Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine, Nab-Paclitaxel en Bosentan voor de behandeling van inoperabele alvleesklierkanker

18 oktober 2023 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een fase 1-studie van gemcitabine, Nab-Paclitaxel en Bosentan bij patiënten met inoperabele alvleesklierkanker

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van bosentan en hoe goed het werkt wanneer het samen met gemcitabine en nab-paclitaxel wordt gegeven voor de behandeling van alvleesklierkanker die niet chirurgisch kan worden verwijderd (inoperabel). Bosentan kan het hormoon endotheline blokkeren en de groei en verspreiding van alvleesklierkanker voorkomen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabine en nab-paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van bosentan met chemotherapie (gemcitabine en nab-paclitaxel) werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker dan alleen chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de veiligheid, toxiciteit en haalbaarheid van toediening van bosentan met nab-paclitaxel en gemcitabine te beoordelen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het responspercentage te beoordelen dat geassocieerd is met deze combinatietherapie bij patiënten met eerstelijns pancreaskanker.

II. Om de progressievrije overleving en algehele overleving van alle patiënten die protocoltherapie starten te beoordelen, en de resultaten te beschrijven op basis van therapietrouw tijdens de gewenningsweek en therapietrouw met supplementen tijdens chemotherapie.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om de impact van bosentan op het massatransport in de tumor te bepalen (surrogaat van veranderingen in tumorstroma en bloedstroom). (Farmacodynamische onderzoeken) II. Om het farmacokinetische profiel van nab-paclitaxel en bosentan te beschrijven en te vergelijken met het historische single-agent profiel. (Farmacokinetische onderzoeken) III. Om de associatie tussen hepatotoxiciteit om agentia te bestuderen en organische aniontransporterende polypeptide (OATP) polymorfismen te onderzoeken. (Farmacogenomische onderzoeken) IV. Biomarkers onderzoeken op biopsiemonsters vóór behandeling en perifere bloedmonsters voor correlaties van voorspellende respons.

V. De kwaliteit van leven beschrijven met behulp van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy: General (FACT-G).

OVERZICHT:

Patiënten krijgen bosentan oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag -7 tot 21 of 8-21 van cyclus 1 en dag 1-21 van volgende cycli. Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen gevolgd. Patiënten die de studiebehandeling voltooien zonder ziekteprogressie, worden om de 2 maanden gevolgd tot ziekteprogressie en daarna tweejaarlijks. Patiënten die de studiebehandeling voltooien met ziekteprogressie worden tweejaarlijks opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ravi Salgia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming door de deelnemer
  • Bereidheid om het onderzoeksteam toe te staan ​​archiefmateriaal te verkrijgen en te gebruiken, indien al aanwezig
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
  • Levensverwachting van > 3 maanden
  • Histologische diagnose van pancreascarcinoom
  • Ongeneeslijke ziekte

  • Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie voor ziekte hebben gekregen, met de volgende uitzonderingen:

    • Gemcitabine met of zonder capecitabine of fluorouracil, irinotecan, leucovorine en oxaliplatine (FOLFIRINOX) in de adjuvante setting als het recidief langer dan 6 maanden na voltooiing van de chemotherapie is
    • Stralingsensibiliserende doses van 5-fluorouracil of capecitabine zijn toegestaan ​​als onderdeel van adjuvante behandeling en herhaling moet worden gedocumenteerd >= 6 maanden na voltooiing van chemotherapie

  • Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale anticonceptie is ontoereikend) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

    • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
  • Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
  • Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urine of de Cockcroft-Gault (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

    • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

Uitsluitingscriteria:

  • Dieet-/kruidensupplementen
  • Andere onderzoeksproducten
  • Warfarine
  • Cyclosporine A of rifampicine
  • Glyburide; andere hypoglycemische middelen kunnen worden toegestaan
  • Huidig ​​of gepland gebruik van middelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met sterke CYP3A4-inductoren
  • Sterke remmers of inductoren van CYP2C9
  • Sterke remmers of inductoren van CYP3A
  • Middel of middelen die zowel CYP2C9 als CYP3A matig remmen (via een enkelvoudig gelijktijdig middel of gelijktijdige toediening van gelijktijdig toegediende middelen)
  • Huidige of voorgeschiedenis van >= graad 2 perifere neuropathie
  • Problemen met het verdragen van orale medicatie (bijv. onvermogen om pillen door te slikken, problemen met malabsorptie, aanhoudende misselijkheid of braken)
  • Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
  • Bekende allergie voor eieren of een van de componenten in de studiemiddelen en/of hun hulpstoffen
  • Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al drie jaar ziektevrij
  • Bijkomende of historische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico van de proefpersoon verhoogt. Geschiktheid kan opnieuw worden bekeken voor bijkomende medische aandoeningen zodra oplossing/herstel door de onderzoeker adequaat wordt geacht (bijv. herstel van een grote operatie, voltooiing van de behandeling van een ernstige infectie)
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Deelnemer 1-9

Patiënten krijgen bosentan PO BID op dag 8-21 van cyclus 1 en dag 1-21 van volgende cycli.

Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidine
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • ABI-007
  • Abraxaan
  • Albumine-gebonden Paclitaxel
  • ABI 007
  • Albumine-gestabiliseerd nanodeeltje Paclitaxel
  • Nanopartikel albumine-gebonden paclitaxel
  • Nanodeeltje Paclitaxel
  • Paclitaxel albumine
  • paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
  • eiwitgebonden paclitaxel
Geneesmiddel: Bosentan
Gegeven PO
Andere namen:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan-monohydraat
Experimenteel: Behandeling (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Deelnemer 10-12

Patiënten krijgen bosentan PO BID op dag -7 tot 21 en dag 1-21 van volgende cycli.

Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidine
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • ABI-007
  • Abraxaan
  • Albumine-gebonden Paclitaxel
  • ABI 007
  • Albumine-gestabiliseerd nanodeeltje Paclitaxel
  • Nanopartikel albumine-gebonden paclitaxel
  • Nanodeeltje Paclitaxel
  • Paclitaxel albumine
  • paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
  • eiwitgebonden paclitaxel
Geneesmiddel: Bosentan
Gegeven PO
Andere namen:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan-monohydraat
Experimenteel: Behandeling (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Deelnemer 13-21

Patiënten krijgen bosentan PO BID op dag 1-21 van cyclus 1 en dag 1-21 van volgende cycli.

Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidine
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • ABI-007
  • Abraxaan
  • Albumine-gebonden Paclitaxel
  • ABI 007
  • Albumine-gestabiliseerd nanodeeltje Paclitaxel
  • Nanopartikel albumine-gebonden paclitaxel
  • Nanodeeltje Paclitaxel
  • Paclitaxel albumine
  • paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
  • eiwitgebonden paclitaxel
Geneesmiddel: Bosentan
Gegeven PO
Andere namen:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan-monohydraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis protocoltherapie
Zal worden geregistreerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 4.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Tot 30 dagen na de laatste dosis protocoltherapie
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen (cyclus 1)
Toxiciteiten worden ingedeeld volgens NCI CTCAE v 4.0. DLT's zijn alleen van toepassing op enkelvoudige fase EN cyclus 1 met alleen bosentan en moeten worden toegeschreven aan de behandeling.
Tot 21 dagen (cyclus 1)
Nakoming
Tijdsspanne: Tijdens de eerste week
Het aantal geretourneerde bosentan-tabletten en -flessen wordt afgestemd met het patiëntendagboek.
Tijdens de eerste week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd tot ziekteprogressie/terugval of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methoden, zowel als een enkele groep als op ziekteclassificatie (gemetastaseerd versus [vs.] gevorderd inoperabel). De respons zal ook worden onderzocht op basis van ziekteclassificatie als onderdeel van een secundaire analyse.
Tijd tot ziekteprogressie/terugval of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methoden, zowel als een enkele groep als per ziekteclassificatie (gemetastaseerd vs. gevorderd inoperabel). De respons zal ook worden onderzocht op basis van ziekteclassificatie als onderdeel van een secundaire analyse.
Tijd tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Tijd tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (progressie, toxiciteit, overlijden, voorkeur van de patiënt), beoordeeld tot 2 jaar
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methoden, zowel als een enkele groep als per ziekteclassificatie (gemetastaseerd vs. gevorderd inoperabel). De respons zal ook worden onderzocht op basis van ziekteclassificatie als onderdeel van een secundaire analyse.
Tijd tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (progressie, toxiciteit, overlijden, voorkeur van de patiënt), beoordeeld tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Temporele impact van bosentan-therapie op perfusieprofiel van tumor vs. normaal pancreasweefsel (tumorstroma en bloedstroom)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Niveaus van nab-paclitaxel, bosentan en actieve plasmametaboliet Ro 48-5033
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal worden gekwantificeerd in het perifere bloed.
Tot 2 jaar
Analyse van loci die coderen voor organische aniontransporterende polypeptiden (OATP) bij deelnemers die ernstige hepatotoxiciteit ervaren, verhoogd tijdens protocoltherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Kwantificering van het aantal circulerende tumorcellen en temporeel proteomisch/microribonucleïnezuur (miRNA)-profiel zal de respons op therapie beoordelen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Histopathologie / structurele beoordeling en kwantificering van het miRNA-profiel
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal de identificatie van prognostische biomarkers mogelijk maken.
Tot 2 jaar
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordeelt met behulp van Functional Assessment of Cancer Therapy: General (FACT-G) vragenlijst.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

27 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

27 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21314
  • NCI-2021-06609 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 19312 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium III Alvleesklierkanker AJCC v8

Klinische onderzoeken op Beoordeling van de kwaliteit van leven

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren