Een studie van ASTX660 als enkelvoudig middel en in combinatie met ASTX727 bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

2. Hebben histologische bevestiging van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 en zijn ofwel:

   1. ongevoelig voor intensieve inductiechemotherapie OF
   2. recidiverend na intensieve inductiechemotherapie of stamceltransplantatie OF
   3. recidiverend na of ongevoelig voor behandeling met moleculair gerichte en/of laagintensieve chemotherapeutische regimes.
3. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 hebben.
4. Een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door gemeten of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min.

5. Een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   2. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN
   3. Bilirubine ≤1,5 ​​× ULN - tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (volgens aanbevelingen van de Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Slecht medisch risico volgens de onderzoeker vanwege systemische ziekten naast de onderzochte kanker, bijvoorbeeld ongecontroleerde infecties.
2. Bekende klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
4. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (M3 AML of APML).
5. Tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist, behalve borst- of prostaatkanker stabiel op of reagerend op endocriene therapie.
6. Graft-versus-hostziekte (GVHD), of een GVHD die behandeling met immunosuppressie vereist. Elke GVHD-behandeling (inclusief calcineurineremmers) moet ten minste 28 dagen vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling worden stopgezet.
7. Aanwezigheid van aanhoudende toxiciteiten van graad >1 door eerdere behandelingen, waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling en chirurgie (behalve alopecia).
8. Overgevoeligheid voor decitabine, ASTX727, ASTX660 of een van hun hulpstoffen.
9. Levercirrose of chronische leverziekte Child-Pugh klasse B of C.
10. Levensbedreigende ziekte, significante disfunctie van het orgaansysteem of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen, of de absorptie of het metabolisme van ASTX660 of ASTX727 kan verstoren.
11. Geschiedenis van, of risico op, hartziekte.
12. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV) of actief hepatitis C-virus (HCV) (deelnemers met laboratoriumbewijs dat er geen actieve replicatie is, zijn toegestaan).
13. Bekende significante psychische aandoeningen of andere aandoeningen, zoals actief alcohol- of ander middelenmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer vatbaar maken voor een hoog risico op niet-naleving van de protocolbehandeling of beoordelingen.
14. Behandeld met een onderzoekstherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of behandeling met een myelosuppressieve therapie binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. In delen 1 en 2, eerdere behandeling met decitabine gedurende meer dan 2 cycli. In deel 3 elke behandeling met een HMA (azacitidine of decitabine, voor meer dan één cyclus).
16. Onvermogen om orale medicatie in te slikken of onvermogen of onwil om te voldoen aan de toedieningsvereisten met betrekking tot ASTX660-02 (Opmerking: G-tube toediening is niet toegestaan).