtransfusion inden for to uger), absolut lymfocyttal (ALC)>500x10^9/L;
7. Acceptable lever- og nyrefunktioner: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN hos personer uden levermetastaser og ≤3,5 øvre normalgrænse (ULN) hos dem med levermetastaser; bilirubin≤1,5 ULN (eksklusive hyperbilirubinæmi eller ikke-leverafledt hyperbilirubinæmi); kreatinin ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance rate ≥40 ml/min;
8. protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)
9. Positiv for TM4SF1- eller EpCAM-ekspression (ekspression≥25%), med tre klassifikationer; (1) Tilbagevendende eller eksisterende læsioner på det primære sted med tumorvævsprøver indsamlet inden for 1 år, som er positive for TM4SF1 eller EpCAM ved immunhistokemi; (2) Nye metastatiske læsioner på de ikke-primære steder, som er positive for TM4SF1 eller EpCAM ved immunhistokemi; (3) Resterende tumorlæsioner på det primære sted med tumorvævsprøver indsamlet for mere end 1 år siden, og læsionerne er positive for TM4SF1 eller EpCAM ved immunhistokemi baseret på re-biopsi.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal være negative til graviditetstest 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score≤2.
12. Forventet overlevelse ikke mindre end 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med strålebehandling og kemoterapi inden for 4 uger før en enkelt blodprøvetagning;
2. Anamnese med anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD1) og anti-programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1) behandlinger inden for 12 uger før en enkelt blodprøvetagning;
3. Historie om organtransplantation;
4. Graviditet eller amning;
5. Ukontrollerede infektionssygdomme, såsom baseline hepatitis B virus (HBV) DNA≥2000 IE/ml, positiv for anti-humant immundefekt virus (HIV) antistof og hepatitis C virus (HCV)-RNA;
6. Anden aktiv infektion med klinisk betydning;
7. Anamnese med andre aktive maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, undtagen basal- eller pladehudcarcinom, overfladisk blærekræft og brystkræft in situ, som er fuldstændig helet og ikke kræver opfølgende behandling;
8. Alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme, herunder dem med bekræftede alvorlige autoimmune sygdomme og som kræver langvarig brug (over 2 måneder) af systemiske immunsuppressiva (steroider) eller har immunmedierede symptomatiske sygdomme, såsom colitis ulcerosa, Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus (SLE) og autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose);
9. Allergisk diatese og allergisk over for immunterapi eller relevante lægemidler;
10. Organsvigt; Hjerte: Grad III og IV ; eller med hypertension ukontrolleret af standardbehandlingen, historie med myocarditis eller myokardieinfarkt inden for 1 år; Lever: Klasse C ifølge Child-Turcottei-Pugh-systemet (CTP); Nyrer: Nyresvigt og uremisk syndrom; Lunger: Alvorlige symptomer på respirationssvigt; Hjerne: Forstyrrelse af bevidsthed;
11. Aktiv blødning og trombotiske sygdomme, der kræver behandling;
12. Ukontrollerbar pleural og peritoneal effusion, der kræver klinisk behandling eller intervention;
13. T-celle cancer, såsom T-celle lymfom;
14. Aktuel på systemiske steroid- eller steroidinhalatorer;
15. Alle psykiske sygdomme, herunder demens og ændringer i mental status, der kan påvirke forståelsen af ​​det informerede samtykke og spørgeskemaet;
16. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage;
17. Bedømt som alvorlige ukontrollerbare sygdomme af forskerne, eller andre tilstande, der kan forstyrre behandlingen og derfor ikke er berettigede.