Studie ASTX660 jako samostatné látky a v kombinaci s ASTX727 u subjektů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů, jak to zhodnotil vyšetřovatel.

2. Mít histologické potvrzení AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 a jsou buď:

   1. refrakterní na intenzivní indukční chemoterapii NEBO
   2. relaps po intenzivní indukční chemoterapii nebo transplantaci kmenových buněk NEBO
   3. relabující po léčbě molekulárně cílenými a/nebo nízkointenzivními chemoterapeutickými režimy nebo na ni refrakterní.
3. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
4. Mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno naměřenou nebo vypočítanou clearance kreatininu ≥60 ml/min.

5. Mají dostatečnou funkci jater, jak je prokázáno:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN)
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN
   3. Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN – pokud se neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů.
6. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Špatné zdravotní riziko podle názoru výzkumníka v důsledku systémových onemocnění kromě zkoumané rakoviny, například nekontrolované infekce.
2. Známá klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
3. BCR-ABL-pozitivní leukémie (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
4. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (M3 AML nebo APML).
5. Druhá malignita v současné době vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou rakoviny prsu nebo prostaty stabilní na endokrinní terapii nebo na ni reagující.
6. Graft Versus Host Disease (GVHD) nebo jakákoli GVHD vyžadující léčbu imunosupresí. Jakákoli léčba GVHD (včetně inhibitorů kalcineurinu) musí být přerušena alespoň 28 dní před 1. dnem studijní léčby.
7. Přítomnost přetrvávajících toxicit stupně >1 z předchozí léčby včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování a chirurgického zákroku (kromě alopecie).
8. Hypersenzitivita na decitabin, ASTX727, ASTX660 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
9. Jaterní cirhóza nebo chronické onemocnění jater Child-Pugh třídy B nebo C.
10. Život ohrožující onemocnění, významná dysfunkce orgánového systému nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo integritu výsledků studie nebo narušit absorpci nebo metabolismus ASTX660 nebo ASTX727.
11. Srdeční onemocnění v anamnéze nebo riziko srdečního onemocnění.
12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV) (povoleni budou účastníci s laboratorním důkazem, že nedochází k aktivní replikaci).
13. Známé závažné duševní onemocnění nebo jiné stavy, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek, které podle názoru zkoušejícího předurčují účastníka k vysokému riziku nedodržení protokolární léčby nebo hodnocení.
14. Léčeno jakoukoli hodnocenou terapií do 2 týdnů od první dávky hodnocené léčby nebo léčbou myelosupresivní terapií do 4 týdnů od první dávky hodnocené léčby.
15. V částech 1 a 2 předchozí léčba decitabinem po dobu delší než 2 cykly. V části 3 jakákoli léčba pomocí HMA (azacitidin nebo decitabin, po více než jeden cyklus).
16. Neschopnost polknout perorální léky nebo neschopnost či neochota splnit požadavky na podávání související s ASTX660-02 (Poznámka: podávání G-tubami není povoleno).