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ASTX660 作为单一药物和与 ASTX727 联合治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 患者的研究

2023年2月16日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

ASTX660 作为单一药物和与 ASTX727 联合用于复发/难治性 (R/R) 急性髓性白血病 (AML) 受试者的安全性和耐受性、药代动力学和抗白血病活性的第 1 阶段、平行、开放标签研究

评估 ASTX660 在复发/难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML) 患者中单独给药和与 ASTX727 联合给药时的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效。 预计研究持续时间约为 30 个月。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是 ASTX660 单独和与 ASTX727 联合治疗 R/R AML 成人的三部分剂量递增和剂量扩展第 1 期研究。

第 1 部分是开放标签、单臂、剂量递增，在标准固定剂量组合 (FDC) 下使用 ASTX660 与 ASTX727 组合。

第 2 部分是一个开放标签、随机、剂量递增，旨在评估 ASTX660 作为单一疗法和 ASTX660 与 ASTX727 FDC 的组合。

第 3 部分是探索性单臂剂量扩展，以进一步扩大接受 ASTX660 联合 ASTX727 FDC 治疗的参与者人数。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 根据调查员的评估，预期寿命至少为 12 周。

  2. 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年标准对 AML 进行组织学确认，并且是：

    1. 强化诱导化疗难治或
    2. 强化诱导化疗或干细胞移植后复发或
    3. 分子靶向和/或低强度化疗方案治疗后复发或难以治愈。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 2。
  4. 通过测量或计算的肌酐清除率≥60 mL/min 证明具有足够的肾功能。

  5. 具有足够的肝功能，如下所示：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 × 正常值上限 (ULN)
    2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN
    3. 胆红素≤1.5 × ULN - 除非考虑是由于白血病器官受累。
  6. 有生育潜力的女性（根据临床试验促进小组 [CTFG] 的建议）不得怀孕或哺乳，并且在筛查时妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

  1. 除了正在研究的癌症之外，研究者认为由于全身性疾病导致的医疗风险很低，例如不受控制的感染。
  2. 已知临床活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
  3. BCR-ABL 阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）。
  4. 急性早幼粒细胞白血病（M3 AML 或 APML）的诊断。
  5. 目前需要积极治疗的第二种恶性肿瘤，但乳腺癌或前列腺癌对内分泌治疗稳定或有反应。
  6. 移植物抗宿主病 (GVHD)，或任何需要免疫抑制治疗的 GVHD。 任何 GVHD 治疗（包括神经钙蛋白抑制剂）必须在研究治疗第 1 天前至少 28 天停止。
  7. 先前治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、实验药物、放疗和手术（脱发除外））存在 >1 级的持续性毒性。
  8. 对地西他滨、ASTX727、ASTX660 或其任何赋形剂过敏。
  9. 肝硬化或慢性肝病 Child-Pugh B 级或 C 级。
  10. 危及生命的疾病、严重的器官系统功能障碍或研究者认为可能危及参与者安全或研究结果的完整性或干扰 ASTX660 或 ASTX727 的吸收或代谢的其他情况。
  11. 有心脏病史或有心脏病风险。
  12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（允许具有无活动复制实验室证据的参与者）。
  13. 已知的重大精神疾病或其他情况，例如主动饮酒或其他药物滥用，调查人员认为，这些疾病使参与者容易面临不遵守协议治疗或评估的高风险。
  14. 在研究治疗的首剂给药后 2 周内接受过任何研究性治疗，或在研究治疗的首剂给药后 4 周内接受过骨髓抑制治疗。
  15. 在第 1 部分和第 2 部分中，预先使用地西他滨治疗超过 2 个周期。 在第 3 部分中，使用 HMA（阿扎胞苷或地西他滨，超过一个周期）的任何治疗。
  16. 不能吞咽口服药物或不能或不愿意遵守与ASTX660-02相关的给药要求（注意：不允许G管给药）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1部分
ASTX660 每天一次（每 28 天周期第 1-7 天和第 15-21 天）+ ASTX727 FDC 每天一次（每 28 天周期第 1-5 天）
药品：ASTX660
口服胶囊
药品：ASTX727
口服片剂
其他名称：
  • 西天嘧啶+地西他滨
实验性的：第2部分
ASTX660 每天一次（每 28 天周期第 1-7 天和第 15-21 天）作为单一药物或与 ASTX727 FDC 联合使用每天一次（每 28 天周期第 1-5 天）
药品：ASTX660
口服胶囊
药品：ASTX727
口服片剂
其他名称：
  • 西天嘧啶+地西他滨
实验性的：第 3 部分
ASTX660 以第 2 部分中确定的推荐剂量进行扩展 + ASTX727 FDC 每天一次（每 28 天周期第 1-5 天）
药品：ASTX660
口服胶囊
药品：ASTX727
口服片剂
其他名称：
  • 西天嘧啶+地西他滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性评估：发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 30 个月
长达 30 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
反应率：根据欧洲白血病网 (ELN) 2017 年 AML 反应标准确定的达到完全反应 (CR)、完全反应但血液学恢复不完全 (CRi) 和部分反应 (PR) 的参与者人数
大体时间：长达 30 个月
长达 30 个月
反应时间：从第一次给药到第一次记录反应证据的时间
大体时间：长达 30 个月
长达 30 个月
反应持续时间：从反应开始到疾病进展或复发的时间
大体时间：长达 30 个月
长达 30 个月
总生存期：从第一次给药到因任何原因死亡的时间
大体时间：长达 30 个月
长达 30 个月
综合完全反应：参与者人数（CR+CRi 的总和）
大体时间：长达 30 个月
长达 30 个月
血液学部分恢复 (CRh) 的完全缓解：参与者人数
大体时间：直到第 30 个月
直到第 30 个月
药代动力学参数：曲线下面积（AUC）
大体时间：在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：最低血浆浓度（Cmin）
大体时间：在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：半衰期 (t½)
大体时间：在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）
在第 1 周期的第 1、5 和 6 天以及第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astex Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月12日

初级完成 (实际的)

2022年1月14日

研究完成 (实际的)

2022年1月14日

研究注册日期

首次提交

2019年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月5日

首次发布 (实际的)

2019年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月16日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASTX660-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

ASTX660的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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