Um estudo clínico sobre a segurança e eficácia da terapia CAR-T para tumores sólidos positivos para TM4SF1 e EpCAM

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do consentimento informado; Independente de gênero;
2. Peso corporal>40kg;
3. Patologicamente confirmado como câncer de pâncreas, câncer colorretal, câncer gástrico ou câncer de pulmão;
4. Tumores sólidos recorrentes/refratários que não respondem ao tratamento padrão atual;
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, ou seja, o diâmetro longo da lesão não linfonodal ≥10 mm ou o diâmetro curto da lesão linfonodal ≥15 mm na imagem transversal de TC ou RM ; o maior eixo da lesão mensurável≥10 mm na tomografia computadorizada (espessura do corte≤5 mm na tomografia computadorizada);
6. Capacidade hemopoiética aceitável: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5×10^9/L, contagem de plaquetas >1,0×10^11/L, hemoglobina (HGB) >90g/L (sem transfusão de sangue em duas semanas), contagem absoluta de linfócitos (ALC )>500×10^9/L;
7. Funções hepáticas e renais aceitáveis: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN em indivíduos sem metástases hepáticas e ≤3,5 limite superior do normal (LSN) naqueles com metástases hepáticas; bilirrubina≤1,5 LSN (excluindo hiperbilirrubinemia ou hiperbilirrubinemia não derivada do fígado); creatinina ≤1,5 ​​LSN e taxa de depuração de creatinina ≥40 mL/min;
8. tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)
9. Positivo para expressão de TM4SF1 ou EpCAM (expressão≥25%), com três classificações; (1) Lesões recorrentes ou existentes no local primário com amostras de tecido tumoral coletadas em 1 ano, que são positivas para TM4SF1 ou EpCAM por imuno-histoquímica; (2) Novas lesões metastáticas nos sítios não primários, que são positivas para TM4SF1 ou EpCAM por imuno-histoquímica; (3) Lesões tumorais remanescentes no local primário com amostras de tecido tumoral coletadas há mais de 1 ano, e as lesões são positivas para TM4SF1 ou EpCAM por imuno-histoquímica baseada em nova biópsia.
10. As mulheres em idade fértil (15-49 anos) devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes do início do tratamento.
11. Pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
12. Sobrevida esperada não inferior a 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer radioterapia e quimioterapia dentro de 4 semanas antes de uma única coleta de sangue;
2. Histórico de qualquer tratamento anti-proteína de morte celular programada 1 (PD1) e anti-ligante 1 de morte celular programada 1 (PD-L1) dentro de 12 semanas antes de uma única coleta de sangue;
3. Histórico de transplante de órgãos;
4. Gravidez ou lactação;
5. Doenças infecciosas não controladas, como DNA do vírus da hepatite B (HBV) de linha de base ≥2000 UI/ml, anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana （HIV） positivo e RNA do vírus da hepatite C (HCV) positivo;
6. Outra infecção ativa com significado clínico;
7. História de outras neoplasias ativas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma de pele basal ou escamosa, câncer de bexiga superficial e câncer de mama in situ que cicatrizaram completamente e não requerem tratamento de acompanhamento;
8. Doenças autoimunes graves ou doenças de imunodeficiência, incluindo aquelas com doenças autoimunes graves confirmadas e que requerem uso prolongado (mais de 2 meses) de imunossupressores sistêmicos (esteróides) ou doenças sintomáticas imunomediadas, como colite ulcerativa, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener);
9. Diátese alérgica e alérgica a imunoterapia ou medicamentos relevantes;
10. Falência do órgão; Coração: Grau III e IV; ou com hipertensão não controlada pelo tratamento padrão, história de miocardite ou infarto do miocárdio em 1 ano; Fígado: Classe C de acordo com o Child-Turcottei-Pugh System (CTP); Rins: Insuficiência renal e síndrome urêmica; Pulmões: Sintomas graves de insuficiência respiratória; Cérebro: Perturbação da consciência;
11. Sangramento ativo e doenças trombóticas que requerem tratamento;
12. Derrame pleural e peritoneal incontrolável requerendo tratamento ou intervenção clínica;
13. cânceres de células T, como linfoma de células T;
14. Atual em esteroides sistêmicos ou inaladores de esteroides;
15. Quaisquer doenças mentais, incluindo demência e alterações do estado mental que possam influenciar a compreensão sobre o consentimento informado e questionário;
16. Participar de outros ensaios clínicos nos últimos 30 dias;
17. Julgadas como doenças graves incontroláveis ​​pelos pesquisadores, ou outras condições que possam interferir no tratamento e, portanto, serem inelegíveis.