Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af gentagen topisk anvendelse af BOS-356 hos personer med moderat til svær acne vulgaris

Inklusionskriterier:

For kohorter 1-5:

• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 45 år inklusive, på tidspunktet for samtykke
• Deltageren har moderat til svær ikke-nodulær ansigtsacne vulgaris.
• Deltagerens behandling med hormonbehandling (herunder, men ikke begrænset til, topisk applikation, oral administration, implantat, intrauterin enhed [IUD]) har været på en stabil dosis og frekvens i mindst 12 uger før dag 1, og deltageren accepterer at opretholde den aktuelle dosis og hyppighed gennem hele undersøgelsen.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere og deres kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
• Deltageren er villig til at deltage og er i stand til at give informeret samtykke. Bemærk: Der skal indhentes samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.

Yderligere inklusionskriterier kun for kohorte 4:

• Deltageren har yderligere acnelæsioner på den øvre del af ryggen med mindst 5 inflammatoriske læsioner og yderligere acnelæsioner på den bagerste nakke, skuldre og/eller øvre bryst.

Ekskluderingskriterier:

For kohorter 1-5:

• Deltageren er en kvinde, der ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
• Deltageren har acne fulminans, conglobata, nodulocystisk acne eller sekundær acne.
• Deltageren har en historie med hudsygdom eller tilstedeværelse af hudsygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens vurderinger.
• Overdreven ansigtshår, der ville forstyrre diagnosticering eller vurdering af acne vulgaris
• Deltageren er kendt for at have immundefekt eller er immunkompromitteret.
• Deltageren har en historie med cancer eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før dag 1. Deltagere med succesfuldt behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen kan være kandidater til undersøgelsen.
• Deltageren fik foretaget en større operation inden for 8 uger før dag 1 eller har planlagt en større operation i løbet af undersøgelsen.
• Deltageren har positive resultater for hepatitis B-overfladeantigener (HBsAg), antistoffer mod hepatitis B-kerneantigener (anti-HBc), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
• Deltageren har på de behandlede områder brugt en håndkøbsmedicin (OTC) til behandling af acne vulgaris, herunder benzoylperoxid, topisk anti-inflammatorisk medicin, kortikosteroider, salicylsyre, α-hydroxy/glykolsyre eller antibakteriel/antiseptisk medicin. sæbe eller vask inden for 2 uger før dag 1.
• Deltageren har brugt receptpligtig topisk retinoid (f.eks. tretinoin, tazaroten, adapalen), dapson eller antimikrobielle midler (f.eks. clindamycin, erythromycin) eller anden receptpligtig topisk medicin til behandling af acne vulgaris inden for 4 uger før dag 1. Aktuelle antibiotika kan være aktuelle antibiotika. bruges til at behandle ikke-acne hudlæsioner uden for det behandlede område.
• Deltageren har brugt systemiske antibiotika eller andre systemiske lægemidler mod acne, der ikke er nævnt i andre eksklusionskriterier, inden for 4 uger før dag 1.
• Deltageren har brugt orale eller injicerbare kortikosteroider inden for 4 uger før dag 1 eller har brug for dem under undersøgelsen. Bemærk: Intranasale kortikosteroider og inhalerede kortikosteroider er tilladt. Øjen- og øredråber indeholdende kortikosteroider er også tilladt.
• Deltageren havde en ansigtsindgreb (herunder, men ikke begrænset til, kemisk peeling, laser, mikrodermabrasion) inden for 8 uger før dag 1 og under undersøgelsen.
• Deltageren har modtaget fotodynamisk terapi eller fototerapi inden for 12 uger efter dag 1.
• Deltageren har brugt androgenreceptorblokkere (såsom spironolacton eller flutamid) inden for 12 uger før dag 1.
• Deltageren har brugt drospirenon, chlormadinonacetat eller cyproteronacetat inden for 26 uger før dag 1.
• Deltageren har brugt oralt retinoid (f.eks. isotretinoin) inden for 52 uger før dag 1 eller vitamin A-tilskud >10.000 enheder pr. dag (U/d) inden for 26 uger før dag 1.
• Deltageren modtager i øjeblikket et ikke-biologisk forsøgsprodukt eller -enhed eller har modtaget et inden for 4 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
• Deltageren har modtaget blåt lys, laser, intenst pulserende lys eller anden lysterapi i ansigtet inden for 4 uger før dag 1.
• Deltagere, der har givet > 50 milliliter (ml) blod eller plasma inden for 30 dage efter screening eller > 499 ml blod eller plasma inden for 56 dage efter screening (under et klinisk forsøg eller ved en blodbankdonation).
• Deltageren har en kendt historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år forud for dag 1, eller har et positivt stofscreening og/eller positivt alkoholtestresultat ved screeningsbesøget eller på dag 1 (ekskl. cannabinoider).
• Deltageren har haft overdreven soleksponering eller har brugt solariekabiner inden for 4 uger før dag 1 eller er ikke villig til at minimere eksponering for naturligt og kunstigt sollys under undersøgelsen. Brug af solcremeprodukter (undtagen på behandlede områder) og beskyttelsestøj anbefales, når soleksponering ikke kan undgås.

Kun for kohorter 1-3:

• Deltageren har en Fitzpatrick's Skin Phototype ≥5.

Kun for kohorte 4 på grund af biopsiindsamling:

• Deltageren har tidligere haft en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for lidocain eller andre lokalbedøvelsesmidler.
• Deltageren har en historie med hypertrofisk ardannelse eller keloid.
• Deltageren har taget antikoagulerende medicin, såsom heparin, lavmolekylært (LMW)-heparin, warfarin, antiblodplader, inden for 2 uger før dag 1, eller har en kontraindikation til hudbiopsier. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) vil ikke blive betragtet som antiblodplader og vil være tilladt.