Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ASTX660 som ett enskilt medel och i kombination med ASTX727 hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML)

1 augusti 2024 uppdaterad av: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1, parallell, öppen studie av säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och antileukemisk aktivitet av ASTX660 som enstaka medel och i kombination med ASTX727 hos patienter med återfall/refraktär (R/R) akut myeloid leukemi (AML)

För att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (PK) och effekten av ASTX660 när det ges ensamt och i kombination med ASTX727 hos deltagare med recidiverande/refraktär (R/R) akut myeloid leukemi (AML). Studiens varaktighet förväntas vara cirka 30 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en tredelad dosökning och dosexpansion Fas 1-studie av enbart ASTX660 och i kombination med ASTX727 hos vuxna med R/R AML.

Del 1 är en öppen dosökning med singelarmsdosering med ASTX660 i kombination med ASTX727 vid standarddoskombinationen (FDC).

Del 2 är en öppen, randomiserad dosökning avsedd att utvärdera ASTX660 som monoterapi och ASTX660 i kombination med ASTX727 FDC.

Del 3 är en explorativ enarmsdosexpansion för att ytterligare utöka antalet deltagare som behandlas med ASTX660 i kombination med ASTX727 FDC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital - The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis (Blood and Marrow Transplantation)
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ha en förväntad förväntad livslängd på minst 12 veckor, enligt bedömningen av utredaren.

  2. Har histologisk bekräftelse av AML av Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 kriterier och är antingen:

    1. refraktär mot intensiv induktionskemoterapi ELLER
    2. återfall efter intensiv induktionskemoterapi eller stamcellstransplantation ELLER
    3. återfall efter eller refraktär mot behandling med molekylärt riktade och/eller lågintensiva kemoterapeutiska regimer.
  3. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.
  4. Ha adekvat njurfunktion som visas genom uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min.

  5. Ha adekvat leverfunktion som visas av:

    1. Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN)
    2. Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN
    3. Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN - såvida det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiska organ.
  6. Kvinnor i fertil ålder (enligt rekommendationer från Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) får inte vara gravida eller amma och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

  1. Dålig medicinsk risk enligt utredaren på grund av systemiska sjukdomar utöver den cancer som studeras, till exempel okontrollerade infektioner.
  2. Känd kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
  3. BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blastkris).
  4. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (M3 AML eller APML).
  5. Andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi, förutom bröst- eller prostatacancer stabil på eller svarar på endokrin terapi.
  6. Graft Versus Host Disease (GVHD), eller någon GVHD som kräver behandling med immunsuppression. All GVHD-behandling (inklusive kalcineurinhämmare) måste avbrytas minst 28 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
  7. Förekomst av ihållande toxicitet av grad >1 från tidigare behandling inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, experimentella medel, strålning och kirurgi (förutom alopeci).
  8. Överkänslighet mot decitabin, ASTX727, ASTX660 eller något av deras hjälpämnen.
  9. Levercirros eller kronisk leversjukdom Child-Pugh klass B eller C.
  10. Livshotande sjukdom, betydande dysfunktion i organsystemet eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarnas säkerhet eller integriteten hos studieresultaten, eller störa absorptionen eller metabolismen av ASTX660 eller ASTX727.
  11. Historik av, eller i riskzonen för, hjärtsjukdom.
  12. Känt humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) infektion (deltagare med laboratoriebevis på ingen aktiv replikation kommer att tillåtas).
  13. Känd betydande psykisk ohälsa eller andra tillstånd, såsom aktiv alkohol eller annat missbruk som enligt utredarens uppfattning disponerar deltagaren för hög risk för bristande efterlevnad av protokollbehandling eller bedömningar.
  14. Behandlas med någon undersökningsterapi inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen eller behandling med en myelosuppressiv terapi inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
  15. I delarna 1 och 2, tidigare behandling med decitabin i mer än 2 cykler. I del 3, all behandling med en HMA (azacitidin eller decitabin, under mer än en cykel).
  16. Oförmåga att svälja oral medicin eller oförmåga eller ovilja att följa administreringskraven relaterade till ASTX660-02 (Obs: G-röradministrering är inte tillåten).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1
ASTX660 en gång dagligen (dagar 1-7 och 15-21 per 28-dagarscykel) + ASTX727 FDC en gång dagligen (dagar 1-5 per 28-dagars cykel)
Läkemedel: ASTX660
Kapsel för oral administrering
Läkemedel: ASTX727
Tablett för oral administrering
Andra namn:
  • cedazuridin + decitabin
Experimentell: Del 2
ASTX660 en gång dagligen (dagar 1-7 och 15-21 per 28-dagars cykel) som ett medel eller i kombination med ASTX727 FDC en gång dagligen (dagar 1-5 per 28-dagars cykel)
Läkemedel: ASTX660
Kapsel för oral administrering
Läkemedel: ASTX727
Tablett för oral administrering
Andra namn:
  • cedazuridin + decitabin
Experimentell: Del 3
ASTX660 vid den rekommenderade dosen för expansion som identifieras i del 2 + ASTX727 FDC en gång dagligen (dagar 1-5 per 28-dagars cykel)
Läkemedel: ASTX660
Kapsel för oral administrering
Läkemedel: ASTX727
Tablett för oral administrering
Andra namn:
  • cedazuridin + decitabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhetsbedömning: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 30 månader
Upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Svarsfrekvens: Antal deltagare som uppnår fullständigt svar (CR), fullständigt svar med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) och partiell respons (PR) som bestämts av European LeukemiaNet (ELN) 2017 svarskriterier för AML
Tidsram: Upp till 30 månader
Upp till 30 månader
Tid till svar: Tid från första dos till första dokumenterade svar
Tidsram: Upp till 30 månader
Upp till 30 månader
Varaktighet av respons: Tid från början av respons till sjukdomsprogression eller återfall
Tidsram: Upp till 30 månader
Upp till 30 månader
Total överlevnad: Tid sedan första dosen till dödsfall på grund av någon orsak
Tidsram: Upp till 30 månader
Upp till 30 månader
Sammansatt fullständigt svar: Antal deltagare (summan av CR+CRi)
Tidsram: Upp till 30 månader
Upp till 30 månader
Komplett svar med partiell hematologisk återhämtning (CRh): Antal deltagare
Tidsram: Upp till månad 30
Upp till månad 30
Farmakokinetisk parameter: Area under the curve (AUC)
Tidsram: På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
Farmakokinetisk parameter: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
Farmakokinetisk parameter: Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
Farmakokinetisk parameter: Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
Farmakokinetisk parameter: Halveringstid (t½)
Tidsram: På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)
På dag 1, 5 och 6 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2019

Första postat (Faktisk)

7 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASTX660-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera