En studie av ASTX660 som enkeltmiddel og i kombinasjon med ASTX727 hos personer med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. Ha en forventet levealder på minst 12 uker, vurdert av etterforskeren.

2. Har histologisk bekreftelse av AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 kriterier og er enten:

   1. motstandsdyktig mot intensiv induksjonskjemoterapi ELLER
   2. tilbakefall etter intensiv induksjonskjemoterapi eller stamcelletransplantasjon ELLER
   3. tilbakefall etter eller refraktær til behandling med molekylært målrettede og/eller lavintensive kjemoterapeutiske regimer.
3. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
4. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.

5. Ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN
   3. Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN - med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer.
6. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Dårlig medisinsk risiko etter etterforskerens mening på grunn av systemiske sykdommer i tillegg til kreften som studeres, for eksempel ukontrollerte infeksjoner.
2. Kjent klinisk aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
3. BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
4. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (M3 AML eller APML).
5. Andre malignitet som for tiden krever aktiv behandling, bortsett fra bryst- eller prostatakreft som er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.
6. Graft Versus Host Disease (GVHD), eller enhver GVHD som krever behandling med immunsuppresjon. Enhver GVHD-behandling (inkludert kalsineurinhemmere) må seponeres minst 28 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
7. Tilstedeværelse av vedvarende toksisiteter av grad >1 fra tidligere behandling inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling og kirurgi (unntatt alopecia).
8. Overfølsomhet overfor decitabin, ASTX727, ASTX660 eller noen av deres hjelpestoffer.
9. Levercirrhose eller kronisk leversykdom Child-Pugh klasse B eller C.
10. Livstruende sykdom, betydelig organsystemdysfunksjon eller annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakersikkerheten, eller integriteten til studieresultatene, eller forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ASTX660 eller ASTX727.
11. Anamnese med eller i fare for hjertesykdom.
12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (deltakere med laboratoriebevis på ingen aktiv replikasjon vil bli tillatt).
13. Kjent betydelig psykisk lidelse eller andre forhold, som aktivt alkohol eller annet rusmisbruk som etter utrederens oppfatning disponerer deltakeren for høy risiko for manglende overholdelse av protokollbehandling eller vurderinger.
14. Behandlet med en undersøkelsesbehandling innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen eller behandling med en myelosuppressiv terapi innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
15. I del 1 og 2, tidligere behandling med decitabin i mer enn 2 sykluser. I del 3, enhver behandling med en HMA (azacitidin eller decitabin, i mer enn én syklus).
16. Manglende evne til å svelge orale medisiner eller manglende evne eller vilje til å overholde administrasjonskravene knyttet til ASTX660-02 (Merk: G-tube administrasjon er ikke tillatt).