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Gemcitabina, Nab-Paclitaxel e Bosentan para o tratamento do câncer pancreático irressecável

18 de outubro de 2023 atualizado por: City of Hope Medical Center

Um estudo de fase 1 de gemcitabina, nab-paclitaxel e bosentana em pacientes com câncer pancreático irressecável

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de bosentana e como funciona quando administrado em conjunto com gencitabina e nab-paclitaxel para o tratamento de câncer pancreático que não pode ser removido por cirurgia (irressecável). A bosentana pode bloquear o hormônio endotelina e prevenir o crescimento e disseminação do câncer de pâncreas. Drogas usadas na quimioterapia, como gemcitabina e nab-paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. A administração de bosentana com quimioterapia (gemcitabina e nab-paclitaxel) pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com câncer pancreático em comparação com a quimioterapia isolada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a segurança, toxicidade e viabilidade da administração de bosentana com nab-paclitaxel e gencitabina.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a taxa de resposta associada a esta terapia combinada em pacientes com câncer pancreático de primeira linha.

II. Avaliar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global de todos os pacientes que iniciam a terapia de protocolo e descrever os resultados com base nas medidas de adesão durante a semana inicial e adesão ao suplemento durante a quimioterapia.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Determinar o impacto da bosentana no transporte de massa no tumor (substituto das alterações no estroma tumoral e no fluxo sanguíneo). (Investigações Farmacodinâmicas) II. Descrever o perfil farmacocinético de nab-paclitaxel e bosentana e comparar com o perfil histórico de agente único. (Investigações farmacocinéticas) III. Explorar a associação entre hepatotoxicidade para agentes de estudo e polimorfismos do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP). (Investigações farmacogenômicas) IV. Explorar biomarcadores em amostras de biópsia pré-tratamento e amostras de sangue periférico para correlações preditivas de resposta.

V. Descrever a qualidade de vida utilizando o questionário Functional Assessment of Cancer Therapy: General (FACT-G).

CONTORNO:

Os pacientes recebem bosentana por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -7 a 21 ou 8-21 do ciclo 1 e dias 1-21 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem nab-paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias. Os pacientes que completam o tratamento do estudo sem progressão da doença são acompanhados a cada 2 meses até a progressão da doença e depois semestralmente a partir de então. Os pacientes que completam o tratamento do estudo com progressão da doença são acompanhados semestralmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

21

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ravi Salgia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado documentado pelo participante
  • Vontade de permitir que a equipe de estudo obtenha e use tecido de arquivo, se já existente
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • Diagnóstico histológico de carcinoma pancreático
  • doença irressecável

  • Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia anterior para a doença, com as seguintes exceções:

    • Gencitabina com ou sem capecitabina ou fluorouracil, irinotecano, leucovorina e oxaliplatina (FOLFIRINOX) no cenário adjuvante se a recorrência for superior a 6 meses após o término da quimioterapia
    • Doses de sensibilização à radiação de 5-fluorouracil ou capecitabina são permitidas como parte do tratamento adjuvante e a recorrência deve ser documentada >= 6 meses após o término da quimioterapia

  • Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método adequado de controle de natalidade (a contracepção hormonal é inadequada) ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 30 dias após a última dose da medicação do estudo

    • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 (realizada dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3 (realizado 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
  • Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
  • Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
  • Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)
  • Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por urina de 24 horas ou Cockcroft-Gault (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 de bosentana)

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

    • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

Critério de exclusão:

  • Suplementos dietéticos/de ervas
  • Outros produtos experimentais
  • Varfarina
  • Ciclosporina A ou rifampicina
  • gliburida; outros agentes hipoglicemiantes podem ser permitidos
  • Uso atual ou planejado de agentes contraindicados para uso com indutores fortes de CYP3A4
  • Fortes inibidores ou indutores de CYP2C9
  • Fortes inibidores ou indutores do CYP3A
  • Agente ou agentes que inibem moderadamente CYP2C9 e CYP3A (através de um único agente concomitante ou coadministração de agentes concomitantes)
  • Atual ou histórico de >= neuropatia periférica de grau 2
  • Problemas com a tolerância à medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos, problemas de má absorção, náuseas ou vômitos contínuos)
  • Mulheres que estão ou planejam engravidar ou amamentar
  • Alergia conhecida a ovos ou qualquer um dos componentes dos agentes do estudo e/ou seus excipientes
  • Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há três anos
  • Condição médica intercorrente ou histórica que aumenta o risco do sujeito na opinião do investigador. A elegibilidade pode ser revisada para condições médicas intercorrentes assim que a resolução/recuperação for considerada adequada pelo investigador (por exemplo, recuperação de cirurgia de grande porte, conclusão do tratamento para infecção grave)
  • Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Participante 1-9

Os pacientes recebem bosentana PO BID nos dias 8-21 do ciclo 1 e nos dias 1-21 dos ciclos subsequentes.

Os pacientes também recebem nab-paclitaxel IV durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Gemcitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodesoxicitidina
Medicamento: Nab-paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel ligado à albumina
  • ABI 007
  • Nanopartícula estabilizada com albumina Paclitaxel
  • Paclitaxel Nanoparticulado Ligado a Albumina
  • Nanopartícula Paclitaxel
  • Paclitaxel albumina
  • formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
  • paclitaxel ligado a proteína
Medicamento: Bosentana
Dado PO
Outros nomes:
  • Rastreador
  • Ro 47-0203
  • Bosentana Monohidratada
Experimental: Tratamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Participante 10-12

Os pacientes recebem bosentana PO BID nos dias -7 a 21 e dias 1-21 dos ciclos subsequentes.

Os pacientes também recebem nab-paclitaxel IV durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Gemcitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodesoxicitidina
Medicamento: Nab-paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel ligado à albumina
  • ABI 007
  • Nanopartícula estabilizada com albumina Paclitaxel
  • Paclitaxel Nanoparticulado Ligado a Albumina
  • Nanopartícula Paclitaxel
  • Paclitaxel albumina
  • formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
  • paclitaxel ligado a proteína
Medicamento: Bosentana
Dado PO
Outros nomes:
  • Rastreador
  • Ro 47-0203
  • Bosentana Monohidratada
Experimental: Tratamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Participante 13-21

Os pacientes recebem bosentana PO BID nos dias 1-21 do ciclo 1 e nos dias 1-21 dos ciclos subsequentes.

Os pacientes também recebem nab-paclitaxel IV durante 30 minutos e gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Gemcitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodesoxicitidina
Medicamento: Nab-paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel ligado à albumina
  • ABI 007
  • Nanopartícula estabilizada com albumina Paclitaxel
  • Paclitaxel Nanoparticulado Ligado a Albumina
  • Nanopartícula Paclitaxel
  • Paclitaxel albumina
  • formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
  • paclitaxel ligado a proteína
Medicamento: Bosentana
Dado PO
Outros nomes:
  • Rastreador
  • Ro 47-0203
  • Bosentana Monohidratada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a última dose da terapia de protocolo
Será registrado usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 4.0.
Até 30 dias após a última dose da terapia de protocolo
Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias (Ciclo 1)
As toxicidades serão classificadas de acordo com NCI CTCAE v 4.0. Os DLTs se aplicam apenas ao estágio único E ciclo 1 somente de bosentana e devem ser atribuídos ao tratamento.
Até 21 dias (Ciclo 1)
Conformidade
Prazo: Durante a primeira semana
O número de comprimidos e frascos de bosentan devolvidos será reconciliado com o diário do paciente.
Durante a primeira semana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo para progressão da doença/recaída ou morte como resultado de qualquer causa, avaliado até 2 anos
Serão avaliados pelos métodos de Kaplan-Meier, tanto como grupo único quanto pela classificação da doença (metastática versus [vs] avançada irressecável). A resposta também será examinada pela classificação da doença como parte de uma análise secundária.
Tempo para progressão da doença/recaída ou morte como resultado de qualquer causa, avaliado até 2 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Tempo até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
Serão avaliados pelos métodos de Kaplan-Meier, tanto como grupo único quanto pela classificação da doença (metastática vs. avançada irressecável). A resposta também será examinada pela classificação da doença como parte de uma análise secundária.
Tempo até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
Tempo para falha do tratamento (TTF)
Prazo: Tempo até o término do tratamento por qualquer motivo (progressão, toxicidade, morte, preferência do paciente), avaliado em até 2 anos
Serão avaliados pelos métodos de Kaplan-Meier, tanto como grupo único quanto pela classificação da doença (metastática vs. avançada irressecável). A resposta também será examinada pela classificação da doença como parte de uma análise secundária.
Tempo até o término do tratamento por qualquer motivo (progressão, toxicidade, morte, preferência do paciente), avaliado em até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impacto temporal da terapia com bosentana no tumor versus perfil de perfusão do tecido pancreático normal (estroma tumoral e fluxo sanguíneo)
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Níveis de nab-paclitaxel, bosentana e metabólito plasmático ativo Ro 48-5033
Prazo: Até 2 anos
Será quantificado no sangue periférico.
Até 2 anos
Análise de loci que codificam polipeptídeos de transporte de ânions orgânicos (OATP) em participantes que apresentam hepatotoxicidade grave, aumentada durante a terapia de protocolo
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
A quantificação do número de células tumorais circulantes e do perfil proteômico temporal/ácido micro ribonucléico (miRNA) avaliará a resposta à terapia
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Histopatologia/avaliação estrutural e quantificação do perfil de miRNA
Prazo: Até 2 anos
Permitirá a identificação de biomarcadores prognósticos.
Até 2 anos
Avaliação de qualidade de vida
Prazo: Até 2 anos
Avalia usando o questionário Avaliação Funcional da Terapia do Câncer: Geral (FACT-G).
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

27 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21314
  • NCI-2021-06609 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 19312 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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