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Une étude pour évaluer le lumasiran chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire avancée de type 1 (ILLUMINATE-C)

8 juillet 2025 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-C : Une étude à un seul bras pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Lumasiran chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire avancée de type 1 (PH1)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du lumasiran chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire avancée de type 1 (PH1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Garran, Australie
        • Clinical Trial Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Clinical Trial Site
  • Emirats Arabes Unis
      • Dubai, Emirats Arabes Unis
        • Clinical Trial Site
  • France
      • Bron, France
        • Clinical Trial Site
      • Lyon, France
        • Clinical Trial Site
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Israël
        • Clinical Trial Site
  • Italie
      • Rome, Italie
        • Clinical Trial Site
  • Jordan
      • Irbid, Jordan
        • Clinical Trial Site
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Clinical Trial Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Clinical Trial Site
  • Turquie
      • Yenimahalle, Turquie
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Possède un diagnostic documenté d'hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1)
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤45 mL/min/1,73 m^2 pour les patients âgés de ≥12 mois (
  • Répond aux exigences de niveau d'oxalate plasmatique
  • Si vous prenez de la vitamine B6 (pyridoxine), vous devez suivre un régime stable depuis au moins 90 jours
  • Si sous dialyse, peut être sous hémodialyse uniquement et doit avoir suivi un régime stable pendant au moins 4 semaines

Critère d'exclusion:

  • Traitement combiné par hémodialyse/dialyse péritonéale ou dialyse péritonéale seule
  • Diagnostic d'affections autres que PH1 contribuant à l'insuffisance rénale
  • Antécédents de greffe de foie
  • Antécédents de greffe de rein et recevant actuellement des immunosuppresseurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lumasiran
Tous les patients recevront du lumasiran en ouvert.
Médicament: Lumasiran
Lumasiran sera administré par injection sous-cutanée (SC).
Autres noms:
  • ALN-GO1
  • OXLUMO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte A : variation en pourcentage de l'oxalate plasmatique entre le début de l'étude et le 6e mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
La variation en pourcentage de l'oxalate plasmatique (umol/L) a été estimée par une variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. Pour la cohorte A, la ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les valeurs plasmatiques d'oxalate recueillies avant la première dose de lumasiran.
De la ligne de base au mois 6
Cohorte B : variation en pourcentage de l'oxalate plasmatique pré-dialyse entre le départ et le 6e mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
La variation en pourcentage de l'oxalate plasmatique (umol/L) a été estimée par une variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. Pour la Cohorte B, la ligne de base est définie comme la moyenne des quatre derniers échantillons d'oxalate plasmatique pré-dialyse prélevés avant la première dose de lumasiran. Dans la cohorte B, seuls les échantillons de pré-dialyse sont utilisés.
De la ligne de base au mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte B : pourcentage de variation de la zone d'oxalate plasmatique sous la courbe de 0 à 24 heures [AUC(0-24)] entre les séances de dialyse de la ligne de base au mois 6
Délai: De la ligne de base au mois 6
La variation en pourcentage de l'ASC (0-24) de l'oxalate plasmatique a été estimée par une variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. La ligne de base a été définie comme la valeur moyenne de tous les profils d'AUC (μmol/L/24h) valides calculés avant la première dose de lumasiran.
De la ligne de base au mois 6
Changement absolu de l'oxalate plasmatique de la ligne de base au mois 6
Délai: De la ligne de base au mois 6
Le changement absolu de l'oxalate plasmatique a été estimé par un changement absolu moyen par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. Pour la cohorte A, la ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les valeurs plasmatiques d'oxalate recueillies avant la première dose de lumasiran ; pour la Cohorte B, la ligne de base a été définie comme la moyenne des 4 dernières valeurs de niveau d'oxalate plasmatique pré-dialyse recueillies avant la première dose de lumasiran. Chez les patients de la cohorte B, la ligne de base de l'oxalate plasmatique était définie de la même manière, sauf que les valeurs obtenues à partir des visites d'évaluation du profil d'oxalate plasmatique n'incluaient que l'échantillon pré-dialyse collecté par visite.
De la ligne de base au mois 6
Cohorte A : changement absolu de l'excrétion urinaire d'oxalate sur 24 heures corrigée de la surface corporelle (BSA) entre le départ et le 6e mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
La variation absolue de l'excrétion urinaire d'oxalate sur 24 heures corrigée pour la surface corporelle a été estimée par une variation absolue moyenne par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Seuls les échantillons d'urine valides sans aucun problème non lié au protocole ont été inclus dans l'analyse. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. La ligne de base est définie comme la médiane de toutes les évaluations d'urine valides sur 24 heures recueillies avant la date/l'heure de la première dose de lumasiran sans aucun problème d'échantillon non lié au protocole.
De la ligne de base au mois 6
Cohorte A : pourcentage de variation de l'excrétion urinaire d'oxalate sur 24 heures corrigée de la surface corporelle (BSA) entre le départ et le 6e mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
La variation en pourcentage de l'excrétion urinaire d'oxalate sur 24 heures corrigée pour la BSA a été estimée par une variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Seuls les échantillons d'urine valides sans aucun problème non lié au protocole ont été inclus dans l'analyse. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. La ligne de base est définie comme la moyenne de toutes les évaluations avant la date/heure de la première dose de lumasiran.
De la ligne de base au mois 6
Cohorte A : Changement absolu du rapport oxalate urinaire ponctuel : créatinine entre le départ et le 6e mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
Le changement absolu du rapport oxalate/créatinine urinaire ponctuel a été estimé par un changement absolu moyen par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. La ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les évaluations avant la date/l'heure de la première dose de lumasiran.
De la ligne de base au mois 6
Cohorte A : pourcentage de variation du rapport oxalate urinaire ponctuel : créatinine entre le début de l'étude et le 6e mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
La variation en pourcentage du rapport oxalate/créatinine urinaire ponctuel a été estimée par une variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base au cours des mois 3 à 6. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un résultat favorable. La ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les évaluations avant la date/l'heure de la première dose de lumasiran.
De la ligne de base au mois 6
Changement de la qualité de vie tel qu'évalué par le score total de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) de la ligne de base au mois 6 chez les patients âgés de >= 2 à 18 ans au moment du consentement éclairé
Délai: De la ligne de base au mois 6
Peds-QL est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie (QOL) chez les enfants et adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. Les échelles de base génériques PedsQL contiennent 23 éléments conçus pour mesurer les domaines essentiels de la santé (fonctionnement physique, émotionnel et social) et du rôle (fonctionnement scolaire). Les scores sont résumés en tant que score total sur l'échelle, score récapitulatif de la santé physique et score récapitulatif de la santé psychosociale. Le score total de l'échelle sera rapporté pour cette étude. Le PedsQL sera complété par des patients (ou des soignants, selon le cas) qui ont ≥ 2 à
De la ligne de base au mois 6
Changement de la qualité de vie telle qu'évaluée par les scores de maladie rénale et de qualité de vie (KDQOL) entre le départ et le 6e mois chez les patients âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
Délai: De la ligne de base au mois 6
Le questionnaire KDQOL est utilisé pour évaluer 3 domaines principaux de la maladie rénale, notamment : le fardeau, les symptômes/problèmes et les effets de la maladie rénale sur la vie quotidienne. Les sous-échelles KDQOL (Burden of Kidney Disease, Effect of Kidney Disease on Daily Life, and Symptoms and Problems of Kidney Disease), ainsi que le Short Form-12 (SF-12) Physical Component Summary et Mental Component Summary seront évalués pour cette étude. Ceux-ci seront complétés par des patients âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement. Plage de score (par domaine) : 0 - 100 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure HRQoL. La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante recueillie avant la première dose de lumasiran.
De la ligne de base au mois 6
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Lumasiran
Délai: Jour 1 ; Mois 6
La Cmax est la concentration la plus élevée de lumasiran dans le plasma après l'administration d'une dose.
Jour 1 ; Mois 6
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du Lumasiran
Délai: Jour 1 ; Mois 6
Tmax est le temps nécessaire au lumasiran pour atteindre la concentration maximale (Cmax) après administration.
Jour 1 ; Mois 6
Demi-vie d'élimination (t½β) du Lumasiran
Délai: Jour 1 ; Mois 6
t½β est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans le plasma soit réduite de 50 %.
Jour 1 ; Mois 6
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures [AUC(0-24)] pour Lumasiran
Délai: Jour 1 ; Mois 6
L'ASC(0-24) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps au cours du dernier intervalle de dosage de 24 h.
Jour 1 ; Mois 6
Clairance apparente (CL/F) du Lumasiran
Délai: Jour 1 ; Mois 6
CL/F est la vitesse à laquelle le lumasiran est éliminé de l'organisme.
Jour 1 ; Mois 6
Volume apparent de distribution (V/F) du Lumasiran
Délai: Jour 1 ; Mois 6
V/F est la propension du lumasiran à rester dans le plasma ou à se redistribuer dans d'autres tissus.
Jour 1 ; Mois 6
Changement en pourcentage de la zone d'oxalate plasmatique sous la courbe de 0 à 24 heures [AUC (0-24)] entre les séances de dialyse de la ligne de base au mois 60
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement absolu de l'oxalate plasmatique de la ligne de base au mois 60
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement absolu de l'excrétion urinaire d'oxalate sur 24 heures corrigée pour la surface corporelle (BSA) de la ligne de base au mois 60
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement en pourcentage de l'excrétion urinaire d'oxalate sur 24 heures corrigée pour la surface corporelle (BSA) de la ligne de base au mois 60
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement absolu du rapport oxalate/créatinine urinaire ponctuel de la ligne de base au mois 60
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement en pourcentage du rapport oxalate/créatinine urinaire ponctuel entre le départ et le mois 60
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement de la qualité de vie tel qu'évalué par le score total de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) de la ligne de base au mois 60 chez les patients âgés de >= 2 à 18 ans au moment du consentement éclairé
Délai: De la référence au mois 60
Peds-QL est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie (QOL) chez les enfants et adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. Les échelles de base génériques PedsQL contiennent 23 éléments conçus pour mesurer les domaines essentiels de la santé (fonctionnement physique, émotionnel et social) et du rôle (fonctionnement scolaire). Les scores sont résumés en tant que score total sur l'échelle, score récapitulatif de la santé physique et score récapitulatif de la santé psychosociale. Le score total de l'échelle sera rapporté pour cette étude. Le PedsQL sera complété par des patients (ou des soignants, selon le cas) qui ont ≥ 2 à
De la référence au mois 60
Changement de la qualité de vie telle qu'évaluée par les scores de maladie rénale et de qualité de vie (KDQOL) entre le départ et le 60e mois chez les patients âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
Délai: De la référence au mois 60
Le questionnaire KDQOL est utilisé pour évaluer 3 domaines principaux de la maladie rénale, notamment : le fardeau, les symptômes/problèmes et les effets de la maladie rénale sur la vie quotidienne. Les sous-échelles KDQOL (Burden of Kidney Disease, Effect of Kidney Disease on Daily Life, and Symptoms and Problems of Kidney Disease), ainsi que le Short Form-12 (SF-12) Physical Component Summary et Mental Component Summary seront évalués pour cette étude. Ceux-ci seront complétés par des patients âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement. Plage de score (par domaine) : 0 - 100 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure HRQoL. La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante recueillie avant la première dose de lumasiran.
De la référence au mois 60
Changement en pourcentage de l'oxalate plasmatique de la ligne de base à la fin de l'étude
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Modification de la néphrocalcinose entre le début de l'étude et la fin de l'étude
Délai: De la référence au mois 60
La néphrocalcinose sera évaluée par échographie rénale.
De la référence au mois 60
Modification de la fréquence de la dialyse entre le départ et la fin de l'étude
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement de mode de dialyse de la ligne de base à la fin de l'étude
Délai: De la référence au mois 60
Les modes de dialyse sont définis comme l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.
De la référence au mois 60
Modification de la fréquence des événements de calculs rénaux entre le départ et la fin de l'étude
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Modification de la fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre le départ et la fin de l'étude
Délai: De la référence au mois 60
De la référence au mois 60
Changement dans les mesures de l'oxalose systémique de la ligne de base à la fin de l'étude
Délai: De la référence au mois 60
L'oxalose systémique sera évaluée dans les systèmes cardiaque, squelettique, ophtalmologique et dermatologique.
De la référence au mois 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alnylam Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

18 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2019

Première publication (Réel)

5 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALN-GO1-005
  • 2019-001346-17 (Numéro EudraCT)
  • 2023-503382-29-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées des participants individuels qui soutiennent ces résultats est rendu disponible 12 mois après la fin de l'étude et au moins 12 mois après que le produit et l'indication ont été approuvés aux États-Unis et/ou dans l'UE.

Les données seront fournies sous réserve de l'approbation d'une proposition de recherche et de la signature d'un accord de partage de données. Les demandes d'accès aux données peuvent être introduites via le site www.vivli.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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