Um estudo de ASTX660 como um agente único e em combinação com ASTX727 em indivíduos com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (AML)
1 de agosto de 2024 atualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 1, paralelo e aberto da segurança e tolerabilidade, farmacocinética e atividade antileucêmica do ASTX660 como agente único e em combinação com o ASTX727 em indivíduos com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante/refratária (R/R)
Avaliar a segurança, farmacocinética (PK) e eficácia de ASTX660 quando administrado isoladamente e em combinação com ASTX727 em participantes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refratária (R/R).
A duração do estudo está prevista para ser de aproximadamente 30 meses.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1 de escalonamento de dose e expansão de dose em três partes de ASTX660 sozinho e em combinação com ASTX727 em adultos com R/R AML.
A Parte 1 é um escalonamento de dose aberto, de braço único, com ASTX660 em combinação com ASTX727 na combinação de dose fixa padrão (FDC).
A Parte 2 é um escalonamento de dose aberto e randomizado destinado a avaliar ASTX660 como monoterapia e ASTX660 em combinação com ASTX727 FDC.
A Parte 3 é uma expansão exploratória de dose de braço único para expandir ainda mais o número de participantes tratados com ASTX660 em combinação com ASTX727 FDC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
68
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Health
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas, conforme avaliado pelo Investigador.
Ter confirmação histológica de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 e ser:
- refratária à quimioterapia de indução intensiva OU
- recaída após quimioterapia de indução intensiva ou transplante de células-tronco OU
- recaída ou refratária ao tratamento com esquemas quimioterápicos molecularmente direcionados e/ou de baixa intensidade.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Ter função renal adequada, conforme demonstrado pela depuração de creatinina medida ou calculada ≥60 mL/min.
Ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN
- Bilirrubina ≤1,5 × LSN - a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos.
- As mulheres em idade fértil (de acordo com as recomendações do Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
Critério de exclusão:
- Baixo risco médico na opinião do investigador devido a doenças sistêmicas além do câncer em estudo, por exemplo, infecções não controladas.
- Conhecida leucemia do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativa.
- Leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (M3 AML ou APML).
- Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa, exceto câncer de mama ou próstata estável ou respondendo à terapia endócrina.
- Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD), ou qualquer GVHD que requeira tratamento com imunossupressão. Qualquer tratamento de GVHD (incluindo inibidores de calcineurina) deve ser descontinuado pelo menos 28 dias antes do Dia 1 do tratamento do estudo.
- Presença de toxicidades persistentes de Grau > 1 de tratamento anterior, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, agentes experimentais, radiação e cirurgia (exceto para alopecia).
- Hipersensibilidade à decitabina, ASTX727, ASTX660 ou qualquer um de seus excipientes.
- Cirrose hepática ou doença hepática crônica Child-Pugh Classe B ou C.
- Doença com risco de vida, disfunção significativa do sistema de órgãos ou outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a integridade dos resultados do estudo ou interferir na absorção ou metabolismo de ASTX660 ou ASTX727.
- História ou risco de doença cardíaca.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (participantes com evidência laboratorial de nenhuma replicação ativa serão permitidos).
- Doença mental significativa conhecida ou outras condições, como abuso ativo de álcool ou outras substâncias que, na opinião do investigador, predispõem o participante a alto risco de descumprimento do protocolo de tratamento ou avaliações.
- Tratados com qualquer terapia experimental dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo ou tratamento com uma terapia mielossupressora dentro de 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
- Nas Partes 1 e 2, tratamento prévio com decitabina por mais de 2 ciclos. Na Parte 3, qualquer tratamento com um HMA (azacitidina ou decitabina, por mais de um ciclo).
- Incapacidade de engolir medicação oral ou incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de administração relacionados ao ASTX660-02 (Nota: a administração de tubo G não é permitida).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1
ASTX660 uma vez ao dia (dias 1-7 e 15-21 por ciclo de 28 dias) + ASTX727 FDC uma vez ao dia (dias 1-5 por ciclo de 28 dias)
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Cápsula para administração oral
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2
ASTX660 uma vez ao dia (dias 1-7 e 15-21 por ciclo de 28 dias) como agente único ou em combinação com ASTX727 FDC uma vez ao dia (dias 1-5 por ciclo de 28 dias)
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Cápsula para administração oral
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3
ASTX660 na dose recomendada para expansão identificada na Parte 2 + ASTX727 FDC uma vez ao dia (dias 1-5 por ciclo de 28 dias)
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Cápsula para administração oral
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação de segurança: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta: número de participantes que alcançaram resposta completa (CR), resposta completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) e resposta parcial (PR), conforme determinado pelos critérios de resposta de 2017 da European LeukemiaNet (ELN) para LMA
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Tempo para resposta: Tempo desde a primeira dose até a primeira evidência documentada de resposta
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Duração da resposta: Tempo desde o início da resposta até a progressão da doença ou recaída
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Sobrevida global: Tempo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Resposta completa composta: Número de participantes (soma de CR+CRi)
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Resposta completa com recuperação hematológica parcial (CRh): Número de participantes
Prazo: Até o mês 30
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Até o mês 30
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Parâmetro farmacocinético: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Parâmetro farmacocinético: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Parâmetro farmacocinético: concentração plasmática mínima (Cmin)
Prazo: Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Parâmetro farmacocinético: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Parâmetro farmacocinético: meia-vida (t½)
Prazo: Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Nos Dias 1, 5 e 6 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por ciclo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
14 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
14 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
7 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Decitabina
- Combinação de drogas decitabina e cedazuridina
Outros números de identificação do estudo
- ASTX660-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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