Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen der wiederholten topischen Anwendung von BOS-356 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris

Einschlusskriterien:

Für die Kohorten 1-5:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Zustimmung
• Der Teilnehmer hat eine mittelschwere bis schwere nicht-knotige Akne vulgaris im Gesicht.
• Die Behandlung des Teilnehmers mit einer Hormontherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Anwendung, orale Verabreichung, Implantation, Intrauterinpessar [IUP]) wurde für mindestens 12 Wochen vor Tag 1 mit einer stabilen Dosis und Häufigkeit durchgeführt, und der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, den Strom aufrechtzuerhalten Dosis und Häufigkeit während der gesamten Studie.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Teilnehmer ist zur Teilnahme bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. Hinweis: Die Einwilligung muss vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt werden.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Kohorte 4:

• Der Teilnehmer hat zusätzliche Akneläsionen am oberen Rücken mit mindestens 5 entzündlichen Läsionen und zusätzliche Akneläsionen am hinteren Nacken, den Schultern und/oder der oberen Brust.

Ausschlusskriterien:

Für die Kohorten 1-5:

• Die Teilnehmerin ist eine Frau, die stillt, schwanger ist oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
• Der Teilnehmer hat Akne fulminans, conglobata, nodulozystische Akne oder sekundäre Akne.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Hauterkrankungen oder Hauterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertungen beeinträchtigen würden.
• Übermäßige Gesichtsbehaarung, die die Diagnose oder Beurteilung von Akne vulgaris beeinträchtigen würde
• Der Teilnehmer hat bekanntermaßen eine Immunschwäche oder ist immungeschwächt.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs oder lymphoproliferativer Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1. Teilnehmer mit erfolgreich behandeltem nichtmetastasiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut und/oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses können Kandidaten für die Studie sein.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 eine größere Operation oder hat während der Studie eine größere Operation geplant.
• Der Teilnehmer hat positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigene (HBsAg), Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigene (Anti-HBc), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV).
• Der Teilnehmer hat auf den behandelten Bereichen ein rezeptfreies (OTC) topisches Medikament zur Behandlung von Akne vulgaris verwendet, einschließlich Benzoylperoxid, topische entzündungshemmende Medikamente, Kortikosteroide, Salicylsäure, α-Hydroxy/Glykol oder antibakterielle/antiseptische Mittel Seife oder Waschen innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
• Der Teilnehmer hat verschreibungspflichtiges topisches Retinoid (z. B. Tretinoin, Tazaroten, Adapalen), Dapson oder antimikrobielle Mittel (z. B. Clindamycin, Erythromycin) oder andere verschreibungspflichtige topische Medikamente zur Behandlung von Akne vulgaris innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 verwendet. Topische Antibiotika können sein zur Behandlung von nicht durch Akne verursachten Hautläsionen außerhalb des behandelten Bereichs.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 systemische Antibiotika oder andere systemische Anti-Akne-Medikamente verwendet, die nicht in anderen Ausschlusskriterien aufgeführt sind.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 orale oder injizierbare Kortikosteroide verwendet oder benötigt diese während der Studie. Hinweis: Intranasale Kortikosteroide und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt. Kortikosteroidhaltige Augen- und Ohrentropfen sind ebenfalls erlaubt.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 und während der Studie eine Gesichtsbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chemisches Peeling, Laser, Mikrodermabrasion).
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen nach Tag 1 eine photodynamische Therapie oder eine Phototherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 Androgenrezeptorblocker (wie Spironolacton oder Flutamid) verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 26 Wochen vor Tag 1 Drospirenon, Chlormadinonacetat oder Cyproteronacetat verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 52 Wochen vor Tag 1 orales Retinoid (z. B. Isotretinoin) oder Vitamin-A-Ergänzungen > 10.000 Einheiten pro Tag (U/d) innerhalb von 26 Wochen vor Tag 1 verwendet.
• Der Teilnehmer erhält derzeit ein nichtbiologisches Prüfprodukt oder -gerät oder hat eines innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 blaues Licht, Laser, intensives gepulstes Licht oder eine andere Lichttherapie im Gesicht erhalten.
• Teilnehmer, die > 50 Milliliter (ml) Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder > 499 ml Blut oder Plasma innerhalb von 56 Tagen nach dem Screening (während einer klinischen Studie oder bei einer Blutbankspende) abgegeben haben.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch im letzten Jahr vor Tag 1 oder hat ein positives Drogenscreening und/oder ein positives Alkoholtestergebnis beim Screening-Besuch oder an Tag 1 (ausgenommen Cannabinoide).
• Der Teilnehmer war innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 übermäßiger Sonneneinstrahlung ausgesetzt oder hat Solarien benutzt oder ist nicht bereit, die natürliche und künstliche Sonneneinstrahlung während der Studie zu minimieren. Die Verwendung von Sonnenschutzprodukten (außer an behandelten Stellen) und Schutzkleidung wird empfohlen, wenn eine Sonnenexposition nicht vermieden werden kann.

Nur für die Kohorten 1-3:

• Der Teilnehmer hat einen Fitzpatrick-Haut-Fototyp ≥5.

Nur für Kohorte 4, aufgrund der Biopsieentnahme:

• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder anderen Lokalanästhetika.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit hypertropher Narbenbildung oder Keloid.
• Der Teilnehmer hat gerinnungshemmende Medikamente wie Heparin, niedermolekulares (LMW)-Heparin, Warfarin, Thrombozytenaggregationshemmer innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 eingenommen oder hat eine Kontraindikation für Hautbiopsien. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) gelten nicht als Thrombozytenaggregationshemmer und sind erlaubt.