Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ASTX660 som enkeltmiddel og i kombination med ASTX727 hos personer med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

1. august 2024 opdateret af: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1, parallel, åben-label undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik og antileukæmisk aktivitet af ASTX660 som enkeltstof og i kombination med ASTX727 hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML)

For at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken (PK) og effektiviteten af ​​ASTX660, når det gives alene og i kombination med ASTX727 hos deltagere med recidiverende/refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML). Undersøgelsens varighed forventes at være cirka 30 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et tredelt dosiseskalering og dosisudvidelse fase 1-studie af ASTX660 alene og i kombination med ASTX727 hos voksne med R/R AML.

Del 1 er en åben-label, enkeltarm, dosisoptrapning med ASTX660 i kombination med ASTX727 ved standard fast dosiskombination (FDC).

Del 2 er en åben-label, randomiseret dosisoptrapning beregnet til at evaluere ASTX660 som monoterapi og ASTX660 i kombination med ASTX727 FDC.

Del 3 er en eksplorativ enkeltarmsdosisudvidelse for yderligere at udvide antallet af deltagere behandlet med ASTX660 i kombination med ASTX727 FDC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har en forventet forventet levetid på mindst 12 uger, som vurderet af investigator.

  2. Har histologisk bekræftelse af AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016-kriterier og er enten:

    1. refraktær over for intensiv induktionskemoterapi ELLER
    2. tilbagefald efter intensiv induktionskemoterapi eller stamcelletransplantation ELLER
    3. tilbagefald efter eller refraktær over for behandling med molekylært målrettede og/eller lavintensive kemoterapeutiske regimer.
  3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
  4. Har tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.

  5. Har tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    1. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN
    3. Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN - medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårlig medicinsk risiko efter efterforskerens mening på grund af systemiske sygdomme ud over den undersøgte kræftsygdom, for eksempel ukontrollerede infektioner.
  2. Kendt klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  3. BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
  4. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (M3 AML eller APML).
  5. Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling, undtagen bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.
  6. Graft Versus Host Disease (GVHD) eller enhver GVHD, der kræver behandling med immunsuppression. Enhver GVHD-behandling (inklusive calcineurinhæmmere) skal seponeres mindst 28 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
  7. Tilstedeværelse af vedvarende toksiciteter af grad >1 fra tidligere behandling, inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling og kirurgi (undtagen alopeci).
  8. Overfølsomhed over for decitabin, ASTX727, ASTX660 eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
  9. Levercirrhose eller kronisk leversygdom Child-Pugh klasse B eller C.
  10. Livstruende sygdom, betydelig organsystemdysfunktion eller anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesresultater eller interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​ASTX660 eller ASTX727.
  11. Anamnese med eller i risiko for hjertesygdom.
  12. Kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion (deltagere med laboratoriebevis for ingen aktiv replikation vil være tilladt).
  13. Kendt betydelig psykisk sygdom eller andre tilstande, såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug, der efter efterforskerens opfattelse disponerer deltageren for høj risiko for manglende overholdelse af protokolbehandlingen eller -vurderingerne.
  14. Behandles med en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller behandling med en myelosuppressiv behandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  15. I del 1 og 2, forudgående behandling med decitabin i mere end 2 cyklusser. I del 3, enhver behandling med en HMA (azacitidin eller decitabin, i mere end én cyklus).
  16. Manglende evne til at sluge oral medicin eller manglende evne eller vilje til at overholde administrationskravene relateret til ASTX660-02 (Bemærk: G-tube-administration er ikke tilladt).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1
ASTX660 én gang dagligt (dage 1-7 og 15-21 pr. 28-dages cyklus) + ASTX727 FDC én gang dagligt (dage 1-5 pr. 28-dages cyklus)
Medicin: ASTX660
Kapsel til oral administration
Medicin: ASTX727
Tablet til oral administration
Andre navne:
  • cedazuridin + decitabin
Eksperimentel: Del 2
ASTX660 én gang dagligt (dage 1-7 og 15-21 pr. 28-dages cyklus) som et enkelt middel eller i kombination med ASTX727 FDC én gang dagligt (dage 1-5 pr. 28-dages cyklus)
Medicin: ASTX660
Kapsel til oral administration
Medicin: ASTX727
Tablet til oral administration
Andre navne:
  • cedazuridin + decitabin
Eksperimentel: Del 3
ASTX660 ved den anbefalede dosis til udvidelse identificeret i del 2 + ASTX727 FDC én gang dagligt (dage 1-5 pr. 28-dages cyklus)
Medicin: ASTX660
Kapsel til oral administration
Medicin: ASTX727
Tablet til oral administration
Andre navne:
  • cedazuridin + decitabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Responsrate: Antal deltagere, der opnår komplet respons (CR), komplet respons med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) og delvis respons (PR) som bestemt af European LeukemiaNet (ELN) 2017 responskriterier for AML
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Tid til respons: Tid fra første dosis til det første dokumenterede tegn på respons
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Varighed af respons: Tid fra start af respons til sygdomsprogression eller tilbagefald
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Samlet overlevelse: Tid fra første dosis til død på grund af en hvilken som helst årsag
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Sammensat fuldstændigt svar: Antal deltagere (sum af CR+CRi)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Komplet respons med delvis hæmatologisk genopretning (CRh): Antal deltagere
Tidsramme: Op til måned 30
Op til måned 30
Farmakokinetisk parameter: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
Farmakokinetisk parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
Farmakokinetisk parameter: Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
Farmakokinetisk parameter: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
Farmakokinetisk parameter: Halveringstid (t½)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
På dag 1, 5 og 6 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2019

Først opslået (Faktiske)

7. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASTX660-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med ASTX660

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner