Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ASTX660 jako pojedynczego środka iw połączeniu z ASTX727 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

1 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Równoległe, otwarte badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwbiałaczkowego ASTX660 jako pojedynczego środka i w połączeniu z ASTX727 u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką szpikową (AML)

Ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i skuteczności ASTX660 podawanego samodzielnie oraz w połączeniu z ASTX727 uczestnikom z nawrotową/oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką szpikową (AML). Przewidywany czas trwania badania to około 30 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to trzyczęściowe badanie fazy 1 dotyczące zwiększania i zwiększania dawki ASTX660 w monoterapii iw połączeniu z ASTX727 u dorosłych z R/R AML.

Część 1 to prowadzona metodą otwartej próby, jednoramienna, eskalacja dawki ASTX660 w połączeniu z ASTX727 w standardowej kombinacji ustalonej dawki (FDC).

Część 2 jest otwartą, randomizowaną próbą zwiększania dawki, mającą na celu ocenę ASTX660 w monoterapii oraz ASTX660 w połączeniu z ASTX727 FDC.

Część 3 to eksploracyjne rozszerzenie dawki w jednym ramieniu w celu dalszego zwiększenia liczby uczestników leczonych ASTX660 w połączeniu z ASTX727 FDC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mieć przewidywaną oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni, zgodnie z oceną Badacza.

  2. Mają histologiczne potwierdzenie AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 i są:

    1. oporne na intensywną chemioterapię indukcyjną LUB
    2. nawrót po intensywnej chemioterapii indukcyjnej lub przeszczepie komórek macierzystych LUB
    3. z nawrotem lub opornością na leczenie schematami chemioterapii ukierunkowanej molekularnie i/lub o niskiej intensywności.
  3. Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
  4. Mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min.

  5. Mają odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN)
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN
    3. Bilirubina ≤1,5 ​​× GGN – chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządu białaczkowego.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym (zgodnie z zaleceniami Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a przy badaniu przesiewowym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niskie ryzyko medyczne w opinii badacza z powodu chorób ogólnoustrojowych oprócz badanego raka, na przykład niekontrolowanych infekcji.
  2. Znana klinicznie czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  3. Białaczka BCR-ABL-dodatnia (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym).
  4. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (M3 AML lub APML).
  5. Drugi nowotwór złośliwy obecnie wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka piersi lub gruczołu krokowego stabilnego lub reagującego na terapię hormonalną.
  6. Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub jakakolwiek GVHD wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Każde leczenie GVHD (w tym inhibitory kalcyneuryny) należy przerwać co najmniej 28 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
  7. Obecność trwałej toksyczności stopnia >1 po wcześniejszym leczeniu, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, środkach eksperymentalnych, radioterapii i chirurgii (z wyjątkiem łysienia).
  8. Nadwrażliwość na decytabinę, ASTX727, ASTX660 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  9. Marskość wątroby lub przewlekła choroba wątroby Klasa B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
  10. Zagrażająca życiu choroba, istotna dysfunkcja układu narządów lub inny stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności wyników badania lub zakłócać wchłanianie lub metabolizm ASTX660 lub ASTX727.
  11. Historia lub ryzyko chorób serca.
  12. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (uczestnicy z laboratoryjnymi dowodami braku aktywnej replikacji będą dopuszczeni).
  13. Znana poważna choroba psychiczna lub inne stany, takie jak aktywne nadużywanie alkoholu lub innych substancji, które w opinii badacza predysponują uczestnika do wysokiego ryzyka nieprzestrzegania protokołu leczenia lub oceny.
  14. Leczonych jakąkolwiek terapią badaną w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub leczonych terapią mielosupresyjną w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  15. W częściach 1 i 2 wcześniejsze leczenie decytabiną przez ponad 2 cykle. W części 3 każde leczenie HMA (azacytydyną lub decytabiną, przez więcej niż jeden cykl).
  16. Niezdolność do połykania leków doustnych lub niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących podawania związanych z ASTX660-02 (Uwaga: podawanie przez rurkę G jest niedozwolone).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1
ASTX660 raz dziennie (dni 1-7 i 15-21 w cyklu 28-dniowym) + ASTX727 FDC raz dziennie (dni 1-5 w cyklu 28-dniowym)
Lek: ASTX660
Kapsułka do podawania doustnego
Lek: ASTX727
Tabletka do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • cedazurydyna + decytabina
Eksperymentalny: Część 2
ASTX660 raz dziennie (dni 1-7 i 15-21 w cyklu 28-dniowym) jako pojedynczy środek lub w połączeniu z ASTX727 FDC raz dziennie (dni 1-5 w cyklu 28-dniowym)
Lek: ASTX660
Kapsułka do podawania doustnego
Lek: ASTX727
Tabletka do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • cedazurydyna + decytabina
Eksperymentalny: Część 3
ASTX660 w zalecanej dawce do ekspansji określonej w części 2 + ASTX727 FDC raz dziennie (dni 1-5 w 28-dniowym cyklu)
Lek: ASTX660
Kapsułka do podawania doustnego
Lek: ASTX727
Tabletka do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • cedazurydyna + decytabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi: Liczba uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR), całkowitą odpowiedź z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) i częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi European LeukemiaNet (ELN) 2017 dla AML
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Czas do odpowiedzi: Czas od pierwszej dawki do pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi: Czas od początku odpowiedzi do progresji lub nawrotu choroby
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Całkowity czas przeżycia: czas od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Złożona pełna odpowiedź: liczba uczestników (suma CR+CRi)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Do 30 miesięcy
Całkowita odpowiedź z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym (CRh): Liczba uczestników
Ramy czasowe: Do 30 miesiąca
Do 30 miesiąca
Parametr farmakokinetyczny: Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
Parametr farmakokinetyczny: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
Parametr farmakokinetyczny: minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
Parametr farmakokinetyczny: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
Parametr farmakokinetyczny: Okres półtrwania (t½)
Ramy czasowe: W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)
W dniach 1, 5 i 6 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2 (28 dni w cyklu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ASTX660-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj