Eine klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der CAR-T-Therapie bei TM4SF1- und EpCAM-positiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung; unabhängig vom Geschlecht;
2. Körpergewicht > 40 kg;
3. Pathologisch bestätigt als Bauchspeicheldrüsenkrebs, Dickdarmkrebs, Magenkrebs oder Lungenkrebs;
4. Rezidivierende/refraktäre solide Tumore, die auf die derzeitige Standardbehandlung nicht ansprechen;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien, d. h. der lange Durchmesser der Nicht-Lymphknotenläsion ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser der Lymphknotenläsion ≥ 15 mm in der CT- oder MRT-Querschnittsbildgebung ; die längste Achse der messbaren Läsion≥10 mm im CT-Scan (Schichtdicke ≤5 mm im CT-Scan);
6. Akzeptable hämopoetische Fähigkeit: absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 × 10 ^ 9 / l, Thrombozytenzahl > 1,0 × 10 ^ 11 / l, Hämoglobin (HGB) > 90 g / l (keine Bluttransfusion innerhalb von zwei Wochen), absolute Lymphozytenzahl (ALC)>500×10^9/l;
7. Akzeptable Leber- und Nierenfunktionen: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen und ≤ 3,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten mit Lebermetastasen; Bilirubin ≤ 1,5 ULN (ausgenommen Hyperbilirubinämie oder nicht von der Leber stammende Hyperbilirubinämie); Kreatinin ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 40 ml/min;
8. Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR)
9. Positiv für TM4SF1- oder EpCAM-Expression (Expression ≥25 %), mit drei Klassifikationen; (1) Rezidivierende oder bestehende Läsionen an der Primärstelle mit Tumorgewebeproben, die innerhalb von 1 Jahr entnommen wurden und die immunhistochemisch positiv für TM4SF1 oder EpCAM sind; (2) Neue metastatische Läsionen an den nicht-primären Stellen, die immunhistochemisch positiv für TM4SF1 oder EpCAM sind; (3) Verbleibende Tumorläsionen an der Primärstelle mit Tumorgewebeproben, die vor mehr als 1 Jahr entnommen wurden, und die Läsionen sind laut Immunhistochemie basierend auf einer erneuten Biopsie positiv für TM4SF1 oder EpCAM.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (15-49 Jahre) muss der Schwangerschaftstest 7 Tage vor Beginn der Behandlung negativ sein.
11. Ergebnisse der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
12. Erwartete Überlebenszeit nicht weniger als 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Strahlentherapie und Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor einer einzelnen Blutentnahme;
2. Vorgeschichte von Behandlungen mit anti-programmiertem Zelltod-Protein 1 (PD1) und anti-programmiertem Zelltod-1-Ligand 1 (PD-L1) innerhalb von 12 Wochen vor einer einzelnen Blutentnahme;
3. Geschichte der Organtransplantation;
4. Schwangerschaft oder Stillzeit;
5. Unkontrollierte Infektionskrankheiten, wie Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA zu Studienbeginn ≥2000 IE/ml, positiv für Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA;
6. Andere aktive Infektion mit klinischer Bedeutung;
7. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinome, oberflächlicher Blasenkrebs und Brustkrebs in situ, die vollständig geheilt sind und keine Nachbehandlung erfordern;
8. Schwerwiegende Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheiten, einschließlich solcher mit bestätigten schweren Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige Anwendung (über 2 Monate) von systemischen Immunsuppressiva (Steroide) erfordern oder bei denen immunvermittelte symptomatische Erkrankungen wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE) und autoimmune Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose);
9. Allergische Diathese und allergisch gegen Immuntherapie oder entsprechende Medikamente;
10. Organversagen; Herz: Grad III und IV; oder mit Bluthochdruck, der durch die Standardbehandlung nicht kontrolliert werden kann, Myokarditis oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr; Leber: Klasse C nach dem Child-Turcottei-Pugh-System (CTP); Nieren: Nierenversagen und urämisches Syndrom; Lunge: Ernste Symptome von Atemversagen; Gehirn: Bewusstseinsstörung;
11. Aktive Blutungen und behandlungsbedürftige thrombotische Erkrankungen;
12. Unkontrollierbarer Pleura- und Peritonealerguss, der eine klinische Behandlung oder Intervention erfordert;
13. T-Zell-Krebs, wie T-Zell-Lymphom;
14. Strom auf systemischem Steroid oder Steroidinhalatoren;
15. Alle psychischen Erkrankungen, einschließlich Demenz und Veränderungen des Geisteszustands, die das Verständnis der Einverständniserklärung und des Fragebogens beeinflussen können;
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien in den letzten 30 Tagen;
17. Von den Forschern als schwere, unkontrollierbare Krankheiten oder andere Bedingungen beurteilt, die die Behandlung beeinträchtigen können und daher nicht förderfähig sind.