Gemcitabina, nab-paclitaxel y bosentán para el tratamiento del cáncer de páncreas irresecable

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado por parte del participante.
• Voluntad de permitir que el equipo de estudio obtenga y use tejido de archivo, si ya existe
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Diagnóstico histológico del carcinoma de páncreas
• Enfermedad irresecable

• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa por enfermedad con las siguientes excepciones:

  • Gemcitabina con o sin capecitabina o fluorouracilo, irinotecán, leucovorina y oxaliplatino (FOLFIRINOX) en el entorno adyuvante si la recurrencia es mayor a 6 meses desde la finalización de la quimioterapia
  • Se permiten dosis de sensibilización a la radiación de 5-fluorouracilo o capecitabina como parte del tratamiento adyuvante y la recurrencia debe documentarse >= 6 meses desde la finalización de la quimioterapia.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo adecuado (la anticoncepción hormonal es inadecuada) o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de bosentan)
• Plaquetas >= 100 000/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de bosentán)
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior normal (LSN) (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de bosentán)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de bosentan)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de bosentan)
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min por orina de 24 horas o Cockcroft-Gault (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de bosentan)

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

• Suplementos dietéticos/a base de hierbas
• Otros productos en investigación
• warfarina
• Ciclosporina A o rifampicina
• gliburida; se pueden permitir otros agentes hipoglucemiantes
• Uso actual o planificado de agentes contraindicados para su uso con inductores potentes de CYP3A4
• Inhibidores o inductores fuertes de CYP2C9
• Inhibidores o inductores fuertes de CYP3A
• Agente o agentes que inhiben moderadamente tanto CYP2C9 como CYP3A (a través de un solo agente concomitante o administración conjunta de agentes concomitantes)
• Actual o antecedentes de neuropatía periférica >= grado 2
• Problemas con la tolerancia de la medicación oral (p. incapacidad para tragar pastillas, problemas de malabsorción, náuseas o vómitos continuos)
• Mujeres que están o planean quedar embarazadas o amamantar
• Alergia conocida a los huevos o a cualquiera de los componentes de los agentes del estudio y/o sus excipientes
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante tres años
• Condición médica intercurrente o histórica que aumenta el riesgo del sujeto en opinión del investigador. La elegibilidad puede revisarse para condiciones médicas intercurrentes una vez que el investigador considere adecuada la resolución/recuperación (p. recuperación de una cirugía mayor, finalización del tratamiento de una infección grave)
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)