Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske effekter av gjentatt lokal bruk av BOS-356 hos personer med moderat til alvorlig akne vulgaris

Inklusjonskriterier:

For kohorter 1–5:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke
• Deltakeren har moderat til alvorlig ikke-nodulær ansiktsakne vulgaris.
• Deltakerens behandling med hormonbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, topisk applikasjon, oral administrering, implantat, intrauterin enhet [IUD]) har vært på en stabil dose og frekvens i minst 12 uker før dag 1, og deltakeren samtykker i å opprettholde gjeldende dose og frekvens gjennom hele studien.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere som er i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
• Deltakeren er villig til å delta og er i stand til å gi informert samtykke. Merk: Samtykke må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

Ytterligere inkluderingskriterier kun for kohort 4:

• Deltakeren har ytterligere akne lesjoner på øvre del av ryggen med minst 5 inflammatoriske lesjoner og ytterligere akne lesjoner på bakre nakke, skuldre og/eller øvre bryst.

Ekskluderingskriterier:

For kohorter 1–5:

• Deltakeren er en kvinne som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid under studien.
• Deltakeren har akne fulminans, conglobata, nodulocystisk akne eller sekundær akne.
• Deltakeren har en historie med hudsykdom eller tilstedeværelse av hudtilstand som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre studievurderingene.
• Overdreven ansiktshår som kan forstyrre diagnostisering eller vurdering av acne vulgaris
• Deltakeren er kjent for å ha immunsvikt eller er immunkompromittert.
• Deltakeren har en historie med kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før dag 1. Deltakere med vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen kan være kandidater for studien.
• Deltakeren hadde en større operasjon innen 8 uker før dag 1 eller har planlagt en større operasjon i løpet av studien.
• Deltakeren har positive resultater for hepatitt B-overflateantigener (HBsAg), antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigener (anti-HBc), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakeren har brukt på de behandlede områdene et over-the-counter (OTC) topisk medisin for behandling av akne vulgaris, inkludert benzoylperoksid, aktuelle antiinflammatoriske medisiner, kortikosteroider, salisylsyre, α-hydroksy/glykolsyre eller antibakterielt/antiseptisk middel. såpe eller vask innen 2 uker før dag 1.
• Deltakeren har brukt reseptbelagte aktuelle retinoider (f.eks. tretinoin, tazaroten, adapalen), dapson eller antimikrobielle midler (f.eks. clindamycin, erytromycin), eller andre reseptbelagte aktuelle medisiner for behandling av acne vulgaris innen 4 uker før dag 1. Aktuelle antibiotika kan være aktuelle antibiotika. brukes til å behandle ikke-akne hudlesjoner utenfor det behandlede området.
• Deltakeren har brukt systemiske antibiotika eller andre systemiske legemidler mot akne som ikke er nevnt i andre eksklusjonskriterier innen 4 uker før dag 1.
• Deltakeren har brukt orale eller injiserbare kortikosteroider innen 4 uker før dag 1 eller trenger dem under studien. Merk: Intranasale kortikosteroider og inhalerte kortikosteroider er tillatt. Øye- og øredråper som inneholder kortikosteroider er også tillatt.
• Deltakeren hadde en ansiktsprosedyre (inkludert, men ikke begrenset til, kjemisk peeling, laser, mikrodermabrasjon) innen 8 uker før dag 1 og under studien.
• Deltakeren har mottatt fotodynamisk terapi eller fototerapi innen 12 uker etter dag 1.
• Deltakeren har brukt androgenreseptorblokkere (som spironolakton eller flutamid) innen 12 uker før dag 1.
• Deltakeren har brukt drospirenon, klormadinonacetat eller cyproteronacetat innen 26 uker før dag 1.
• Deltakeren har brukt oral retinoid (f.eks. isotretinoin) innen 52 uker før dag 1 eller vitamin A-tilskudd >10 000 enheter per dag (U/d) innen 26 uker før dag 1.
• Deltakeren mottar for tiden et ikke-biologisk undersøkelsesprodukt eller enhet eller har mottatt en innen 4 uker eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag 1.
• Deltakeren har mottatt blått lys, laser, intenst pulserende lys eller annen lysterapi i ansiktet innen 4 uker før dag 1.
• Deltakere som har gitt > 50 milliliter (ml) blod eller plasma innen 30 dager etter screening eller > 499 ml blod eller plasma innen 56 dager etter screening (under en klinisk studie eller ved en blodbankdonasjon).
• Deltakeren har en kjent historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk det siste året før dag 1, eller har en positiv narkotikascreening og/eller positivt alkoholtestresultat ved screeningbesøket eller på dag 1 (unntatt cannabinoider).
• Deltakeren har hatt overdreven soleksponering eller har brukt solarier innen 4 uker før dag 1 eller er ikke villig til å minimere eksponering for naturlig og kunstig sollys under studien. Bruk av solkremprodukter (unntatt på behandlede områder) og verneklær anbefales når soleksponering ikke kan unngås.

Kun for kohorter 1-3:

• Deltakeren har en Fitzpatrick's Skin Phototype ≥5.

Kun for kohort 4, på grunn av biopsiinnsamling:

• Deltakeren har en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler.
• Deltakeren har en historie med hypertrofisk arrdannelse eller keloid.
• Deltakeren har tatt antikoagulerende medisiner, som heparin, lavmolekylært (LMW)-heparin, warfarin, antiblodplater, innen 2 uker før dag 1, eller har en kontraindikasjon mot hudbiopsier. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) vil ikke bli ansett som antiplatelet og vil være tillatt.