Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Gemcitabina, Nab-Paclitaxel e Bosentan per il trattamento del carcinoma pancreatico non resecabile

18 ottobre 2023 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase 1 su gemcitabina, nab-paclitaxel e bosentan in pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di bosentan e come funziona quando somministrato insieme a gemcitabina e nab-paclitaxel per il trattamento del cancro al pancreas che non può essere rimosso chirurgicamente (non resecabile). Il bosentan può bloccare l'ormone endotelina e prevenire la crescita e la diffusione del cancro al pancreas. I farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina e il nab-paclitaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di bosentan con la chemioterapia (gemcitabina e nab-paclitaxel) può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico rispetto alla sola chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza, la tossicità e la fattibilità della somministrazione di bosentan con nab-paclitaxel e gemcitabina.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta associato a questa terapia di combinazione nei pazienti con carcinoma pancreatico di prima linea.

II. Valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale di tutti i pazienti che iniziano la terapia del protocollo e descrivere i risultati in base alle misure di compliance durante la settimana iniziale e la compliance all'integrazione durante la chemioterapia.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare l'impatto del bosentan sul trasporto di massa nel tumore (surrogato delle alterazioni dello stroma tumorale e del flusso sanguigno). (Indagini farmacodinamiche) II. Descrivere il profilo farmacocinetico di nab-paclitaxel e bosentan e confrontarlo con il profilo storico del singolo agente. (Indagini farmacocinetiche) III. Esplorare l'associazione tra epatotossicità per studiare agenti e polimorfismi di polipeptidi trasportatori di anioni organici (OATP). (Indagini farmacogenomiche) IV. Esplorare biomarcatori su campioni di biopsia pre-trattamento e campioni di sangue periferico per correlazioni predittive di risposta.

V. Descrivere la qualità della vita utilizzando il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy: General (FACT-G).

SCHEMA:

I pazienti ricevono bosentan per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni da -7 a 21 o da 8 a 21 del ciclo 1 e nei giorni da 1 a 21 dei cicli successivi. I pazienti ricevono anche nab-paclitaxel per via endovenosa (IV) per 30 minuti e gemcitabina EV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni. I pazienti che completano il trattamento in studio senza progressione della malattia vengono seguiti ogni 2 mesi fino alla progressione della malattia e successivamente ogni due anni. I pazienti che completano il trattamento in studio con progressione della malattia vengono seguiti ogni due anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ravi Salgia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato da parte del partecipante
  • Disponibilità a consentire al team di studio di ottenere e utilizzare tessuti d'archivio, se già esistenti
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Diagnosi istologica di carcinoma pancreatico
  • Malattia non resecabile

  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia per la malattia con le seguenti eccezioni:

    • Gemcitabina con o senza capecitabina o fluorouracile, irinotecan, leucovorin e oxaliplatino (FOLFIRINOX) nel contesto adiuvante se la recidiva è superiore a 6 mesi dal completamento della chemioterapia
    • Le dosi sensibilizzanti alle radiazioni di 5-fluorouracile o capecitabina sono consentite come parte del trattamento adiuvante e la recidiva deve essere documentata >= 6 mesi dal completamento della chemioterapia

  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite (la contraccezione ormonale è inadeguata) o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

    • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di bosentan)
  • Piastrine >= 100.000/mm^3 (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1 di bosentan)
  • Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di bosentan)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1 di bosentan)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1 di bosentan)
  • Clearance della creatinina >= 60 ml/min per urina delle 24 ore o Cockcroft-Gault (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 di bosentan)

  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

    • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

Criteri di esclusione:

  • Integratori dietetici/a base di erbe
  • Altri prodotti sperimentali
  • Warfarin
  • Ciclosporina A o rifampicina
  • gliburide; possono essere consentiti altri agenti ipoglicemizzanti
  • Uso attuale o pianificato di agenti controindicati per l'uso con forti induttori del CYP3A4
  • Forti inibitori o induttori del CYP2C9
  • Forti inibitori o induttori del CYP3A
  • Agente o agenti che inibiscono moderatamente sia il CYP2C9 che il CYP3A (tramite un singolo agente concomitante o la co-somministrazione di agenti concomitanti)
  • Attuale o anamnesi di neuropatia periferica >= di grado 2
  • Problemi con la tolleranza ai farmaci orali (ad es. incapacità di deglutire le pillole, problemi di malassorbimento, nausea o vomito continui)
  • Donne che sono o stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento
  • Allergia nota alle uova o a uno qualsiasi dei componenti all'interno degli agenti dello studio e/o dei loro eccipienti
  • Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da tre anni
  • Condizione medica intercorrente o storica che aumenta il rischio del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore. L'idoneità può essere rivista per condizioni mediche intercorrenti una volta che la risoluzione/recupero sia ritenuta adeguata dallo sperimentatore (ad es. recupero da un intervento chirurgico maggiore, completamento del trattamento per un'infezione grave)
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Partecipante 1-9

I pazienti ricevono bosentan PO BID nei giorni 8-21 del ciclo 1 e nei giorni 1-21 dei cicli successivi.

I pazienti ricevono anche nab-paclitaxel IV per 30 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Gemcitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodesossicitidina
Droga: Nab-paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel legato all'albumina
  • ABI 007
  • Paclitaxel nanoparticellare stabilizzato con albumina
  • Paclitaxel legato all'albumina di nanoparticelle
  • Paclitaxel di nanoparticelle
  • Paclitaxel albumina
  • formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel
  • paclitaxel legato alle proteine
Droga: Bosentan
Dato PO
Altri nomi:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan monoidrato
Sperimentale: Trattamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Partecipante 10-12

I pazienti ricevono bosentan PO BID nei giorni da -7 a 21 e nei giorni da 1 a 21 dei cicli successivi.

I pazienti ricevono anche nab-paclitaxel IV per 30 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Gemcitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodesossicitidina
Droga: Nab-paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel legato all'albumina
  • ABI 007
  • Paclitaxel nanoparticellare stabilizzato con albumina
  • Paclitaxel legato all'albumina di nanoparticelle
  • Paclitaxel di nanoparticelle
  • Paclitaxel albumina
  • formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel
  • paclitaxel legato alle proteine
Droga: Bosentan
Dato PO
Altri nomi:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan monoidrato
Sperimentale: Trattamento (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabina) - Partecipante 13-21

I pazienti ricevono bosentan PO BID nei giorni 1-21 del ciclo 1 e nei giorni 1-21 dei cicli successivi.

I pazienti ricevono anche nab-paclitaxel IV per 30 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Gemcitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodesossicitidina
Droga: Nab-paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel legato all'albumina
  • ABI 007
  • Paclitaxel nanoparticellare stabilizzato con albumina
  • Paclitaxel legato all'albumina di nanoparticelle
  • Paclitaxel di nanoparticelle
  • Paclitaxel albumina
  • formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel
  • paclitaxel legato alle proteine
Droga: Bosentan
Dato PO
Altri nomi:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan monoidrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo
Verrà registrato utilizzando la versione (v) 4.0 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI).
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni (Ciclo 1)
Le tossicità saranno classificate secondo NCI CTCAE v 4.0. Le DLT si applicano solo allo stadio singolo con solo bosentan E al ciclo 1 e devono essere attribuibili al trattamento.
Fino a 21 giorni (Ciclo 1)
Conformità
Lasso di tempo: Durante la prima settimana
Il numero di compresse e flaconi di bosentan restituiti verrà riconciliato con il diario del paziente.
Durante la prima settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo alla progressione della malattia/recidiva o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Saranno valutati utilizzando i metodi di Kaplan-Meier, sia come singolo gruppo che per classificazione della malattia (metastatico contro [vs.] avanzato non resecabile). La risposta sarà esaminata anche dalla classificazione della malattia come parte di un'analisi secondaria.
Tempo alla progressione della malattia/recidiva o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Saranno valutati utilizzando i metodi Kaplan-Meier, sia come gruppo singolo che per classificazione della malattia (metastatico vs. avanzato non resecabile). La risposta sarà esaminata anche dalla classificazione della malattia come parte di un'analisi secondaria.
Tempo alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: Tempo alla fine del trattamento per qualsiasi motivo (progressione, tossicità, decesso, preferenza del paziente), valutato fino a 2 anni
Saranno valutati utilizzando i metodi Kaplan-Meier, sia come gruppo singolo che per classificazione della malattia (metastatico vs. avanzato non resecabile). La risposta sarà esaminata anche dalla classificazione della malattia come parte di un'analisi secondaria.
Tempo alla fine del trattamento per qualsiasi motivo (progressione, tossicità, decesso, preferenza del paziente), valutato fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto temporale della terapia con bosentan sul tumore rispetto al normale profilo di perfusione del tessuto pancreatico (stroma tumorale e flusso sanguigno)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Livelli di nab-paclitaxel, bosentan e metabolita plasmatico attivo Ro 48-5033
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà quantificato nel sangue periferico.
Fino a 2 anni
Analisi dei loci che codificano i polipeptidi di trasporto di anioni organici (OATP) nei partecipanti che manifestano grave epatotossicità, aumentata durante la terapia del protocollo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
La quantificazione del numero di cellule tumorali circolanti e del profilo dell'acido proteomico/microribonucleico temporale (miRNA) valuterà la risposta alla terapia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Istopatologia/valutazione strutturale e quantificazione del profilo del miRNA
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Consentirà l'identificazione di biomarcatori prognostici.
Fino a 2 anni
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valuta utilizzando la valutazione funzionale della terapia del cancro: questionario generale (FACT-G).
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

27 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

27 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21314
  • NCI-2021-06609 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 19312 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al pancreas in stadio III AJCC v8

Prove cliniche su Valutazione della qualità della vita

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Senegal

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi