Исследование ASTX660 в качестве отдельного агента и в комбинации с ASTX727 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
1 августа 2024 г. обновлено: Astex Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 1, параллельное, открытое исследование безопасности и переносимости, фармакокинетики и противолейкозной активности ASTX660 в качестве отдельного агента и в комбинации с ASTX727 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (AML)
Оценить безопасность, фармакокинетику (ФК) и эффективность ASTX660 при введении отдельно или в комбинации с ASTX727 у участников с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Ожидается, что продолжительность исследования составит около 30 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1 повышения дозы и увеличения дозы, состоящее из трех частей, ASTX660 отдельно и в комбинации с ASTX727 у взрослых с рефрактерным ОМЛ.
Часть 1 представляет собой открытое одногрупповое повышение дозы с ASTX660 в сочетании с ASTX727 в стандартной комбинации с фиксированной дозой (FDC).
Часть 2 представляет собой открытое рандомизированное повышение дозы, предназначенное для оценки ASTX660 в качестве монотерапии и ASTX660 в сочетании с ASTX727 FDC.
Часть 3 представляет собой экспериментальное увеличение дозы для одной группы для дальнейшего увеличения числа участников, получавших ASTX660 в сочетании с ASTX727 FDC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Smilow Cancer Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Langone Health
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель, по оценке исследователя.
Иметь гистологическое подтверждение ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. и быть либо:
- рефрактерность к интенсивной индукционной химиотерапии ИЛИ
- рецидив после интенсивной индукционной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток ИЛИ
- рецидив после или резистентность к лечению молекулярно-таргетными и/или низкоинтенсивными химиотерапевтическими режимами.
- Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
Иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × верхний предел нормы (ВГН)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН
- Билирубин ≤1,5 × ВГН — если не считается, что это связано с поражением лейкемических органов.
- Женщины детородного возраста (согласно рекомендациям Группы содействия клиническим испытаниям [CTFG]) не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.
Критерий исключения:
- Низкий медицинский риск, по мнению исследователя, из-за системных заболеваний в дополнение к изучаемому раку, например, неконтролируемых инфекций.
- Известный клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
- BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
- Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (M3 AML или APML).
- Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии, за исключением рака молочной железы или простаты, стабильного или отвечающего на эндокринную терапию.
- Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или любая РТПХ, требующая иммуносупрессивного лечения. Любое лечение РТПХ (включая ингибиторы кальциневрина) должно быть прекращено по крайней мере за 28 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
- Наличие стойкой токсичности >1 степени после предшествующего лечения, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, экспериментальные препараты, лучевую терапию и хирургическое вмешательство (за исключением алопеции).
- Повышенная чувствительность к децитабину, ASTX727, ASTX660 или любому из их вспомогательных веществ.
- Цирроз печени или хроническое заболевание печени класса B или C по Чайлд-Пью.
- Опасное для жизни заболевание, значительная дисфункция системы органов или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или достоверность результатов исследования или повлиять на абсорбцию или метаболизм ASTX660 или ASTX727.
- История или риск сердечного заболевания.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ) или активный вирус гепатита С (ВГС) (участники с лабораторными данными об отсутствии активной репликации будут допущены).
- Известное серьезное психическое заболевание или другие состояния, такие как злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, предрасполагают участника к высокому риску несоблюдения протокола лечения или оценок.
- Лечение любой исследуемой терапией в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата или лечение миелосупрессивной терапией в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
- В частях 1 и 2 предшествующее лечение децитабином более 2 циклов. В части 3 любое лечение с помощью HMA (азацитидин или децитабин, более одного цикла).
- Неспособность проглотить пероральное лекарство или неспособность или нежелание соблюдать требования к администрированию, относящиеся к ASTX660-02 (Примечание: введение через желудочно-кишечный тракт не допускается).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1
ASTX660 один раз в день (1-7 и 15-21 дни 28-дневного цикла) + ASTX727 FDC один раз в день (1-5 дни 28-дневного цикла)
|
Капсула для приема внутрь
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2
ASTX660 один раз в день (1-7 и 15-21 дни 28-дневного цикла) в качестве монотерапии или в комбинации с ASTX727 FDC один раз в день (1-5 дни 28-дневного цикла)
|
Капсула для приема внутрь
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3
ASTX660 в рекомендуемой дозе для расширения, указанной в Части 2 + ASTX727 FDC один раз в день (дни 1-5 в течение 28-дневного цикла)
|
Капсула для приема внутрь
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка безопасности: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: До 30 месяцев
|
До 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота ответа: количество участников, достигших полного ответа (CR), полного ответа с неполным гематологическим восстановлением (CRi) и частичного ответа (PR), как определено критериями ответа European LeukemiaNet (ELN) 2017 для ОМЛ.
Временное ограничение: До 30 месяцев
|
До 30 месяцев
|
|
Время до ответа: время от первой дозы до первого документально подтвержденного ответа.
Временное ограничение: До 30 месяцев
|
До 30 месяцев
|
|
Продолжительность ответа: время от начала ответа до прогрессирования или рецидива заболевания.
Временное ограничение: До 30 месяцев
|
До 30 месяцев
|
|
Общая выживаемость: время с момента первой дозы до смерти по любой причине.
Временное ограничение: До 30 месяцев
|
До 30 месяцев
|
|
Составной полный ответ: количество участников (сумма CR+CRi)
Временное ограничение: До 30 месяцев
|
До 30 месяцев
|
|
Полный ответ с частичным гематологическим восстановлением (CRh): Количество участников
Временное ограничение: До 30 месяца
|
До 30 месяца
|
|
Фармакокинетический параметр: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
|
Фармакокинетический параметр: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
|
Фармакокинетический параметр: минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
|
Фармакокинетический параметр: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax).
Временное ограничение: В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
|
Фармакокинетический параметр: Период полувыведения (t½)
Временное ограничение: В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
В дни 1, 5 и 6 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (28 дней на цикл)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 января 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Децитабин
- Комбинация децитабина и цедазуридина
Другие идентификационные номера исследования
- ASTX660-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .