Gemcitabina, Nab-Paclitaxel e Bosentan para o tratamento do câncer pancreático irressecável
Um estudo de fase 1 de gemcitabina, nab-paclitaxel e bosentana em pacientes com câncer pancreático irressecável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a segurança, toxicidade e viabilidade da administração de bosentana com nab-paclitaxel e gencitabina.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de resposta associada a esta terapia combinada em pacientes com câncer pancreático de primeira linha.
II. Avaliar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global de todos os pacientes que iniciam a terapia de protocolo e descrever os resultados com base nas medidas de adesão durante a semana inicial e adesão ao suplemento durante a quimioterapia.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Determinar o impacto da bosentana no transporte de massa no tumor (substituto das alterações no estroma tumoral e no fluxo sanguíneo). (Investigações Farmacodinâmicas) II. Descrever o perfil farmacocinético de nab-paclitaxel e bosentana e comparar com o perfil histórico de agente único. (Investigações farmacocinéticas) III. Explorar a associação entre hepatotoxicidade para agentes de estudo e polimorfismos do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP). (Investigações farmacogenômicas) IV. Explorar biomarcadores em amostras de biópsia pré-tratamento e amostras de sangue periférico para correlações preditivas de resposta.
V. Descrever a qualidade de vida utilizando o questionário Functional Assessment of Cancer Therapy: General (FACT-G).
CONTORNO:
Os pacientes recebem bosentana por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -7 a 21 ou 8-21 do ciclo 1 e dias 1-21 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem nab-paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias. Os pacientes que completam o tratamento do estudo sem progressão da doença são acompanhados a cada 2 meses até a progressão da doença e depois semestralmente a partir de então. Os pacientes que completam o tratamento do estudo com progressão da doença são acompanhados semestralmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado documentado pelo participante
- Vontade de permitir que a equipe de estudo obtenha e use tecido de arquivo, se já existente
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Expectativa de vida > 3 meses
- Diagnóstico histológico de carcinoma pancreático
- doença irressecável
Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia anterior para a doença, com as seguintes exceções:
- Gencitabina com ou sem capecitabina ou fluorouracil, irinotecano, leucovorina e oxaliplatina (FOLFIRINOX) no cenário adjuvante se a recorrência for superior a 6 meses após o término da quimioterapia
- Doses de sensibilização à radiação de 5-fluorouracil ou capecitabina são permitidas como parte do tratamento adjuvante e a recorrência deve ser documentada >= 6 meses após o término da quimioterapia
Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método adequado de controle de natalidade (a contracepção hormonal é inadequada) ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
- Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 (realizada dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
- Plaquetas >= 100.000/mm^3 (realizado 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
- Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
- Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
- Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
- Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por urina de 24 horas ou Cockcroft-Gault (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo
- Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
Critério de exclusão:
- Suplementos dietéticos/de ervas
- Outros produtos experimentais
- Varfarina
- Ciclosporina A ou rifampicina
- gliburida; outros agentes hipoglicemiantes podem ser permitidos
- Uso atual ou planejado de agentes contraindicados para uso com indutores fortes de CYP3A4
- Fortes inibidores ou indutores de CYP2C9
- Fortes inibidores ou indutores do CYP3A
- Agente ou agentes que inibem moderadamente CYP2C9 e CYP3A (através de um único agente concomitante ou coadministração de agentes concomitantes)
- Atual ou histórico de >= neuropatia periférica de grau 2
- Problemas com a tolerância à medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos, problemas de má absorção, náuseas ou vômitos contínuos)
- Mulheres que estão ou planejam engravidar ou amamentar
- Alergia conhecida a ovos ou qualquer um dos componentes dos agentes do estudo e/ou seus excipientes
- Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há três anos
- Condição médica intercorrente ou histórica que aumenta o risco do sujeito na opinião do investigador. A elegibilidade pode ser revisada para condições médicas intercorrentes assim que a resolução/recuperação for considerada adequada pelo investigador (por exemplo, recuperação de cirurgia de grande porte, conclusão do tratamento para infecção grave)
- Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Participante 1-9
Os pacientes recebem bosentana PO BID nos dias 8-21 do ciclo 1 e nos dias 1-21 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem nab-paclitaxel IV durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Participante 10-12
Os pacientes recebem bosentana PO BID nos dias -7 a 21 e dias 1-21 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem nab-paclitaxel IV durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Participante 13-21
Os pacientes recebem bosentana PO BID nos dias 1-21 do ciclo 1 e nos dias 1-21 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem nab-paclitaxel IV durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a última dose da terapia de protocolo
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Será registrado usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 4.0.
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Até 30 dias após a última dose da terapia de protocolo
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias (Ciclo 1)
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As toxicidades serão classificadas de acordo com NCI CTCAE v 4.0.
Os DLTs se aplicam apenas ao estágio único E ciclo 1 somente de bosentana e devem ser atribuídos ao tratamento.
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Até 21 dias (Ciclo 1)
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Conformidade
Prazo: Durante a primeira semana
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O número de comprimidos e frascos de bosentan devolvidos será reconciliado com o diário do paciente.
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Durante a primeira semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo para progressão da doença/recaída ou morte como resultado de qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Serão avaliados pelos métodos de Kaplan-Meier, tanto como grupo único quanto pela classificação da doença (metastática versus [vs] avançada irressecável).
A resposta também será examinada pela classificação da doença como parte de uma análise secundária.
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Tempo para progressão da doença/recaída ou morte como resultado de qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Tempo até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
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Serão avaliados pelos métodos de Kaplan-Meier, tanto como grupo único quanto pela classificação da doença (metastática vs. avançada irressecável).
A resposta também será examinada pela classificação da doença como parte de uma análise secundária.
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Tempo até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
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Tempo para falha do tratamento (TTF)
Prazo: Tempo até o término do tratamento por qualquer motivo (progressão, toxicidade, morte, preferência do paciente), avaliado em até 2 anos
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Serão avaliados pelos métodos de Kaplan-Meier, tanto como grupo único quanto pela classificação da doença (metastática vs. avançada irressecável).
A resposta também será examinada pela classificação da doença como parte de uma análise secundária.
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Tempo até o término do tratamento por qualquer motivo (progressão, toxicidade, morte, preferência do paciente), avaliado em até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impacto temporal da terapia com bosentana no tumor versus perfil de perfusão do tecido pancreático normal (estroma tumoral e fluxo sanguíneo)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Níveis de nab-paclitaxel, bosentana e metabólito plasmático ativo Ro 48-5033
Prazo: Até 2 anos
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Será quantificado no sangue periférico.
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Até 2 anos
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Análise de loci que codificam polipeptídeos de transporte de ânions orgânicos (OATP) em participantes que apresentam hepatotoxicidade grave, aumentada durante a terapia de protocolo
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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A quantificação do número de células tumorais circulantes e do perfil proteômico temporal/ácido micro ribonucléico (miRNA) avaliará a resposta à terapia
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Histopatologia/avaliação estrutural e quantificação do perfil de miRNA
Prazo: Até 2 anos
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Permitirá a identificação de biomarcadores prognósticos.
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Até 2 anos
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Avaliação de qualidade de vida
Prazo: Até 2 anos
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Avalia usando o questionário Avaliação Funcional da Terapia do Câncer: Geral (FACT-G).
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Derivados de benzeno
- Economia de saúde e organizações
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Álbumins
- Paclitaxel
- Economia
- Paclitaxel ligado à albumina
- Bosentana
- Gemcitabina
- Paclitaxel com 130 nm de albumina
- Impostos
Outros números de identificação do estudo
- 21314
- NCI-2021-06609 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 19312 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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