- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04151186
Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii CAR-T dla guzów litych TM4SF1- i EpCAM-dodatnich
Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii limfocytami T receptora chimerycznego antygenu w przypadku nawracających/opornych na leczenie guzów litych TM4SF1- i EpCAM-dodatnich
- Przezbłonowy 4 L Six Family Member 1 (TM4SF1) i cząsteczka adhezyjna komórek nabłonkowych (EpCAM) ulegają silnej ekspresji w wielu guzach litych pochodzenia nabłonkowego.
- Komórki T chimerowego receptora antygenu (CAR-T), które celują w TM4SF1 lub EpCAM, zostały wygenerowane odpowiednio w naszym zakładzie dobrej praktyki produkcyjnej (GMP), a ich działanie przeciwnowotworowe wykazano w wielu badaniach in vitro i in vivo.
- Proponowane są tutaj badania kliniczne w celu oceny aktywności przeciwnowotworowej tych produktów terapii komórkowej do leczenia pacjentów z nowotworami dodatnimi pod względem TM4SF1 lub EpCAM. W tym badaniu bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność komórek CART-TM4SF1 i CART-EpCAM zostaną zbadane u pacjentów z opornym na leczenie/nawracającym zaawansowanym rakiem trzustki, rakiem jelita grubego, rakiem żołądka lub rakiem płuc. Ocenie zostanie poddanych 9 pacjentów z każdym nowotworem.
- Odpowiedzi kliniczne i immunologiczne zostaną ocenione po około 30 dniach i utrzymają się do 2 lat po infuzji komórek CAR-T.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
- Chociaż poczyniono ogromne postępy w terapii CAR T-cell w leczeniu nowotworów hematologicznych, jej zastosowanie w guzach litych jest wciąż na etapie eksploracyjnym.
- Białko transbłonowe 4 L Six Family Member 1 (TM4SF1) pośredniczy w zdarzeniach transdukcji sygnału, które odgrywają rolę w regulacji rozwoju, aktywacji, wzrostu i ruchliwości komórek. Jest antygenem powierzchniowym komórki i ulega silnej ekspresji w różnych nowotworach. Cząsteczka adhezyjna komórek nabłonkowych (EpCAM) jest transbłonową glikoproteiną o masie 40 kilodaltonów (kDa). EpCAM ulega silnej ekspresji w wielu nowotworach pochodzenia nabłonkowego, takich jak okrężnica, żołądek, trzustka, płuca, jajniki i piersi. Ostatnio EpCAM został zidentyfikowany jako marker powierzchniowy krążących komórek nowotworowych (CTC) i rakowych komórek macierzystych (CSC).
- Badacze opracowali nowe komórki T CAR ukierunkowane na TM4SF1 (komórki CART-TM4SF1) i komórki T CAR ukierunkowane na EpCAM (komórki CART-EpCAM) do leczenia guzów litych. Te zmodyfikowane komórki T mogą celować i zabijać komórki nowotworowe TM4SF1- lub EpCAM-dodatnie in vitro lub u myszy. Obie cząsteczki CAR zawierają wyłącznik bezpieczeństwa oparty na receptorze naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), aby zapewnić bezpieczeństwo.
- Badacze proponują zbadanie wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności komórek CART-TM4SF1 i komórek CART-EpCAM w przypadku nowotworów litych u pacjentów.
Cele:
Główne cele:
- Określenie dawek bezpieczeństwa/tolerancji i działań niepożądanych komórek CART-TM4SF1 lub komórek CART-EpCAM w leczeniu TM4SF1- lub EpCAM-dodatnich nawracających/opornych na leczenie zaawansowanych guzów litych.
- Wstępna ocena skuteczności komórek CART-TM4SF1 i komórek CART-EpCAM w leczeniu TM4SF1- i EpCAM-dodatnich nawracających/opornych na leczenie zaawansowanych guzów litych.
Cele drugorzędne:
- Określenie właściwości farmakokinetycznych (PK)/farmakodynamicznych (PD) komórek CART-TM4SF1 i komórek CART-EpCAM u ludzi.
- Ocena przeżycia całkowitego (OS) i regresji guza po leczeniu.
- Aby ocenić jakość życia pacjentów
Badana populacja:
Badana populacja obejmuje 72 pacjentów z opornymi na leczenie/nawracającymi zaawansowanymi guzami litymi z dodatnim wynikiem ekspresji TM4SF1 lub EpCAM, przy czym każdy nowotwór obejmuje 9 pacjentów. Wśród tych pacjentów z rakiem trzustki, rakiem jelita grubego, rakiem żołądka lub rakiem płuc, 9 osobników otrzyma 3 zwiększające się dawki (3 osobniki w każdej grupie dawkowania) oraz bezpieczeństwo i wstępną ocenę skuteczności.
Projekt:
- Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne.
- Rekrutuj pacjentów z opornym/nawracającym rakiem trzustki, rakiem jelita grubego, rakiem żołądka lub rakiem płuc, z pisemną zgodą na to badanie. Wykonaj biopsję, aby określić ekspresję TM4SF1 lub EpCAM guza za pomocą immunohistochemii (IHC).
- Pobrać komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów, wyizolować i aktywować limfocyty T i transfekować je TM4SF1 lub EpCAM ukierunkowanym na CAR, w razie potrzeby namnażać transfekowane limfocyty T, ocenić jakość i aktywność przeciwnowotworową produktów CAR-T w in vitro, a następnie przenieść ich z powrotem do pacjentów poprzez ogólnoustrojowe lub miejscowe wstrzyknięcia i uważnie obserwować, aby w razie potrzeby zebrać powiązane wyniki.
- Odpowiedzi kliniczne i immunologiczne zostaną dokładnie ocenione za około 30 dni i utrzymają się do 2 lat po transfuzji wstecznej.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Haichuan Su, professor
- Numer telefonu: 18629190366
- E-mail: suhc@fmmu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w chwili podpisania świadomej zgody; niezależnie od płci;
- Masa ciała >40kg;
- Patologicznie potwierdzony jako rak trzustki, rak jelita grubego, rak żołądka lub rak płuc;
- Nawracające/oporne na leczenie guzy lite niereagujące na obecne standardowe leczenie;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, tj. długa średnica zmiany niezwiązanej z węzłami chłonnymi ≥10 mm lub krótka średnica zmiany w węzłach chłonnych ≥15 mm w obrazowaniu przekrojowym CT lub MRI ; najdłuższa oś mierzalnej zmiany ≥10 mm w badaniu TK (grubość plastra ≤5 mm w badaniu TK);
- Dopuszczalna zdolność krwiotwórcza: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5×10^9/l, liczba płytek krwi >1,0×10^11/l, hemoglobina (HGB) >90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu dwóch tygodni), bezwzględna liczba limfocytów (ALC)>500×10^9/L;
- Dopuszczalne funkcje wątroby i nerek: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN u osób bez przerzutów do wątroby i ≤3,5 górna granica normy (GGN) u osób z przerzutami do wątroby; bilirubina ≤1,5 GGN (z wyłączeniem hiperbilirubinemii lub hiperbilirubinemii niezwiązanej z wątrobą); kreatynina ≤1,5 GGN i klirens kreatyniny ≥40 ml/min;
- czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
- Dodatni dla ekspresji TM4SF1 lub EpCAM (ekspresja ≥25%), z trzema klasyfikacjami; (1) Nawracające lub istniejące zmiany w miejscu pierwotnym z próbkami tkanki nowotworowej pobranymi w ciągu 1 roku, które są dodatnie pod względem TM4SF1 lub EpCAM w badaniu immunohistochemicznym; (2) Nowe zmiany przerzutowe w miejscach innych niż pierwotne, które są pozytywne dla TM4SF1 lub EpCAM przez immunohistochemię; (3) Pozostałe zmiany nowotworowe w pierwotnym miejscu z próbkami tkanki nowotworowej pobranymi ponad rok temu, a zmiany są dodatnie pod względem TM4SF1 lub EpCAM w badaniu immunohistochemicznym opartym na ponownej biopsji.
- Kobiety w wieku rozrodczym (15-49 lat) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Oczekiwane przeżycie nie krótsze niż 12 tygodni.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek radioterapii i chemioterapii w ciągu 4 tygodni przed pojedynczym pobraniem krwi;
- Historia jakiegokolwiek traktowania białkiem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórki (PD1) i ligandem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórki 1 (PD-L1) w ciągu 12 tygodni przed pojedynczym pobraniem krwi;
- Historia transplantacji narządów;
- Ciąża lub laktacja;
- Niekontrolowane choroby zakaźne, takie jak wyjściowe DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥2000 IU/ml, dodatnie na przeciwciała przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
- Inne aktywne zakażenie o znaczeniu klinicznym;
- Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka piersi in situ, które zostały całkowicie wyleczone i nie wymagają dalszego leczenia;
- Poważne choroby autoimmunologiczne lub niedobory odporności, w tym z potwierdzonymi ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi i wymagające długotrwałego (powyżej 2 miesięcy) stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (sterydów) lub z objawowymi chorobami o podłożu immunologicznym, takimi jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera);
- Skaza alergiczna i uczulenie na immunoterapię lub odpowiednie leki;
- Niewydolność narządów; Serce: stopień III i IV; lub z nadciśnieniem niekontrolowanym standardowym leczeniem, zapaleniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 1 roku w wywiadzie; Wątroba: klasa C według systemu Child-Turcottei-Pugh (CTP); Nerki: niewydolność nerek i zespół mocznicowy; Płuca: Poważne objawy niewydolności oddechowej; Mózg: zaburzenia świadomości;
- Czynne krwawienia i choroby zakrzepowe wymagające leczenia;
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy i otrzewnowy wymagający leczenia lub interwencji klinicznej;
- raki z komórek T, takie jak chłoniak z komórek T;
- Prąd na systemowych inhalatorach sterydowych lub sterydowych;
- Wszelkie choroby psychiczne, w tym demencja i zmiany stanu psychicznego, które mogą mieć wpływ na zrozumienie świadomej zgody i kwestionariusza;
- Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni;
- Ocenione przez naukowców jako poważne, niekontrolowane choroby lub inne stany, które mogą zakłócać leczenie i dlatego nie kwalifikują się.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: TM4SF1 i EpCAM dodatnie komórki CAR-T dla guzów litych
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie zaawansowanych złośliwych guzów litych u dorosłych i trzech zwiększających się dawek, mianowicie 2,0 ~ 2,5.
4,0~5,0 i 8,0~10,0
(×10 ^6/kg), zostanie podane.
|
Specyfikacja: 30 ml-100 ml, gęstość komórek około (1-10) x10^6 komórek/ml w każdym worku, liczba komórek T około (1-10) x10^8 komórek.) 300 ml na każdą infuzję. Przechowywanie: Przygotowane komórki T CAR są kriokonserwowane w podłożu konserwującym. Ten produkt jest wytwarzany zgodnie z aktualnymi dobrymi praktykami produkcyjnymi (cGMP), z ograniczeniami dotyczącymi składników chemicznych, bez składników pochodzenia zwierzęcego lub ludzkiego oraz zgodnie z Farmakopeą Stanów Zjednoczonych (USP) i przepisami. Konserwacja: Zamrożone komórki T CAR są przechowywane w zbiorniku do przenoszenia ciekłego azotu. Sposób użycia: Zamrożone komórki T CAR są przechowywane w niskiej temperaturze i przenoszone do łóżka. Komórki rozmraża się w temperaturze od 36 do 38 stopni Celsjusza. kąpiel wodna. Zamrożone komórki delikatnie masuje się aż do całkowitego rozmrożenia. Następnie są przetaczane z powrotem do pacjentów dożylnie. Transfuzja zostanie zakończona w ciągu 5-10 minut. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 2 lata
|
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Testowanie komórek CAR-T
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poziom komórek CAR-T będzie regularnie badany za pomocą ilościowego systemu wykrywania reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR) lub cytometrii przepływowej w celu oceny proliferacji in vivo i długoterminowego przeżycia
|
2 lata
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź częściową (PR) lub lepszą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Helong Zhang, professor, IEC of Institution for National Drug Clinical Trials ,Tangdu Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Visintin A, Knowlton K, Tyminski E, Lin CI, Zheng X, Marquette K, Jain S, Tchistiakova L, Li D, O'Donnell CJ, Maderna A, Cao X, Dunn R, Snyder WB, Abraham AK, Leal M, Shetty S, Barry A, Zawel L, Coyle AJ, Dvorak HF, Jaminet SC. Novel Anti-TM4SF1 Antibody-Drug Conjugates with Activity against Tumor Cells and Tumor Vasculature. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1868-76. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0188. Epub 2015 Jun 18.
- Gao C, Yao H, Liu H, Feng Y, Yang Z. TM4SF1 is a potential target for anti-invasion and metastasis in ovarian cancer. BMC Cancer. 2019 Mar 15;19(1):237. doi: 10.1186/s12885-019-5417-7.
- Peng XC, Zeng Z, Huang YN, Deng YC, Fu GH. Clinical significance of TM4SF1 as a tumor suppressor gene in gastric cancer. Cancer Med. 2018 Jun;7(6):2592-2600. doi: 10.1002/cam4.1494. Epub 2018 Apr 17.
- Wang Y, Chen M, Wu Z, Tong C, Dai H, Guo Y, Liu Y, Huang J, Lv H, Luo C, Feng KC, Yang QM, Li XL, Han W. CD133-directed CAR T cells for advanced metastasis malignancies: A phase I trial. Oncoimmunology. 2018 May 7;7(7):e1440169. doi: 10.1080/2162402X.2018.1440169. eCollection 2018.
- Hellstrom I, Horn D, Linsley P, Brown JP, Brankovan V, Hellstrom KE. Monoclonal mouse antibodies raised against human lung carcinoma. Cancer Res. 1986 Aug;46(8):3917-23.
- Hellstrom I, Beaumier PL, Hellstrom KE. Antitumor effects of L6, an IgG2a antibody that reacts with most human carcinomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Sep;83(18):7059-63. doi: 10.1073/pnas.83.18.7059.
- Goodman GE, Hellstrom I, Brodzinsky L, Nicaise C, Kulander B, Hummel D, Hellstrom KE. Phase I trial of murine monoclonal antibody L6 in breast, colon, ovarian, and lung cancer. J Clin Oncol. 1990 Jun;8(6):1083-92. doi: 10.1200/JCO.1990.8.6.1083.
- Goodman GE, Hellstrom I, Yelton DE, Murray JL, O'Hara S, Meaker E, Zeigler L, Palazollo P, Nicaise C, Usakewicz J, et al. Phase I trial of chimeric (human-mouse) monoclonal antibody L6 in patients with non-small-cell lung, colon, and breast cancer. Cancer Immunol Immunother. 1993;36(4):267-73. doi: 10.1007/BF01740909.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CART-TM4SF1/CART-EpCAM-CAN-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .