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Un estudio de ASTX660 como agente único y en combinación con ASTX727 en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria

1 de agosto de 2024 actualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1, paralelo, abierto de la seguridad y tolerabilidad, farmacocinética y actividad antileucémica de ASTX660 como agente único y en combinación con ASTX727 en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria (R/R)

Evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia de ASTX660 cuando se administra solo y en combinación con ASTX727 en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria (R/R). Se espera que la duración del estudio sea de aproximadamente 30 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 1 de aumento de dosis y expansión de dosis de tres partes de ASTX660 solo y en combinación con ASTX727 en adultos con R/R AML.

La Parte 1 es un escalado de dosis de etiqueta abierta, de un solo brazo con ASTX660 en combinación con ASTX727 en la combinación de dosis fija estándar (FDC).

La Parte 2 es un aumento de dosis aleatorizado y de etiqueta abierta destinado a evaluar ASTX660 como monoterapia y ASTX660 en combinación con ASTX727 FDC.

La Parte 3 es una expansión de dosis exploratoria de un solo brazo para ampliar aún más el número de participantes tratados con ASTX660 en combinación con ASTX727 FDC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas, según lo evaluado por el Investigador.

  2. Tener confirmación histológica de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 y:

    1. refractario a la quimioterapia de inducción intensiva O
    2. recayó después de quimioterapia de inducción intensiva o trasplante de células madre O
    3. recaído después o refractario al tratamiento con regímenes quimioterapéuticos molecularmente dirigidos y/o de baja intensidad.
  3. Tener un estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
  4. Tener una función renal adecuada demostrada por una depuración de creatinina medida o calculada ≥60 ml/min.

  5. Tener una función hepática adecuada demostrada por:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN)
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN
    3. Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN, a menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos.
  6. Las mujeres en edad fértil (según las recomendaciones del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

  1. Bajo riesgo médico en opinión del investigador debido a enfermedades sistémicas además del cáncer en estudio, por ejemplo, infecciones no controladas.
  2. Leucemia del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activa conocida.
  3. Leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
  4. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LMA M3 o APML).
  5. Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa, excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responde a la terapia endocrina.
  6. Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), o cualquier GVHD que requiera tratamiento con inmunosupresión. Cualquier tratamiento de GVHD (incluidos los inhibidores de la calcineurina) debe suspenderse al menos 28 días antes del Día 1 del tratamiento del estudio.
  7. Presencia de toxicidades persistentes de Grado >1 de tratamientos previos que incluyen quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación y cirugía (excepto para la alopecia).
  8. Hipersensibilidad a la decitabina, ASTX727, ASTX660 o cualquiera de sus excipientes.
  9. Cirrosis hepática o enfermedad hepática crónica Child-Pugh Clase B o C.
  10. Enfermedad que ponga en peligro la vida, disfunción importante de un sistema orgánico u otra afección que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o la integridad de los resultados del estudio, o interferir con la absorción o el metabolismo de ASTX660 o ASTX727.
  11. Antecedentes de, o en riesgo de, enfermedad cardíaca.
  12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus activo de la hepatitis B (VHB) o el virus activo de la hepatitis C (VHC) (se permitirán participantes con pruebas de laboratorio de que no hay replicación activa).
  13. Enfermedad mental significativa conocida u otras condiciones, como alcohol activo u otro abuso de sustancias que, en opinión del investigador, predisponen al participante a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo de tratamiento o evaluaciones.
  14. Tratado con cualquier terapia en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o tratamiento con una terapia mielosupresora dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  15. En las Partes 1 y 2, tratamiento previo con decitabina durante más de 2 ciclos. En la Parte 3, cualquier tratamiento con un HMA (azacitidina o decitabina, durante más de un ciclo).
  16. Incapacidad para tragar medicamentos orales o incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración relacionados con ASTX660-02 (Nota: no se permite la administración de sonda G).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1
ASTX660 una vez al día (Días 1-7 y 15-21 por ciclo de 28 días) + ASTX727 FDC una vez al día (Días 1-5 por ciclo de 28 días)
Droga: ASTX660
Cápsula para administración oral
Droga: ASTX727
Tableta para administración oral
Otros nombres:
  • cedazuridina + decitabina
Experimental: Parte 2
ASTX660 una vez al día (Días 1-7 y 15-21 por ciclo de 28 días) como agente único o en combinación con ASTX727 FDC una vez al día (Días 1-5 por ciclo de 28 días)
Droga: ASTX660
Cápsula para administración oral
Droga: ASTX727
Tableta para administración oral
Otros nombres:
  • cedazuridina + decitabina
Experimental: Parte 3
ASTX660 a la dosis recomendada para la expansión identificada en la Parte 2 + ASTX727 FDC una vez al día (Días 1-5 por ciclo de 28 días)
Droga: ASTX660
Cápsula para administración oral
Droga: ASTX727
Tableta para administración oral
Otros nombres:
  • cedazuridina + decitabina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluación de seguridad: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Hasta 30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta: número de participantes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) y una respuesta parcial (PR) según lo determinado por los criterios de respuesta de la European LeukemiaNet (ELN) 2017 para AML
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Hasta 30 meses
Tiempo de respuesta: Tiempo desde la primera dosis hasta la primera evidencia documentada de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Hasta 30 meses
Duración de la respuesta: tiempo desde el inicio de la respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la recaída.
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Hasta 30 meses
Supervivencia global: tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Hasta 30 meses
Respuesta completa compuesta: Número de participantes (suma de CR+CRi)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Hasta 30 meses
Respuesta completa con recuperación hematológica parcial (RCh): Número de participantes
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 30
Hasta el Mes 30
Parámetro farmacocinético: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Parámetro farmacocinético: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Parámetro farmacocinético: Concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Parámetro farmacocinético: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Parámetro farmacocinético: Vida media (t½)
Periodo de tiempo: Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)
Los Días 1, 5 y 6 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por ciclo)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

14 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

14 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASTX660-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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