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Uno studio su ASTX660 come agente singolo e in combinazione con ASTX727 in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML)

1 agosto 2024 aggiornato da: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1, parallelo, in aperto sulla sicurezza e tollerabilità, farmacocinetica e attività antileucemica di ASTX660 come agente singolo e in combinazione con ASTX727 in soggetti con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante/refrattaria (R/R)

Per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia di ASTX660 quando somministrato da solo e in combinazione con ASTX727 nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria (R/R). La durata prevista dello studio è di circa 30 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1 di aumento della dose e di espansione della dose in tre parti su ASTX660 da solo e in combinazione con ASTX727 in adulti con LMA R/R.

La parte 1 è un'escalation della dose in aperto, a braccio singolo, con ASTX660 in combinazione con ASTX727 alla combinazione standard a dose fissa (FDC).

La Parte 2 è un'escalation della dose in aperto, randomizzata, destinata a valutare ASTX660 come monoterapia e ASTX660 in combinazione con ASTX727 FDC.

La parte 3 è un'espansione esplorativa della dose a braccio singolo per espandere ulteriormente il numero di partecipanti trattati con ASTX660 in combinazione con ASTX727 FDC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane, come valutato dall'investigatore.

  2. Avere una conferma istologica di AML secondo i criteri 2016 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e sono:

    1. refrattario alla chemioterapia di induzione intensiva OPPURE
    2. recidivato dopo chemioterapia di induzione intensiva o trapianto di cellule staminali OPPURE
    3. recidivo dopo o refrattario al trattamento con regimi chemioterapici mirati a livello molecolare e/o a bassa intensità.
  3. Avere un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
  4. Avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato dalla clearance della creatinina misurata o calcolata ≥60 ml/min.

  5. Avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN)
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN
    3. Bilirubina ≤1,5 ​​× ULN - a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento degli organi leucemici.
  6. Le donne in età fertile (secondo le raccomandazioni del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

  1. Scarso rischio medico secondo l'opinione dello sperimentatore a causa di malattie sistemiche oltre al cancro in studio, ad esempio infezioni incontrollate.
  2. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attiva nota.
  3. Leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
  4. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (M3 AML o APML).
  5. Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva, ad eccezione del cancro al seno o alla prostata stabile o che risponde alla terapia endocrina.
  6. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o qualsiasi GVHD che richieda un trattamento con immunosoppressione. Qualsiasi trattamento per la GVHD (inclusi gli inibitori della calcineurina) deve essere interrotto almeno 28 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio.
  7. Presenza di tossicità persistenti di Grado >1 da trattamento precedente inclusa chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, agenti sperimentali, radiazioni e chirurgia (ad eccezione dell'alopecia).
  8. Ipersensibilità alla decitabina, ASTX727, ASTX660 o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  9. Cirrosi epatica o malattia epatica cronica Child-Pugh Classe B o C.
  10. - Malattia potenzialmente letale, disfunzione significativa del sistema di organi o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dei risultati dello studio o interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ASTX660 o ASTX727.
  11. Storia di o a rischio di malattie cardiache.
  12. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C attivo (HCV) (saranno ammessi i partecipanti con prove di laboratorio di nessuna replicazione attiva).
  13. - Malattia mentale significativa nota o altre condizioni, come alcol attivo o abuso di altre sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, predispongono il partecipante ad un alto rischio di non conformità con il trattamento o le valutazioni del protocollo.
  14. - Trattati con qualsiasi terapia sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio o trattamento con una terapia mielosoppressiva entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  15. Nelle parti 1 e 2, precedente trattamento con decitabina per più di 2 cicli. Nella Parte 3, qualsiasi trattamento con un HMA (azacitidina o decitabina, per più di un ciclo).
  16. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di somministrazione relativi a ASTX660-02 (Nota: la somministrazione con tubo G non è consentita).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
ASTX660 una volta al giorno (giorni 1-7 e 15-21 per ciclo di 28 giorni) + ASTX727 FDC una volta al giorno (giorni 1-5 per ciclo di 28 giorni)
Droga: ASTX660
Capsula per somministrazione orale
Droga: ASTX727
Compressa per somministrazione orale
Altri nomi:
  • cedazuridina + decitabina
Sperimentale: Parte 2
ASTX660 una volta al giorno (giorni 1-7 e 15-21 per ciclo di 28 giorni) come singolo agente o in combinazione con ASTX727 FDC una volta al giorno (giorni 1-5 per ciclo di 28 giorni)
Droga: ASTX660
Capsula per somministrazione orale
Droga: ASTX727
Compressa per somministrazione orale
Altri nomi:
  • cedazuridina + decitabina
Sperimentale: Parte 3
ASTX660 alla dose raccomandata per l'espansione identificata nella Parte 2 + ASTX727 FDC una volta al giorno (giorni 1-5 per ciclo di 28 giorni)
Droga: ASTX660
Capsula per somministrazione orale
Droga: ASTX727
Compressa per somministrazione orale
Altri nomi:
  • cedazuridina + decitabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta: numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta completa con recupero ematologico incompleto (CRi) e una risposta parziale (PR) come determinato dai criteri di risposta European LeukemiaNet (ELN) 2017 per AML
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Tempo alla risposta: tempo dalla prima dose alla prima evidenza documentata di risposta
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Durata della risposta: tempo dall'inizio della risposta fino alla progressione o alla ricaduta della malattia
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Sopravvivenza globale: tempo trascorso dalla prima dose fino al decesso dovuto a qualsiasi causa
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Risposta completa composita: numero di partecipanti (somma di CR+CRi)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Fino a 30 mesi
Risposta completa con recupero ematologico parziale (CRh): numero di partecipanti
Lasso di tempo: Fino al mese 30
Fino al mese 30
Parametro farmacocinetico: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Parametro farmacocinetico: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Parametro farmacocinetico: Emivita (t½)
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)
Nei giorni 1, 5 e 6 del ciclo 1 e nel giorno 1 del ciclo 2 (28 giorni per ciclo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASTX660-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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