En klinisk studie om sikkerheten og effekten av CAR-T-terapi for TM4SF1- og EpCAM-positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år når du signerer det informerte samtykket; uavhengig av kjønn;
2. Kroppsvekt > 40 kg;
3. Patologisk bekreftet som kreft i bukspyttkjertelen, tykktarmskreft, magekreft eller lungekreft;
4. Tilbakevendende/refraktære solide svulster som ikke reagerer på gjeldende standardbehandling;
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, det vil si den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjonen ≥10 mm, eller den korte diameteren til lymfeknutelesjonen ≥15 mm på CT- eller MR-tverrsnittsavbildning ; den lengste aksen til den målbare lesjonen ≥10 mm på CT-skanning (skivetykkelse ≤5 mm i CT-skanning);
6. Akseptabel hemopoietisk evne: absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5×10^9/L, antall blodplater >1,0×10^11/L, hemoglobin (HGB) >90g/L (ingen blodoverføring innen to uker), absolutt antall lymfocytter (ALC)>500×10^9/L;
7. Akseptable lever- og nyrefunksjoner: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN hos personer uten levermetastaser og ≤3,5 øvre normalgrense (ULN) hos de med levermetastaser; bilirubin≤1,5 ULN (unntatt hyperbilirubinemi eller ikke-lever-avledet hyperbilirubinemi); kreatinin ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance rate ≥40 ml/min;
8. protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)
9. Positiv for TM4SF1- eller EpCAM-uttrykk (uttrykk≥25%), med tre klassifikasjoner; (1) Tilbakevendende eller eksisterende lesjoner på det primære stedet med tumorvevsprøver samlet innen 1 år, som er positive for TM4SF1 eller EpCAM ved immunhistokjemi; (2) Nye metastatiske lesjoner på de ikke-primære stedene, som er positive for TM4SF1 eller EpCAM ved immunhistokjemi; (3) Gjenværende tumorlesjoner på det primære stedet med tumorvevsprøver samlet for mer enn 1 år siden, og lesjonene er positive for TM4SF1 eller EpCAM ved immunhistokjemi basert på re-biopsi.
10. Kvinner i fertil alder (15-49 år) må være negative for graviditetstest 7 dager før oppstart av behandlingen.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score≤2.
12. Forventet overlevelse ikke mindre enn 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med strålebehandling og kjemoterapi innen 4 uker før en enkelt blodprøvetaking;
2. Anamnese med anti-programmert celledødsprotein 1 (PD1) og anti-programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1) behandling innen 12 uker før en enkelt blodprøvetaking;
3. Historie om organtransplantasjon;
4. Graviditet eller amming;
5. Ukontrollerte infeksjonssykdommer, slik som baseline hepatitt B-virus (HBV) DNA≥2000 IE/ml, positiv for anti-humant immunsviktvirus (HIV) antistoff og hepatitt C-virus (HCV)-RNA;
6. Annen aktiv infeksjon med klinisk betydning;
7. Anamnese med andre aktive maligniteter de siste 5 årene, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft og brystkreft in situ som er fullstendig tilhelet og ikke krever noen oppfølgingsbehandling;
8. Alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdommer, inkludert de med bekreftede alvorlige autoimmune sykdommer og som krever langvarig bruk (over 2 måneder) av systemiske immundempende midler (steroider) eller har immunmedierte symptomatiske sykdommer, som ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE) og autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose);
9. Allergisk diatese og allergisk mot immunterapi eller relevante legemidler;
10. Organsvikt; Hjerte: Grad III og IV ; eller med hypertensjon ukontrollert av standardbehandlingen, historie med myokarditt eller hjerteinfarkt innen 1 år; Lever: Klasse C i henhold til Child-Turcottei-Pugh-systemet (CTP); Nyrer: Nyresvikt og uremisk syndrom; Lunge: Alvorlige symptomer på respirasjonssvikt; Hjerne: Forstyrrelse av bevissthet;
11. Aktiv blødning og trombotiske sykdommer som krever behandling;
12. Ukontrollerbar pleural og peritoneal effusjon som krever klinisk behandling eller intervensjon;
13. T-cellekreft, slik som T-celle lymfom;
14. Gjelder på systemiske steroid- eller steroidinhalatorer;
15. Eventuelle psykiske sykdommer, inkludert demens og endringer i mental status som kan påvirke forståelsen av det informerte samtykket og spørreskjemaet;
16. Deltagelse i andre kliniske studier de siste 30 dagene;
17. Bedømt som alvorlige ukontrollerbare sykdommer av forskerne, eller andre forhold som kan forstyrre behandlingen og derfor ikke er kvalifisert.