Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de l'ASTX660 en tant qu'agent unique et en association avec l'ASTX727 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante/réfractaire

1 août 2024 mis à jour par: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Une étude parallèle de phase 1 en ouvert sur l'innocuité et la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antileucémique de l'ASTX660 en tant qu'agent unique et en association avec l'ASTX727 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire (R/R)

Évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité de l'ASTX660 lorsqu'il est administré seul et en association avec l'ASTX727 chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante/réfractaire (R/R). La durée de l'étude devrait être d'environ 30 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1 en trois parties avec escalade de dose et extension de dose sur l'ASTX660 seul et en association avec l'ASTX727 chez des adultes atteints de LAM R/R.

La partie 1 est une escalade de dose ouverte, à un seul bras, avec ASTX660 en association avec ASTX727 à la combinaison à dose fixe standard (FDC).

La partie 2 est une augmentation de dose randomisée en ouvert destinée à évaluer l'ASTX660 en monothérapie et l'ASTX660 en association avec l'ASTX727 FDC.

La partie 3 est une extension exploratoire de la dose à un seul bras pour augmenter encore le nombre de participants traités avec ASTX660 en combinaison avec ASTX727 FDC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines, telle qu'évaluée par l'enquêteur.

  2. Avoir une confirmation histologique de la LMA selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 et être soit :

    1. réfractaire à la chimiothérapie d'induction intensive OU
    2. rechuté après une chimiothérapie d'induction intensive ou une greffe de cellules souches OU
    3. rechuté après ou réfractaire à un traitement par des schémas chimiothérapeutiques moléculairement ciblés et/ou de faible intensité.
  3. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  4. Avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min.

  5. Avoir une fonction hépatique adéquate démontrée par :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × LSN
    3. Bilirubine ≤ 1,5 × LSN - sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique.
  6. Les femmes en âge de procréer (selon les recommandations du Groupe de Facilitation des Essais Cliniques [CTFG]) ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Mauvais risque médical de l'avis de l'investigateur en raison de maladies systémiques en plus du cancer à l'étude, par exemple, des infections non contrôlées.
  2. Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active connue.
  3. Leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
  4. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (M3 AML ou APML).
  5. Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif, à l'exception du cancer du sein ou de la prostate stable ou répondant à l'hormonothérapie.
  6. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), ou toute GVHD nécessitant un traitement par immunosuppression. Tout traitement contre la GVHD (y compris les inhibiteurs de la calcineurine) doit être interrompu au moins 28 jours avant le jour 1 du traitement à l'étude.
  7. Présence de toxicités persistantes de grade > 1 résultant d'un traitement antérieur, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie et la chirurgie (à l'exception de l'alopécie).
  8. Hypersensibilité à la décitabine, à l'ASTX727, à l'ASTX660 ou à l'un de leurs excipients.
  9. Cirrhose du foie ou maladie chronique du foie de classe B ou C de Child-Pugh.
  10. Maladie potentiellement mortelle, dysfonctionnement important du système organique ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des participants ou l'intégrité des résultats de l'étude, ou interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ASTX660 ou de l'ASTX727.
  11. Antécédents ou risque de maladie cardiaque.
  12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus actif de l'hépatite B (VHB) ou le virus actif de l'hépatite C (VHC) (les participants présentant des preuves en laboratoire d'aucune réplication active seront autorisés).
  13. Maladie mentale importante connue ou autres conditions, telles que l'alcool actif ou l'abus d'autres substances qui, de l'avis de l'investigateur, prédisposent le participant à un risque élevé de non-conformité au traitement ou aux évaluations du protocole.
  14. Traité avec n'importe quel traitement expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ou un traitement avec un traitement myélosuppresseur dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  15. Dans les parties 1 et 2, traitement préalable à la décitabine pendant plus de 2 cycles. Dans la partie 3, tout traitement avec un HMA (azacitidine ou décitabine, pendant plus d'un cycle).
  16. Incapacité à avaler des médicaments oraux ou incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration liées à ASTX660-02 (Remarque : l'administration par tube G n'est pas autorisée).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
ASTX660 une fois par jour (jours 1 à 7 et 15 à 21 par cycle de 28 jours) + ASTX727 FDC une fois par jour (jours 1 à 5 par cycle de 28 jours)
Médicament: ASTX660
Gélule pour administration orale
Médicament: ASTX727
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
  • cédazuridine + décitabine
Expérimental: Partie 2
ASTX660 une fois par jour (jours 1 à 7 et 15 à 21 par cycle de 28 jours) en monothérapie ou en association avec ASTX727 FDC une fois par jour (jours 1 à 5 par cycle de 28 jours)
Médicament: ASTX660
Gélule pour administration orale
Médicament: ASTX727
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
  • cédazuridine + décitabine
Expérimental: Partie 3
ASTX660 à la dose recommandée pour l'expansion identifiée dans la partie 2 + ASTX727 FDC une fois par jour (jours 1 à 5 par cycle de 28 jours)
Médicament: ASTX660
Gélule pour administration orale
Médicament: ASTX727
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
  • cédazuridine + décitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluation de l'innocuité : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse : nombre de participants obtenant une réponse complète (RC), une réponse complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) et une réponse partielle (RP) tel que déterminé par les critères de réponse European LeukemiaNet (ELN) 2017 pour la LAM
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Délai de réponse : délai entre la première dose et la première preuve documentée de réponse
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Durée de la réponse : temps entre le début de la réponse et la progression de la maladie ou la rechute
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Survie globale : temps écoulé depuis la première dose jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Réponse complète composite : Nombre de participants (somme de CR+CRi)
Délai: Jusqu'à 30 mois
Jusqu'à 30 mois
Réponse complète avec récupération hématologique partielle (RCh) : Nombre de participants
Délai: Jusqu'au mois 30
Jusqu'au mois 30
Paramètre pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Paramètre pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Paramètre pharmacocinétique : Concentration plasmatique minimale (Cmin)
Délai: Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Paramètre pharmacocinétique : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Paramètre pharmacocinétique : Demi-vie (t½)
Délai: Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)
Aux jours 1, 5 et 6 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2019

Première publication (Réel)

7 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASTX660-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner