Гемцитабин, наб-паклитаксел и бозентан для лечения неоперабельного рака поджелудочной железы
Исследование фазы 1 гемцитабина, наб-паклитаксела и бозентана у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность, токсичность и возможность применения бозентана с наб-паклитакселом и гемцитабином.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить частоту ответа, связанного с этой комбинированной терапией, у пациентов с раком поджелудочной железы первой линии.
II. Оценить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость всех пациентов, которые начинают протокольную терапию, и описать результаты, основанные на показателях соблюдения в течение вводной недели и соблюдения режима приема добавок во время химиотерапии.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Определить влияние бозентана на массотранспорт в опухоли (суррогат изменений стромы опухоли и кровотока). (фармакодинамические исследования) II. Описать фармакокинетический профиль наб-паклитаксела и бозентана и сравнить его с историческим профилем монотерапии. (фармакокинетические исследования) III. Изучить связь между гепатотоксичностью исследуемых агентов и полиморфизмами полипептидов, переносящих органические анионы (ОАТР). (Фармакогеномные исследования) IV. Изучить биомаркеры в образцах биопсии до лечения и образцах периферической крови для корреляций прогнозирования ответа.
V. Описать качество жизни с помощью вопросника «Функциональная оценка терапии рака: общий» (FACT-G).
КОНТУР:
Пациенты получают бозентан перорально (перорально) два раза в день (дважды в сутки) с 7 по 21 или с 8 по 21 день первого цикла и с 1 по 21 день последующих циклов. Пациенты также получают наб-паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 30 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней. Пациенты, завершившие исследуемое лечение без прогрессирования заболевания, наблюдались каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания, а затем два раза в год. Пациенты, завершившие исследуемое лечение с прогрессированием заболевания, наблюдались два раза в год.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Документированное информированное согласие участника
- Готовность разрешить исследовательской группе получить и использовать архивную ткань, если она уже существует.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Гистологический диагноз рака поджелудочной железы
- Неоперабельное заболевание
Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию по поводу заболевания, за следующими исключениями:
- Гемцитабин с капецитабином или без него или фторурацил, иринотекан, лейковорин и оксалиплатин (FOLFIRINOX) в качестве адъювантной терапии, если рецидив длится более 6 месяцев после завершения химиотерапии.
- Радиационно-сенсибилизирующие дозы 5-фторурацила или капецитабина разрешены как часть адъювантного лечения, и рецидив должен быть задокументирован >= 6 месяцев после завершения химиотерапии.
Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать адекватный метод контроля над рождаемостью (гормональная контрацепция неадекватна) или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня приема бозентана)
- Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня бозентана)
- Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня бозентана)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН или = < 3 x ВГН с метастазами в печень (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня бозентана)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН или = < 3 x ВГН с метастазами в печень (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня бозентана)
- Клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24 часа мочи или по шкале Кокрофта-Голта (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня приема бозентана)
Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность
- Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
Критерий исключения:
- Диетические/травяные добавки
- Другие исследовательские продукты
- Варфарин
- Циклоспорин А или рифампицин
- глибурид; могут быть разрешены другие гипогликемические средства
- Текущее или планируемое использование агентов, противопоказанных для использования с сильными индукторами CYP3A4
- Сильные ингибиторы или индукторы CYP2C9
- Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A
- Агент или агенты, которые умеренно ингибируют как CYP2C9, так и CYP3A (через одно сопутствующее средство или совместное введение сопутствующих средств)
- Текущая или история периферической нейропатии >= 2 степени
- Проблемы с переносимостью пероральных препаратов (например, неспособность глотать таблетки, проблемы с мальабсорбцией, постоянная тошнота или рвота)
- Женщины, которые беременны или планируют забеременеть или кормить грудью
- Известная аллергия на яйца или любой из компонентов исследуемых агентов и/или их вспомогательных веществ.
- Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был здоров в течение трех лет
- Интеркуррентное или историческое заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск субъекта. Право на участие может быть пересмотрено в связи с интеркуррентными заболеваниями после того, как исследователь сочтет их разрешение/выздоровление адекватными (например, восстановление после серьезной операции, завершение лечения тяжелой инфекции)
- Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (бозентан, наб-паклитаксел, гемцитабин) - участник 1-9
Пациенты получают босентан перорально 2 раза в сутки с 8 по 21 день 1 цикла и с 1 по 21 день последующих циклов. Пациенты также получают наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Дополнительные исследования
Другие имена:
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение (босентан, наб-паклитаксел, гемцитабин) - Участник 10-12
Пациенты получают бозентан перорально 2 раза в сутки с -7 по 21 день и с 1 по 21 день последующих циклов. Пациенты также получают наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Дополнительные исследования
Другие имена:
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение (бозентан, наб-паклитаксел, гемцитабин) - Участник 13-21
Пациенты получают бозентан перорально 2 раза в сутки с 1 по 21 день 1 цикла и с 1 по 21 день последующих циклов. Пациенты также получают наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Дополнительные исследования
Другие имена:
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы протокольной терапии
|
Будет записано с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v) 4.0.
|
До 30 дней после последней дозы протокольной терапии
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня (цикл 1)
|
Токсичность будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v 4.0.
ДЛТ применимы только к одностадийному приему бозентана И циклу 1 и должны быть связаны с лечением.
|
До 21 дня (цикл 1)
|
|
Согласие
Временное ограничение: В течение первой недели
|
Количество возвращенных таблеток и флаконов бозентана будет сверено с дневником пациента.
|
В течение первой недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время до прогрессирования/рецидива заболевания или смерти по любой причине оценивается до 2 лет
|
Будут оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера, как для отдельной группы, так и по классификации заболевания (метастатическое по сравнению с [по сравнению с] прогрессирующим нерезектабельным).
Реакция также будет изучаться по классификации заболеваний в рамках вторичного анализа.
|
Время до прогрессирования/рецидива заболевания или смерти по любой причине оценивается до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время до смерти по любой причине, оцениваемое до 2 лет
|
Будут оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера, как в отдельной группе, так и по классификации заболевания (метастатическое или прогрессирующее нерезектабельное).
Реакция также будет изучаться по классификации заболеваний в рамках вторичного анализа.
|
Время до смерти по любой причине, оцениваемое до 2 лет
|
|
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: Время до прекращения лечения по любой причине (прогрессирование, токсичность, смерть, предпочтение пациента), оцененное до 2 лет.
|
Будут оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера, как в отдельной группе, так и по классификации заболевания (метастатическое или прогрессирующее нерезектабельное).
Реакция также будет изучаться по классификации заболеваний в рамках вторичного анализа.
|
Время до прекращения лечения по любой причине (прогрессирование, токсичность, смерть, предпочтение пациента), оцененное до 2 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Временное влияние терапии бозентаном на опухоль по сравнению с нормальным профилем перфузии ткани поджелудочной железы (строма опухоли и кровоток)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Уровни наб-паклитаксела, бозентана и активного метаболита плазмы Ro 48-5033
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет количественно определен в периферической крови.
|
До 2 лет
|
|
Анализ локусов, кодирующих полипептиды, транспортирующие органические анионы (ОАТР), у участников, испытывающих тяжелую гепатотоксичность, повышенную во время протокольной терапии
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Количественное определение количества циркулирующих опухолевых клеток и временного профиля протеомной/микрорибонуклеиновой кислоты (миРНК) позволит оценить ответ на терапию.
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Гистопатология/структурная оценка и количественная оценка профиля микроРНК
Временное ограничение: До 2 лет
|
Позволит идентифицировать прогностические биомаркеры.
|
До 2 лет
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оценивает с помощью вопросника «Функциональная оценка терапии рака: общий» (FACT-G).
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Углеводороды, ароматные
- Амиды
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Бензольные производные
- Экономика здравоохранения и организации
- Бензолсульфонамиды
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Альбумины
- Паклитаксел
- Экономика
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Босентан
- Гемцитабин
- 130-нм-паклитаксел
- Налоги
Другие идентификационные номера исследования
- 21314
- NCI-2021-06609 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 19312 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .