Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gemcitabin, Nab-Paclitaxel a Bosentan pro léčbu neresekovatelného karcinomu pankreatu

18. října 2023 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze 1 gemcitabinu, nab-paclitaxelu a bosentanu u pacientů s neresekovatelným karcinomem pankreatu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku bosentanu a jak dobře funguje, když je podáván společně s gemcitabinem a nab-paclitaxelem k léčbě rakoviny slinivky břišní, kterou nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelné). Bosentan může blokovat hormon endotelin a zabránit růstu a šíření rakoviny slinivky břišní. Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin a nab-paclitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání bosentanu s chemoterapií (gemcitabin a nab-paklitaxel) může při léčbě pacientů s rakovinou slinivky břišní fungovat lépe než samotná chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit bezpečnost, toxicitu a proveditelnost podávání bosentanu s nab-paclitaxelem a gemcitabinem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit míru odezvy spojenou s touto kombinovanou terapií u pacientů s rakovinou slinivky první linie.

II. Posoudit přežití bez progrese a celkové přežití všech pacientů, kteří zahájí protokolární terapii, a popsat výsledky založené na měření kompliance během úvodního týdne a kompliance s doplňkem během chemoterapie.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit vliv bosentanu na transport hmoty v nádoru (náhrada změn ve stromatu nádoru a průtoku krve). (Farmakodynamická vyšetření) II. Popsat farmakokinetický profil nab-paclitaxelu a bosentanu a porovnat jej s historickým profilem jednotlivých látek. (Farmakokinetická vyšetření) III. Prozkoumat souvislost mezi hepatotoxicitou ke studovaným činidlům a polymorfismy polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP). (Farmakogenomická vyšetření) IV. Prozkoumat biomarkery na vzorcích biopsie před léčbou a vzorcích periferní krve pro korelace predikce odpovědi.

V. Popsat kvalitu života pomocí dotazníku Funkční hodnocení léčby rakoviny: Obecný (FACT-G).

OBRYS:

Pacienti dostávají bosentan perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech -7 až 21 nebo 8 až 21 cyklu 1 a dny 1 až 21 následujících cyklů. Pacienti také dostávají nab-paclitaxel intravenózně (IV) po dobu 30 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech. Pacienti, kteří dokončí studijní léčbu bez progrese onemocnění, jsou sledováni každé 2 měsíce až do progrese onemocnění a poté dvakrát ročně. Pacienti, kteří dokončí studijní léčbu s progresí onemocnění, jsou sledováni dvakrát ročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ravi Salgia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka
  • Ochota umožnit studijnímu týmu získat a používat archivní tkáň, pokud již existuje
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Histologická diagnostika karcinomu pankreatu
  • Neresekovatelné onemocnění

  • Pacienti nesmějí dříve dostávat chemoterapii pro onemocnění s následujícími výjimkami:

    • Gemcitabin s nebo bez kapecitabinu nebo fluorouracilu, irinotekanu, leukovorinu a oxaliplatiny (FOLFIRINOX) v adjuvantní léčbě, pokud je recidiva delší než 6 měsíců od dokončení chemoterapie
    • Radiační senzibilizující dávky 5-fluorouracilu nebo kapecitabinu jsou povoleny jako součást adjuvantní léčby a recidiva musí být zdokumentována >= 6 měsíců od ukončení chemoterapie

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce (hormonální antikoncepce je nedostatečná) nebo se během studie zdrží heterosexuální aktivity po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

    • Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem bosentanu)
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem bosentanu)
  • Celkový sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem bosentanu)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN nebo =< 3 x ULN s metastázami v játrech (prováděno během 14 dnů před 1. dnem bosentanu)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN nebo =< 3 x ULN s metastázami v játrech (prováděno během 14 dnů před 1. dnem bosentanu)
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24 hodin moč nebo Cockcroft-Gault (prováděno během 14 dnů před 1. dnem bosentanu)

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

    • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Dietní/bylinné doplňky
  • Další zkoumané produkty
  • Warfarin
  • Cyklosporin A nebo rifampicin
  • glyburid; mohou být povolena jiná hypoglykemická činidla
  • Současné nebo plánované použití látek kontraindikovaných pro použití se silnými induktory CYP3A4
  • Silné inhibitory nebo induktory CYP2C9
  • Silné inhibitory nebo induktory CYP3A
  • Látka nebo látky, které středně inhibují jak CYP2C9, tak CYP3A (prostřednictvím jedné souběžné látky nebo současného podávání souběžných látek)
  • Současná nebo anamnéza >= 2. stupně periferní neuropatie
  • Problémy s tolerováním perorálních léků (např. neschopnost spolknout pilulky, problémy s malabsorpcí, přetrvávající nevolnost nebo zvracení)
  • Ženy, které jsou nebo plánují otěhotnět nebo kojit
  • Známá alergie na vejce nebo kteroukoli složku studijních látek a/nebo jejich pomocných látek
  • Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je tři roky bez onemocnění
  • Interkurentní nebo historický zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko subjektu. Způsobilost může být znovu přezkoumána pro interkurentní zdravotní stavy, jakmile zkoušející považuje vyřešení/zotavení za přiměřené (např. zotavení po velké operaci, dokončení léčby těžké infekce)
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabin) – účastník 1-9

Pacienti dostávají bosentan PO BID ve dnech 8-21 cyklu 1 a ve dnech 1-21 následujících cyklů.

Pacienti také dostávají nab-paclitaxel IV po dobu 30 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Gemcitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidin
Lék: Nab-paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paklitaxel vázaný na albumin
  • ABI 007
  • Albuminem stabilizované nanočástice paklitaxel
  • Nanočástice paclitaxelu vázaného na albumin
  • Nanočástice paklitaxelu
  • Paklitaxel albumin
  • paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace
  • paclitaxel vázaný na protein
Lék: Bosentan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan monohydrát
Experimentální: Léčba (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabin) – účastník 10-12

Pacienti dostávají bosentan PO BID ve dnech -7 až 21 a ve dnech 1 až 21 následujících cyklů.

Pacienti také dostávají nab-paclitaxel IV po dobu 30 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Gemcitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidin
Lék: Nab-paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paklitaxel vázaný na albumin
  • ABI 007
  • Albuminem stabilizované nanočástice paklitaxel
  • Nanočástice paclitaxelu vázaného na albumin
  • Nanočástice paklitaxelu
  • Paklitaxel albumin
  • paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace
  • paclitaxel vázaný na protein
Lék: Bosentan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan monohydrát
Experimentální: Léčba (bosentan, nab-paclitaxel, gemcitabin) – účastník 13-21

Pacienti dostávají bosentan PO BID ve dnech 1-21 1. cyklu a ve dnech 1-21 následujících cyklů.

Pacienti také dostávají nab-paclitaxel IV po dobu 30 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Gemcitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidin
Lék: Nab-paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paklitaxel vázaný na albumin
  • ABI 007
  • Albuminem stabilizované nanočástice paklitaxel
  • Nanočástice paclitaxelu vázaného na albumin
  • Nanočástice paklitaxelu
  • Paklitaxel albumin
  • paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace
  • paclitaxel vázaný na protein
Lék: Bosentan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Tracleer
  • Ro 47-0203
  • Bosentan monohydrát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce protokolární terapie
Bude zaznamenáno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od National Cancer Institute (NCI) verze (v) 4.0.
Až 30 dní po poslední dávce protokolární terapie
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní (1. cyklus)
Toxicita bude hodnocena podle NCI CTCAE v 4.0. DLT se vztahují pouze na bosentan v jediné fázi AND cyklu 1 a měly by být přisuzovány léčbě.
Až 21 dní (1. cyklus)
Dodržování
Časové okno: Během prvního týdne
Počet vrácených tablet a lahviček bosentanu bude odsouhlasen s deníkem pacienta.
Během prvního týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba do progrese onemocnění/recidivy nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierových metod, a to jak jako samostatná skupina, tak podle klasifikace onemocnění (metastatické versus [vs.] pokročilé neresekovatelné). Odpověď bude také zkoumána klasifikací onemocnění jako součást sekundární analýzy.
Doba do progrese onemocnění/recidivy nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba smrti v důsledku jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierových metod, a to jak jako samostatná skupina, tak podle klasifikace onemocnění (metastatické vs. pokročilé neresekovatelné). Odpověď bude také zkoumána klasifikací onemocnění jako součást sekundární analýzy.
Doba smrti v důsledku jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Doba do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu (progrese, toxicita, smrt, preference pacienta), hodnoceno do 2 let
Bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierových metod, a to jak jako samostatná skupina, tak podle klasifikace onemocnění (metastatické vs. pokročilé neresekovatelné). Odpověď bude také zkoumána klasifikací onemocnění jako součást sekundární analýzy.
Doba do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu (progrese, toxicita, smrt, preference pacienta), hodnoceno do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časový dopad terapie bosentanem na profil perfuze nádorové vs. normální tkáně pankreatu (nádorové stroma a průtok krve)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Hladiny nab-paclitaxelu, bosentanu a aktivního plazmatického metabolitu Ro 48-5033
Časové okno: Až 2 roky
Bude kvantifikováno v periferní krvi.
Až 2 roky
Analýza lokusů, které kódují polypeptidy transportující organické anionty (OATP) u účastníků, kteří trpí těžkou hepatotoxicitou, zvýšená během protokolární terapie
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Kvantifikace počtu cirkulujících nádorových buněk a profilu časové proteomické/mikroribonukleové kyseliny (miRNA) vyhodnotí odpověď na terapii
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Histopatologie/ strukturální hodnocení a kvantifikace profilu miRNA
Časové okno: Až 2 roky
Umožní identifikaci prognostických biomarkerů.
Až 2 roky
Hodnocení kvality života
Časové okno: Až 2 roky
Hodnotí pomocí dotazníku Funkční hodnocení onkologické terapie: obecný (FACT-G).
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ravi Salgia, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21314
  • NCI-2021-06609 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 19312 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hodnocení kvality života

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit