Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке лумасирана у пациентов с прогрессирующей первичной гипероксалурией 1 типа (ILLUMINATE-C)

8 июля 2025 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-C: одногрупповое исследование для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики лумасирана у пациентов с прогрессирующей первичной гипероксалурией типа 1 (PH1)

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) лумазирана у пациентов с прогрессирующей первичной гипероксалурией типа 1 (PH1).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет задокументированный диагноз первичной гипероксалурии типа 1 (PH1).
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤45 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов ≥12 месяцев (
  • Соответствует требованиям уровня оксалатов в плазме
  • Если вы принимаете витамин B6 (пиридоксин), вы должны соблюдать стабильный режим не менее 90 дней.
  • Если на диализе, может быть только гемодиализная терапия и должен быть стабильный режим в течение не менее 4 недель.

Критерий исключения:

  • Комбинированная терапия гемодиализ/перитонеальный диализ или только перитонеальный диализ
  • Диагностика состояний, отличных от PH1, способствующих почечной недостаточности
  • История трансплантации печени
  • История трансплантации почки и в настоящее время прием иммунодепрессантов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лумасиран
Все пациенты будут получать люмасиран открытым способом.
Лекарство: Лумасиран
Лумасиран будет вводиться путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
  • АЛН-ГО1
  • ОКСЛЮМО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта A: процентное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме (мкмоль/л) оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Для когорты А исходный уровень был определен как среднее значение всех значений уровня оксалатов в плазме, собранных до первой дозы лумасирана.
Исходный уровень к 6 месяцу
Когорта B: процентное изменение уровня оксалатов в плазме до диализа от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме (мкмоль/л) оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Для когорты B исходный уровень определяется как среднее значение последних четырех образцов оксалата плазмы перед диализом, собранных до введения первой дозы лумасирана. В когорте B используются только пробы до диализа.
Исходный уровень к 6 месяцу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта B: Процентное изменение площади оксалатов в плазме под кривой от 0 до 24 часов [AUC(0-24)] между сеансами диализа от исходного уровня до месяца 6
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение AUC оксалатов в плазме (0–24) оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Исходный уровень определяли как среднее значение всех достоверных профилей AUC (мкмоль/л/24 ч), рассчитанных до введения первой дозы лумасирана.
Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение уровня оксалатов в плазме оценивали по среднему абсолютному изменению по сравнению с исходным уровнем в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Для когорты А исходный уровень определялся как среднее значение всех значений уровня оксалатов в плазме, собранных до введения первой дозы лумасирана; для когорты B базовый уровень был определен как среднее из последних 4 значений уровня оксалатов в плазме перед диализом, собранных до первой дозы лумасирана. У пациентов группы B базовый уровень оксалатов в плазме определялся аналогичным образом, за исключением того, что значения, полученные при посещениях для оценки профиля оксалатов в плазме, включали только преддиализный образец, собранный за одно посещение.
Исходный уровень к 6 месяцу
Когорта A: Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на площадь поверхности тела (ППТ) от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивали по среднему абсолютному изменению по сравнению с исходным уровнем в течение месяцев с 3 по 6. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Исходный уровень определяется как медиана всех достоверных оценок мочи за 24 часа, собранных до даты/времени введения первой дозы лумасирана, без каких-либо проблем с образцами, не связанных с протоколом.
Исходный уровень к 6 месяцу
Когорта A: Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на площадь поверхности тела (ППТ) от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня с 3-го по 6-й месяцы. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Исходный уровень определяется как среднее значение всех оценок до даты/времени введения первой дозы лумасирана.
Исходный уровень к 6 месяцу
Когорта A: абсолютное изменение соотношения оксалатов и креатинина в точечной моче от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение соотношения оксалатов и креатинина в разовой моче оценивалось по среднему абсолютному изменению по сравнению с исходным уровнем в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Исходный уровень определяли как среднее значение всех оценок до даты/времени введения первой дозы лумасирана.
Исходный уровень к 6 месяцу
Когорта A: процентное изменение соотношения оксалатов и креатинина в точечной моче от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение соотношения оксалатов и креатинина в разовой моче оценивалось по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход. Исходный уровень определяли как среднее значение всех оценок до даты/времени введения первой дозы лумасирана.
Исходный уровень к 6 месяцу
Изменение качества жизни по оценке педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) Общий балл от исходного уровня до 6-го месяца у пациентов от 2 до 18 лет на момент информированного согласия
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Peds-QL представляет собой модульный подход к измерению качества жизни (КЖ) здоровых детей и подростков, а также лиц с острыми и хроническими заболеваниями. Общие базовые шкалы PedsQL содержат 23 пункта, предназначенных для измерения основных областей здоровья (физическое, эмоциональное и социальное функционирование) и роли (функционирование в школе). Баллы суммируются как общая оценка по шкале, итоговая оценка физического здоровья и сводная оценка психосоциального здоровья. Для этого исследования будет сообщен общий балл по шкале. PedsQL заполнят пациенты (или лица, осуществляющие уход, в зависимости от обстоятельств), которым от ≥2 до
Исходный уровень к 6 месяцу
Изменение качества жизни по оценке заболевания почек и показателей качества жизни (KDQOL) от исходного уровня до 6-го месяца у пациентов в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Опросник KDQOL используется для оценки 3 основных областей заболевания почек, включая: бремя, симптомы/проблемы и влияние заболевания почек на повседневную жизнь. Для этого будут оцениваться подшкалы KDQOL (бремя болезни почек, влияние болезни почек на повседневную жизнь, симптомы и проблемы болезни почек), а также прилагаемая краткая форма-12 (SF-12) сводка физических компонентов и сводка психических компонентов. исследование. Их будут заполнять пациенты, которым на момент получения согласия исполнилось 18 лет. Диапазон баллов (для каждого домена): 0–100; более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQoL. Базовый уровень определяется как последнее неотсутствующее значение, полученное до первой дозы лумасирана.
Исходный уровень к 6 месяцу
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) лумасирана
Временное ограничение: 1 день; Месяц 6
Cmax представляет собой наивысшую концентрацию лумазирана в плазме после введения дозы.
1 день; Месяц 6
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) лумасирана
Временное ограничение: 1 день; Месяц 6
Tmax — это время, за которое лумазиран достигает максимальной концентрации (Cmax) после приема.
1 день; Месяц 6
Период полувыведения (t½β) лумасирана
Временное ограничение: 1 день; Месяц 6
t½β – время, за которое концентрация препарата в плазме снижается на 50%.
1 день; Месяц 6
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов [AUC (0-24)] для Lumasiran
Временное ограничение: 1 день; Месяц 6
AUC(0-24) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени за последние 24 часа дозирования.
1 день; Месяц 6
Кажущийся клиренс (CL/F) люмасирана
Временное ограничение: 1 день; Месяц 6
CL/F представляет собой скорость, с которой люмасиран выводится из организма.
1 день; Месяц 6
Кажущийся объем распределения (V/F) Lumasiran
Временное ограничение: 1 день; Месяц 6
V/F представляет собой склонность лумазирана либо оставаться в плазме, либо перераспределяться в другие ткани.
1 день; Месяц 6
Процентное изменение площади оксалатов плазмы под кривой от 0 до 24 часов [AUC(0-24)] между сеансами диализа от исходного уровня до 60-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Абсолютное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до 60-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на площадь поверхности тела (ППТ) от исходного уровня до 60-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на площадь поверхности тела (ППТ) от исходного уровня до 60-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Абсолютное изменение соотношения оксалатов и креатинина в точечной моче от исходного уровня до 60-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Процентное изменение соотношения оксалатов и креатинина в точечной моче от исходного уровня до 60-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение качества жизни по оценке педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) Суммарный балл от исходного уровня до 60-го месяца у пациентов от 2 до 18 лет на момент информированного согласия
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Peds-QL представляет собой модульный подход к измерению качества жизни (КЖ) здоровых детей и подростков, а также лиц с острыми и хроническими заболеваниями. Общие базовые шкалы PedsQL содержат 23 пункта, предназначенных для измерения основных областей здоровья (физическое, эмоциональное и социальное функционирование) и роли (функционирование в школе). Баллы суммируются как общая оценка по шкале, итоговая оценка физического здоровья и сводная оценка психосоциального здоровья. Для этого исследования будет сообщен общий балл по шкале. PedsQL заполнят пациенты (или лица, осуществляющие уход, в зависимости от обстоятельств), которым от ≥2 до
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение качества жизни по оценке заболевания почек и показателей качества жизни (KDQOL) от исходного уровня до 60-го месяца у пациентов в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Опросник KDQOL используется для оценки 3 основных областей заболевания почек, включая: бремя, симптомы/проблемы и влияние заболевания почек на повседневную жизнь. Для этого будут оцениваться подшкалы KDQOL (бремя болезни почек, влияние болезни почек на повседневную жизнь, симптомы и проблемы болезни почек), а также прилагаемая краткая форма-12 (SF-12) сводка физических компонентов и сводка психических компонентов. исследование. Их будут заполнять пациенты, которым на момент получения согласия исполнилось 18 лет. Диапазон баллов (для каждого домена): 0–100; более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQoL. Базовый уровень определяется как последнее неотсутствующее значение, полученное до первой дозы лумасирана.
Исходный уровень до 60 месяца
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение нефрокальциноза от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Нефрокальциноз оценивают с помощью УЗИ почек.
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение частоты диализа от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение режима диализа от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Режимы диализа определяются как гемодиализ и перитонеальный диализ.
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение частоты почечных камней от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение почечной функции, оцениваемое по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Исходный уровень до 60 месяца
Изменение показателей системного оксалоза от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца
Системный оксалоз будет оцениваться в сердечной, скелетной, офтальмологической и дерматологической системах.
Исходный уровень до 60 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alnylam Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALN-GO1-005
  • 2019-001346-17 (Номер EudraCT)
  • 2023-503382-29-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США и/или ЕС.

Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться