Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ASTX660 som enkeltmiddel og i kombinasjon med ASTX727 hos personer med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

1. august 2024 oppdatert av: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1, parallell, åpen studie av sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk og antileukemisk aktivitet av ASTX660 som enkeltmiddel og i kombinasjon med ASTX727 hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi (AML)

For å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og effekten av ASTX660 når det gis alene og i kombinasjon med ASTX727 hos deltakere med residiverende/refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi (AML). Studiens varighet forventes å være omtrent 30 måneder.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en tredelt doseeskalering og doseutvidelse Fase 1-studie av ASTX660 alene og i kombinasjon med ASTX727 hos voksne med R/R AML.

Del 1 er en åpen, enkeltarms doseøkning med ASTX660 i kombinasjon med ASTX727 ved standard fast dosekombinasjon (FDC).

Del 2 er en åpen, randomisert doseeskalering beregnet på å evaluere ASTX660 som monoterapi og ASTX660 i kombinasjon med ASTX727 FDC.

Del 3 er en utforskende enkeltarmsdoseutvidelse for ytterligere å utvide antallet deltakere som behandles med ASTX660 i kombinasjon med ASTX727 FDC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ha en forventet levealder på minst 12 uker, vurdert av etterforskeren.

  2. Har histologisk bekreftelse av AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 kriterier og er enten:

    1. motstandsdyktig mot intensiv induksjonskjemoterapi ELLER
    2. tilbakefall etter intensiv induksjonskjemoterapi eller stamcelletransplantasjon ELLER
    3. tilbakefall etter eller refraktær til behandling med molekylært målrettede og/eller lavintensive kjemoterapeutiske regimer.
  3. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
  4. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.

  5. Ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

    1. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN
    3. Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN - med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer.
  6. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårlig medisinsk risiko etter etterforskerens mening på grunn av systemiske sykdommer i tillegg til kreften som studeres, for eksempel ukontrollerte infeksjoner.
  2. Kjent klinisk aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
  3. BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
  4. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (M3 AML eller APML).
  5. Andre malignitet som for tiden krever aktiv behandling, bortsett fra bryst- eller prostatakreft som er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.
  6. Graft Versus Host Disease (GVHD), eller enhver GVHD som krever behandling med immunsuppresjon. Enhver GVHD-behandling (inkludert kalsineurinhemmere) må seponeres minst 28 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
  7. Tilstedeværelse av vedvarende toksisiteter av grad >1 fra tidligere behandling inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling og kirurgi (unntatt alopecia).
  8. Overfølsomhet overfor decitabin, ASTX727, ASTX660 eller noen av deres hjelpestoffer.
  9. Levercirrhose eller kronisk leversykdom Child-Pugh klasse B eller C.
  10. Livstruende sykdom, betydelig organsystemdysfunksjon eller annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakersikkerheten, eller integriteten til studieresultatene, eller forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ASTX660 eller ASTX727.
  11. Anamnese med eller i fare for hjertesykdom.
  12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (deltakere med laboratoriebevis på ingen aktiv replikasjon vil bli tillatt).
  13. Kjent betydelig psykisk lidelse eller andre forhold, som aktivt alkohol eller annet rusmisbruk som etter utrederens oppfatning disponerer deltakeren for høy risiko for manglende overholdelse av protokollbehandling eller vurderinger.
  14. Behandlet med en undersøkelsesbehandling innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen eller behandling med en myelosuppressiv terapi innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
  15. I del 1 og 2, tidligere behandling med decitabin i mer enn 2 sykluser. I del 3, enhver behandling med en HMA (azacitidin eller decitabin, i mer enn én syklus).
  16. Manglende evne til å svelge orale medisiner eller manglende evne eller vilje til å overholde administrasjonskravene knyttet til ASTX660-02 (Merk: G-tube administrasjon er ikke tillatt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1
ASTX660 én gang daglig (dager 1-7 og 15-21 per 28-dagers syklus) + ASTX727 FDC én gang daglig (dager 1-5 per 28-dagers syklus)
Legemiddel: ASTX660
Kapsel for oral administrering
Legemiddel: ASTX727
Tablett for oral administrering
Andre navn:
  • cedazuridin + decitabin
Eksperimentell: Del 2
ASTX660 én gang daglig (dager 1-7 og 15-21 per 28-dagers syklus) som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ASTX727 FDC én gang daglig (dager 1-5 per 28-dagers syklus)
Legemiddel: ASTX660
Kapsel for oral administrering
Legemiddel: ASTX727
Tablett for oral administrering
Andre navn:
  • cedazuridin + decitabin
Eksperimentell: Del 3
ASTX660 ved anbefalt dose for utvidelse identifisert i del 2 + ASTX727 FDC én gang daglig (dager 1-5 per 28-dagers syklus)
Legemiddel: ASTX660
Kapsel for oral administrering
Legemiddel: ASTX727
Tablett for oral administrering
Andre navn:
  • cedazuridin + decitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Responsrate: Antall deltakere som oppnår fullstendig respons (CR), komplett respons med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi) og delvis respons (PR) som bestemt av European LeukemiaNet (ELN) 2017 responskriterier for AML
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Tid til respons: Tid fra første dose til første dokumenterte tegn på respons
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Varighet av respons: Tid fra start av respons til sykdomsprogresjon eller tilbakefall
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Total overlevelse: Tid fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Sammensatt fullstendig svar: Antall deltakere (sum av CR+CRi)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Fullstendig respons med delvis hematologisk utvinning (CRh): Antall deltakere
Tidsramme: Opp til måned 30
Opp til måned 30
Farmakokinetisk parameter: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
Farmakokinetisk parameter: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
Farmakokinetisk parameter: Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
Farmakokinetisk parameter: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
Farmakokinetisk parameter: Halveringstid (t½)
Tidsramme: På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)
På dag 1, 5 og 6 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 (28 dager per syklus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASTX660-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere