Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'application topique répétée de BOS-356 chez des sujets atteints d'acné vulgaire modérée à sévère

Critère d'intégration:

Pour les cohortes 1 à 5 :

• Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 45 ans, inclusivement, au moment du consentement
• Le participant a une acné faciale non nodulaire modérée à sévère.
• Le traitement hormonal du participant (y compris, mais sans s'y limiter, l'application topique, l'administration orale, l'implant, le dispositif intra-utérin [DIU]) a été à une dose et à une fréquence stables pendant au moins 12 semaines avant le jour 1, et le participant accepte de maintenir dose et fréquence tout au long de l'étude.
• Les participantes en âge de procréer et les participants masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace
• Le participant est disposé à participer et est capable de donner un consentement éclairé. Remarque : Le consentement doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte 4 uniquement :

• Le participant a des lésions d'acné supplémentaires sur le haut du dos avec au moins 5 lésions inflammatoires et des lésions d'acné supplémentaires sur la partie postérieure du cou, les épaules et/ou le haut de la poitrine.

Critère d'exclusion:

Pour les cohortes 1 à 5 :

• La participante est une femme qui allaite, qui est enceinte ou qui envisage de tomber enceinte pendant l'étude.
• Le participant a de l'acné fulminans, conglobata, de l'acné nodulokystique ou de l'acné secondaire.
• Le participant a des antécédents de maladie de la peau ou la présence d'une affection cutanée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'étude.
• Poils faciaux excessifs qui interféreraient avec le diagnostic ou l'évaluation de l'acné vulgaire
• Le participant est connu pour avoir un déficit immunitaire ou est immunodéprimé.
• Le participant a des antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant le jour 1. Les participants atteints d'un carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou d'un carcinome basocellulaire et/ou d'un carcinome localisé in situ du col de l'utérus peuvent être candidats à l'étude.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou a subi une intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
• Le participant a des résultats positifs pour les antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps dirigés contre les antigènes centraux de l'hépatite B (anti-HBc), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le participant a utilisé sur les zones traitées un médicament topique en vente libre pour le traitement de l'acné vulgaire, y compris le peroxyde de benzoyle, les médicaments anti-inflammatoires topiques, les corticostéroïdes, l'acide salicylique, l'α-hydroxy/glycolique ou antibactérien/antiseptique savon ou laver dans les 2 semaines précédant le jour 1.
• Le participant a utilisé des rétinoïdes topiques sur ordonnance (par exemple, la trétinoïne, le tazarotène, l'adapalène), la dapsone ou des antimicrobiens (par exemple, la clindamycine, l'érythromycine) ou d'autres médicaments topiques sur ordonnance pour le traitement de l'acné vulgaire dans les 4 semaines précédant le jour 1. Des antibiotiques topiques peuvent être utilisé pour traiter les lésions cutanées non acnéiques en dehors de la zone traitée.
• Le participant a utilisé des antibiotiques systémiques ou d'autres médicaments anti-acné systémiques non mentionnés dans d'autres critères d'exclusion dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Le participant a utilisé des corticostéroïdes oraux ou injectables dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou en a besoin pendant l'étude. Remarque : Les corticostéroïdes intranasaux et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés. Les gouttes pour les yeux et les oreilles contenant des corticostéroïdes sont également autorisées.
• Le participant a subi une intervention faciale (y compris, mais sans s'y limiter, un peeling chimique, un laser, une microdermabrasion) dans les 8 semaines précédant le jour 1 et pendant l'étude.
• Le participant a reçu une thérapie photodynamique ou une photothérapie dans les 12 semaines suivant le jour 1.
• Le participant a utilisé des bloqueurs des récepteurs aux androgènes (tels que la spironolactone ou le flutamide) dans les 12 semaines précédant le jour 1.
• Le participant a utilisé de la drospirénone, de l'acétate de chlormadinone ou de l'acétate de cyprotérone dans les 26 semaines précédant le jour 1.
• Le participant a utilisé un rétinoïde oral (par exemple, l'isotrétinoïne) dans les 52 semaines précédant le jour 1 ou des suppléments de vitamine A > 10 000 unités par jour (U/j) dans les 26 semaines précédant le jour 1.
• Le participant reçoit actuellement un produit ou dispositif expérimental non biologique ou en a reçu un dans les 4 semaines ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1.
• Le participant a reçu de la lumière bleue, du laser, de la lumière pulsée intense ou une autre luminothérapie sur le visage dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Participants qui ont donné> 50 millilitres (mL) de sang ou de plasma dans les 30 jours suivant le dépistage ou> 499 mL de sang ou de plasma dans les 56 jours suivant le dépistage (lors d'un essai clinique ou lors d'un don de banque de sang).
• Le participant a des antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours de la dernière année précédant le jour 1, ou a un dépistage de drogue positif et/ou un résultat de test d'alcoolémie positif lors de la visite de dépistage ou du jour 1 (à l'exclusion des cannabinoïdes).
• Le participant a eu une exposition excessive au soleil ou a utilisé des cabines de bronzage dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou n'est pas disposé à minimiser l'exposition naturelle et artificielle au soleil pendant l'étude. L'utilisation de produits de protection solaire (sauf sur les zones traitées) et de vêtements de protection est recommandée lorsque l'exposition au soleil ne peut être évitée.

Pour les cohortes 1 à 3 uniquement :

• Le participant a un phototype de peau de Fitzpatrick ≥5.

Pour la cohorte 4 uniquement, en raison de la collecte de biopsie :

• Le participant a des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité importante à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux.
• Le participant a des antécédents de cicatrices hypertrophiques ou de chéloïdes.
• Le participant a pris des médicaments anticoagulants, tels que l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire (LMW), la warfarine, les antiplaquettaires, dans les 2 semaines précédant le jour 1, ou a une contre-indication aux biopsies cutanées. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne seront pas considérés comme des antiplaquettaires et seront autorisés.