Gemcitabine, Nab-Paclitaxel en Bosentan voor de behandeling van inoperabele alvleesklierkanker
Een fase 1-studie van gemcitabine, Nab-Paclitaxel en Bosentan bij patiënten met inoperabele alvleesklierkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de veiligheid, toxiciteit en haalbaarheid van toediening van bosentan met nab-paclitaxel en gemcitabine te beoordelen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het responspercentage te beoordelen dat geassocieerd is met deze combinatietherapie bij patiënten met eerstelijns pancreaskanker.
II. Om de progressievrije overleving en algehele overleving van alle patiënten die protocoltherapie starten te beoordelen, en de resultaten te beschrijven op basis van therapietrouw tijdens de gewenningsweek en therapietrouw met supplementen tijdens chemotherapie.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om de impact van bosentan op het massatransport in de tumor te bepalen (surrogaat van veranderingen in tumorstroma en bloedstroom). (Farmacodynamische onderzoeken) II. Om het farmacokinetische profiel van nab-paclitaxel en bosentan te beschrijven en te vergelijken met het historische single-agent profiel. (Farmacokinetische onderzoeken) III. Om de associatie tussen hepatotoxiciteit om agentia te bestuderen en organische aniontransporterende polypeptide (OATP) polymorfismen te onderzoeken. (Farmacogenomische onderzoeken) IV. Biomarkers onderzoeken op biopsiemonsters vóór behandeling en perifere bloedmonsters voor correlaties van voorspellende respons.
V. De kwaliteit van leven beschrijven met behulp van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy: General (FACT-G).
OVERZICHT:
Patiënten krijgen bosentan oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag -7 tot 21 of 8-21 van cyclus 1 en dag 1-21 van volgende cycli. Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen gevolgd. Patiënten die de studiebehandeling voltooien zonder ziekteprogressie, worden om de 2 maanden gevolgd tot ziekteprogressie en daarna tweejaarlijks. Patiënten die de studiebehandeling voltooien met ziekteprogressie worden tweejaarlijks opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming door de deelnemer
- Bereidheid om het onderzoeksteam toe te staan archiefmateriaal te verkrijgen en te gebruiken, indien al aanwezig
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
- Levensverwachting van > 3 maanden
- Histologische diagnose van pancreascarcinoom
- Ongeneeslijke ziekte
Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie voor ziekte hebben gekregen, met de volgende uitzonderingen:
- Gemcitabine met of zonder capecitabine of fluorouracil, irinotecan, leucovorine en oxaliplatine (FOLFIRINOX) in de adjuvante setting als het recidief langer dan 6 maanden na voltooiing van de chemotherapie is
- Stralingsensibiliserende doses van 5-fluorouracil of capecitabine zijn toegestaan als onderdeel van adjuvante behandeling en herhaling moet worden gedocumenteerd >= 6 maanden na voltooiing van chemotherapie
Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale anticonceptie is ontoereikend) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
- Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
- Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
- Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
- Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
- Alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
- Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urine of de Cockcroft-Gault (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van bosentan)
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest
- Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
Uitsluitingscriteria:
- Dieet-/kruidensupplementen
- Andere onderzoeksproducten
- Warfarine
- Cyclosporine A of rifampicine
- Glyburide; andere hypoglycemische middelen kunnen worden toegestaan
- Huidig of gepland gebruik van middelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met sterke CYP3A4-inductoren
- Sterke remmers of inductoren van CYP2C9
- Sterke remmers of inductoren van CYP3A
- Middel of middelen die zowel CYP2C9 als CYP3A matig remmen (via een enkelvoudig gelijktijdig middel of gelijktijdige toediening van gelijktijdig toegediende middelen)
- Huidige of voorgeschiedenis van >= graad 2 perifere neuropathie
- Problemen met het verdragen van orale medicatie (bijv. onvermogen om pillen door te slikken, problemen met malabsorptie, aanhoudende misselijkheid of braken)
- Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
- Bekende allergie voor eieren of een van de componenten in de studiemiddelen en/of hun hulpstoffen
- Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al drie jaar ziektevrij
- Bijkomende of historische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico van de proefpersoon verhoogt. Geschiktheid kan opnieuw worden bekeken voor bijkomende medische aandoeningen zodra oplossing/herstel door de onderzoeker adequaat wordt geacht (bijv. herstel van een grote operatie, voltooiing van de behandeling van een ernstige infectie)
- Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Deelnemer 1-9
Patiënten krijgen bosentan PO BID op dag 8-21 van cyclus 1 en dag 1-21 van volgende cycli. Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Nevenstudies
Andere namen:
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Deelnemer 10-12
Patiënten krijgen bosentan PO BID op dag -7 tot 21 en dag 1-21 van volgende cycli. Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Nevenstudies
Andere namen:
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabine) - Deelnemer 13-21
Patiënten krijgen bosentan PO BID op dag 1-21 van cyclus 1 en dag 1-21 van volgende cycli. Patiënten krijgen ook nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Nevenstudies
Andere namen:
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis protocoltherapie
|
Zal worden geregistreerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 4.0 van het National Cancer Institute (NCI).
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis protocoltherapie
|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen (cyclus 1)
|
Toxiciteiten worden ingedeeld volgens NCI CTCAE v 4.0.
DLT's zijn alleen van toepassing op enkelvoudige fase EN cyclus 1 met alleen bosentan en moeten worden toegeschreven aan de behandeling.
|
Tot 21 dagen (cyclus 1)
|
|
Nakoming
Tijdsspanne: Tijdens de eerste week
|
Het aantal geretourneerde bosentan-tabletten en -flessen wordt afgestemd met het patiëntendagboek.
|
Tijdens de eerste week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd tot ziekteprogressie/terugval of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methoden, zowel als een enkele groep als op ziekteclassificatie (gemetastaseerd versus [vs.] gevorderd inoperabel).
De respons zal ook worden onderzocht op basis van ziekteclassificatie als onderdeel van een secundaire analyse.
|
Tijd tot ziekteprogressie/terugval of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
|
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methoden, zowel als een enkele groep als per ziekteclassificatie (gemetastaseerd vs. gevorderd inoperabel).
De respons zal ook worden onderzocht op basis van ziekteclassificatie als onderdeel van een secundaire analyse.
|
Tijd tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Tijd tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (progressie, toxiciteit, overlijden, voorkeur van de patiënt), beoordeeld tot 2 jaar
|
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methoden, zowel als een enkele groep als per ziekteclassificatie (gemetastaseerd vs. gevorderd inoperabel).
De respons zal ook worden onderzocht op basis van ziekteclassificatie als onderdeel van een secundaire analyse.
|
Tijd tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (progressie, toxiciteit, overlijden, voorkeur van de patiënt), beoordeeld tot 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Temporele impact van bosentan-therapie op perfusieprofiel van tumor vs. normaal pancreasweefsel (tumorstroma en bloedstroom)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Niveaus van nab-paclitaxel, bosentan en actieve plasmametaboliet Ro 48-5033
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Zal worden gekwantificeerd in het perifere bloed.
|
Tot 2 jaar
|
|
Analyse van loci die coderen voor organische aniontransporterende polypeptiden (OATP) bij deelnemers die ernstige hepatotoxiciteit ervaren, verhoogd tijdens protocoltherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Kwantificering van het aantal circulerende tumorcellen en temporeel proteomisch/microribonucleïnezuur (miRNA)-profiel zal de respons op therapie beoordelen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Histopathologie / structurele beoordeling en kwantificering van het miRNA-profiel
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Zal de identificatie van prognostische biomarkers mogelijk maken.
|
Tot 2 jaar
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordeelt met behulp van Functional Assessment of Cancer Therapy: General (FACT-G) vragenlijst.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amides
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Benzeenderivaten
- Gezondheidszorg economie en organisaties
- Benzenulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfonen
- Albumins
- Paclitaxel
- Economie
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Bosentan
- Gemcitabine
- 130-nm albumine-gebonden Paclitaxel
- Belastingen
Andere studie-ID-nummers
- 21314
- NCI-2021-06609 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 19312 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .