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Gemcitabine, Nab-Paclitaxel et Bosentan pour le traitement du cancer du pancréas non résécable

18 octobre 2023 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Une étude de phase 1 sur la gemcitabine, le nab-paclitaxel et le bosentan chez des patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de bosentan et son efficacité lorsqu'il est administré avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel pour le traitement du cancer du pancréas qui ne peut pas être enlevé par chirurgie (non résécable). Le bosentan peut bloquer l'hormone endothéline et empêcher la croissance et la propagation du cancer du pancréas. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la gemcitabine et le nab-paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de bosentan avec une chimiothérapie (gemcitabine et nab-paclitaxel) peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas par rapport à la chimiothérapie seule.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'innocuité, la toxicité et la faisabilité de l'administration de bosentan avec du nab-paclitaxel et de la gemcitabine.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le taux de réponse associé à cette thérapie combinée chez les patients atteints d'un cancer du pancréas en première ligne.

II. Évaluer la survie sans progression et la survie globale de tous les patients qui commencent le traitement selon le protocole, et décrire les résultats en fonction des mesures d'observance au cours de la semaine initiale et de l'observance du supplément pendant la chimiothérapie.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Déterminer l'impact du bosentan sur le transport de masse dans la tumeur (substitut des altérations du stroma tumoral et du flux sanguin). (Enquêtes pharmacodynamiques) II. Décrire le profil pharmacocinétique du nab-paclitaxel et du bosentan et le comparer au profil historique de l'agent unique. (Enquêtes pharmacocinétiques) III. Explorer l'association entre l'hépatotoxicité pour étudier les agents et les polymorphismes du polypeptide transporteur d'anions organiques (OATP). (Enquêtes pharmacogénomiques) IV. Explorer les biomarqueurs sur les échantillons de biopsie avant le traitement et les échantillons de sang périphérique pour les corrélations prédictives de la réponse.

V. Décrire la qualité de vie à l'aide du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer : général (FACT-G).

CONTOUR:

Les patients reçoivent du bosentan par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours -7 à 21 ou 8 à 21 du cycle 1 et les jours 1 à 21 des cycles suivants. Les patients reçoivent également du nab-paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes et de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours. Les patients qui terminent le traitement de l'étude sans progression de la maladie sont suivis tous les 2 mois jusqu'à progression de la maladie, puis tous les deux ans par la suite. Les patients qui terminent le traitement de l'étude avec une progression de la maladie sont suivis semestriellement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ravi Salgia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant
  • Volonté de permettre à l'équipe d'étude d'obtenir et d'utiliser des tissus d'archives, s'ils existent déjà
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Diagnostic histologique du carcinome pancréatique
  • Maladie non résécable

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour la maladie avec les exceptions suivantes :

    • Gemcitabine avec ou sans capécitabine ou fluorouracile, irinotécan, leucovorine et oxaliplatine (FOLFIRINOX) en situation adjuvante si la récidive est supérieure à 6 mois après la fin de la chimiothérapie
    • Des doses radiosensibilisantes de 5-fluorouracile ou de capécitabine sont autorisées dans le cadre d'un traitement adjuvant et la récidive doit être documentée >= 6 mois après la fin de la chimiothérapie

  • Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode de contraception adéquate (la contraception hormonale est inadéquate) ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

    • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du bosentan)
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3 (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du bosentan)
  • Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du bosentan)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN avec métastases hépatiques (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du bosentan)
  • Alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN avec métastases hépatiques (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du bosentan)
  • Clairance de la créatinine >= 60 mL/min par urine de 24 heures ou Cockcroft-Gault (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du bosentan)

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

    • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

Critère d'exclusion:

  • Compléments alimentaires/à base de plantes
  • Autres produits expérimentaux
  • Warfarine
  • Ciclosporine A ou rifampicine
  • glyburide; d'autres agents hypoglycémiants peuvent être autorisés
  • Utilisation actuelle ou prévue d'agents contre-indiqués pour une utilisation avec des inducteurs puissants du CYP3A4
  • Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP2C9
  • Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A
  • Agent ou agents qui inhibent modérément à la fois le CYP2C9 et le CYP3A (via un seul agent concomitant ou la co-administration d'agents concomitants)
  • Courant ou antécédent de neuropathie périphérique >= grade 2
  • Problèmes de tolérance aux médicaments oraux (par ex. incapacité à avaler des pilules, problèmes de malabsorption, nausées ou vomissements continus)
  • Les femmes qui sont ou envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent
  • Allergie connue aux œufs ou à l'un des composants des agents de l'étude et/ou de leurs excipients
  • Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis trois ans
  • Condition médicale intercurrente ou historique qui augmente le risque du sujet de l'avis de l'investigateur. L'éligibilité peut être réexaminée pour des conditions médicales intercurrentes une fois que la résolution/récupération est jugée adéquate par l'investigateur (par ex. récupération après une intervention chirurgicale majeure, achèvement du traitement d'une infection grave)
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Participant 1-9

Les patients reçoivent du bosentan PO BID les jours 8 à 21 du cycle 1 et les jours 1 à 21 des cycles suivants.

Les patients reçoivent également du nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes et de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodésoxycytidine
Médicament: Nab-paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • paclitaxel lié aux protéines
Médicament: Bosentane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Traceur
  • Ro 47-0203
  • Monohydrate de bosentan
Expérimental: Traitement (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Participant 10-12

Les patients reçoivent du bosentan PO BID les jours -7 à 21 et les jours 1 à 21 des cycles suivants.

Les patients reçoivent également du nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes et de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodésoxycytidine
Médicament: Nab-paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • paclitaxel lié aux protéines
Médicament: Bosentane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Traceur
  • Ro 47-0203
  • Monohydrate de bosentan
Expérimental: Traitement (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Participant 13-21

Les patients reçoivent du bosentan PO BID les jours 1 à 21 du cycle 1 et les jours 1 à 21 des cycles suivants.

Les patients reçoivent également du nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes et de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodésoxycytidine
Médicament: Nab-paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • paclitaxel lié aux protéines
Médicament: Bosentane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Traceur
  • Ro 47-0203
  • Monohydrate de bosentan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique
Sera enregistré à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version (v) 4.0.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 21 jours (Cycle 1)
Les toxicités seront classées selon NCI CTCAE v 4.0. Les DLT ne s'appliquent qu'au bosentan seul en une seule étape ET au cycle 1 et doivent être attribuables au traitement.
Jusqu'à 21 jours (Cycle 1)
Conformité
Délai: Au cours de la première semaine
Le nombre de comprimés et de flacons de bosentan retournés sera réconcilié avec le journal du patient.
Au cours de la première semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai avant progression de la maladie/rechute ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Seront évalués à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier, à la fois en tant que groupe unique et par classification de la maladie (métastatique versus [vs.] avancé non résécable). La réponse sera également examinée par classification des maladies dans le cadre d'une analyse secondaire.
Délai avant progression de la maladie/rechute ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Délai avant le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Seront évalués à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier, à la fois en tant que groupe unique et par classification de la maladie (métastatique vs avancé non résécable). La réponse sera également examinée par classification des maladies dans le cadre d'une analyse secondaire.
Délai avant le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: Délai jusqu'à l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit (évolution, toxicité, décès, préférence du patient), évalué jusqu'à 2 ans
Seront évalués à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier, à la fois en tant que groupe unique et par classification de la maladie (métastatique vs avancé non résécable). La réponse sera également examinée par classification des maladies dans le cadre d'une analyse secondaire.
Délai jusqu'à l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit (évolution, toxicité, décès, préférence du patient), évalué jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact temporel du traitement par le bosentan sur la tumeur par rapport au profil de perfusion tissulaire pancréatique normal (stroma tumoral et flux sanguin)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Teneurs en nab-paclitaxel, bosentan et métabolite plasmatique actif Ro 48-5033
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera quantifié dans le sang périphérique.
Jusqu'à 2 ans
Analyse des loci qui codent pour les polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) chez les participants qui présentent une hépatotoxicité sévère, augmentée pendant la thérapie du protocole
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
La quantification du nombre de cellules tumorales circulantes et du profil temporel de l'acide protéomique/micro ribonucléique (miARN) évaluera la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Histopathologie/ évaluation structurale et quantification du profil des miARN
Délai: Jusqu'à 2 ans
Permettra l'identification de biomarqueurs pronostiques.
Jusqu'à 2 ans
Évaluation de la qualité de vie
Délai: Jusqu'à 2 ans
Évalue à l'aide du questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy: General).
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

27 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2019

Première publication (Réel)

12 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21314
  • NCI-2021-06609 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 19312 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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