Gemcytabina, nab-paklitaksel i bozentan w leczeniu nieoperacyjnego raka trzustki
Badanie fazy 1 gemcytabiny, nab-paklitakselu i bozentanu u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena bezpieczeństwa, toksyczności i wykonalności podawania bozentanu z nab-paklitakselem i gemcytabiną.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka odpowiedzi związanych z tą terapią skojarzoną u pacjentów pierwszego rzutu z rakiem trzustki.
II. Ocena przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia wszystkich pacjentów, którzy rozpoczynają terapię według protokołu, oraz opisanie wyników w oparciu o pomiary przestrzegania zaleceń podczas tygodnia wstępnego oraz przestrzegania zaleceń dotyczących suplementacji podczas chemioterapii.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Określenie wpływu bozentanu na transport masy w guzie (surogat zmian w zrębie guza i przepływie krwi). (Badania Farmakodynamiczne) II. Opisanie profilu farmakokinetycznego nab-paklitakselu i bozentanu oraz porównanie z historycznym profilem pojedynczego leku. (Badania farmakokinetyczne) III. Zbadanie związku między hepatotoksycznością wobec badanych czynników a polimorfizmami polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP). (Badania Farmakogenomiczne) IV. Zbadanie biomarkerów na próbkach biopsji przed leczeniem i próbkach krwi obwodowej pod kątem korelacji przewidywania odpowiedzi.
V. Opisanie jakości życia za pomocą kwestionariusza Oceny Funkcjonalnej Terapii Nowotworu: Ogólna (FACT-G).
ZARYS:
Pacjenci otrzymują bozentan doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach -7 do 21 lub 8-21 cyklu 1 i dniach 1-21 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również nab-paklitaksel dożylnie (IV) przez 30 minut i gemcytabinę IV przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni. Pacjenci, którzy ukończyli badane leczenie bez progresji choroby, są obserwowani co 2 miesiące aż do progresji choroby, a następnie co dwa lata. Pacjenci, którzy ukończyli badane leczenie z progresją choroby, są poddawani obserwacji co dwa lata.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika
- Gotowość do zezwolenia zespołowi badawczemu na pozyskanie i wykorzystanie tkanki archiwalnej, jeśli już istnieje
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Rozpoznanie histologiczne raka trzustki
- Choroba nieoperacyjna
Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby, z następującymi wyjątkami:
- Gemcytabina z lub bez kapecytabiny lub fluorouracylu, irynotekanu, leukoworyny i oksaliplatyny (FOLFIRINOX) w leczeniu uzupełniającym, jeśli nawrót jest dłuższy niż 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii
- Uwrażliwiające na promieniowanie dawki 5-fluorouracylu lub kapecytabiny są dozwolone w ramach leczenia uzupełniającego, a nawrót musi być udokumentowany >= 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii
Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna jest niewystarczająca) lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem przyjmowania bozentanu)
- Płytki >= 100 000/mm^3 (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem bozentanu)
- Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem przyjmowania bozentanu)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 1,5 x GGN lub =< 3 x GGN z przerzutami do wątroby (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem przyjmowania bozentanu)
- Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 1,5 x GGN lub =< 3 x GGN z przerzutami do wątroby (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem podawania bozentanu)
- Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinny mocz lub skali Cockcrofta-Gaulta (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem przyjmowania bozentanu)
Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
- Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
Kryteria wyłączenia:
- Suplementy diety/ziołowe
- Inne produkty badawcze
- Warfaryna
- Cyklosporyna A lub ryfampicyna
- gliburyd; inne środki hipoglikemizujące mogą być dozwolone
- Obecne lub planowane stosowanie środków przeciwwskazane do stosowania z silnymi induktorami CYP3A4
- Silne inhibitory lub induktory CYP2C9
- Silne inhibitory lub induktory CYP3A
- Środek lub środki, które umiarkowanie hamują zarówno CYP2C9, jak i CYP3A (poprzez pojedynczy środek towarzyszący lub jednoczesne podawanie środków towarzyszących)
- Aktualna lub przebyta neuropatia obwodowa >= stopnia 2
- Problemy z tolerancją leków doustnych (np. niezdolność do połykania tabletek, problemy z wchłanianiem, utrzymujące się nudności lub wymioty)
- Kobiety, które są lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią
- Znana alergia na jaja lub którykolwiek ze składników badanych środków i/lub ich substancji pomocniczych
- Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od trzech lat
- Współistniejący lub przebyty stan chorobowy, który zdaniem badacza zwiększa ryzyko podmiotu. Kwalifikacja może zostać ponownie rozpatrzona w przypadku współistniejących schorzeń, gdy badacz uzna, że ich ustąpienie/wyzdrowienie jest odpowiednie (np. rekonwalescencja po poważnej operacji, zakończenie leczenia ciężkiej infekcji)
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (bozentan, nab-paklitaksel, gemcytabina) - Uczestnik 1-9
Pacjenci otrzymują bozentan PO BID w dniach 8-21 cyklu 1 i dniach 1-21 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również nab-paklitaksel IV przez 30 minut i gemcytabinę IV przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie (bozentan, nab-paklitaksel, gemcytabina) - Uczestnik 10-12
Pacjenci otrzymują bozentan PO BID w dniach -7 do 21 i dniach 1-21 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również nab-paklitaksel IV przez 30 minut i gemcytabinę IV przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie (bozentan, nab-paklitaksel, gemcytabina) - Uczestnik 13-21
Pacjenci otrzymują bozentan PO BID w dniach 1-21 cyklu 1 i dniach 1-21 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również nab-paklitaksel IV przez 30 minut i gemcytabinę IV przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce protokołu terapii
|
Zostanie zarejestrowana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji (v) 4.0.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce protokołu terapii
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni (Cykl 1)
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z NCI CTCAE v 4.0.
DLT mają zastosowanie tylko do jednoetapowego tylko bozentanu ORAZ cyklu 1 i powinny być przypisane do leczenia.
|
Do 21 dni (Cykl 1)
|
|
Zgodność
Ramy czasowe: W pierwszym tygodniu
|
Liczba zwróconych tabletek i butelek bozentanu zostanie uzgodniona z dzienniczkiem pacjenta.
|
W pierwszym tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas do progresji/nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
|
Zostanie oceniony przy użyciu metod Kaplana-Meiera, zarówno jako pojedyncza grupa, jak i według klasyfikacji choroby (przerzuty vs. zaawansowany nieoperacyjny).
Odpowiedź zostanie również zbadana poprzez klasyfikację choroby w ramach analizy wtórnej.
|
Czas do progresji/nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 2 lat
|
Zostanie oceniony przy użyciu metod Kaplana-Meiera, zarówno jako pojedyncza grupa, jak i według klasyfikacji choroby (przerzuty vs. zaawansowany nieoperacyjny).
Odpowiedź zostanie również zbadana poprzez klasyfikację choroby w ramach analizy wtórnej.
|
Czas do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 2 lat
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: Czas do zakończenia leczenia z dowolnego powodu (progresja, toksyczność, zgon, preferencje pacjenta), oceniany do 2 lat
|
Zostanie oceniony przy użyciu metod Kaplana-Meiera, zarówno jako pojedyncza grupa, jak i według klasyfikacji choroby (przerzuty vs. zaawansowany nieoperacyjny).
Odpowiedź zostanie również zbadana poprzez klasyfikację choroby w ramach analizy wtórnej.
|
Czas do zakończenia leczenia z dowolnego powodu (progresja, toksyczność, zgon, preferencje pacjenta), oceniany do 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czasowy wpływ terapii bozentanem na profil perfuzji guza i prawidłowej tkanki trzustki (podścielisko guza i przepływ krwi)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Stężenia nab-paklitakselu, bozentanu i aktywnego metabolitu w osoczu Ro 48-5033
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostanie oznaczony ilościowo we krwi obwodowej.
|
Do 2 lat
|
|
Analiza loci kodujących polipeptydy transportujące aniony organiczne (OATP) u uczestników, u których wystąpiła ciężka hepatotoksyczność, zwiększona podczas terapii protokołem
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Kwantyfikacja liczby krążących komórek nowotworowych i czasowego profilu proteomicznego/kwasu mikrorybonukleinowego (miRNA) pozwoli ocenić odpowiedź na terapię
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Histopatologia/ocena strukturalna i ilościowa ocena profilu miRNA
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pozwoli na identyfikację prognostycznych biomarkerów.
|
Do 2 lat
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Ocenia za pomocą kwestionariusza oceny funkcjonalnej leczenia raka: ogólny (FACT-G).
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Węglowodory, aromatyczne
- Amides
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Pochodne benzenu
- Ekonomia i organizacje opieki zdrowotnej
- Benzenesulfonamides
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Albuminy
- Paklitaksel
- Ekonomika
- Paklitaksel związany z albuminami
- Bozentan
- Gemcytabina
- 130-nm Paklitaksel związany z albuminą
- Podatki
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21314
- NCI-2021-06609 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 19312 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .