Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten van herhaalde topische toepassing van BOS-356 bij proefpersonen met matige tot ernstige acne vulgaris

Inclusiecriteria:

Voor cohorten 1-5:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 45 jaar op het moment van toestemming
• Deelnemer heeft matige tot ernstige niet-nodulaire acne vulgaris in het gezicht.
• De behandeling van de deelnemer met hormoontherapie (inclusief, maar niet beperkt tot, topische toepassing, orale toediening, implantaat, intra-uterien apparaat [IUD]) heeft een stabiele dosis en frequentie gehad gedurende ten minste 12 weken vóór dag 1, en de deelnemer stemt ermee in om de huidige dosis en frequentie tijdens het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Deelnemer is bereid om deel te nemen en is in staat geïnformeerde toestemming te geven. Opmerking: Toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.

Aanvullende opnamecriteria alleen voor Cohort 4:

• Deelnemer heeft extra acne-laesies op de bovenrug met ten minste 5 ontstekingslaesies en extra acne-laesies op de achterkant van de nek, schouders en/of bovenborst.

Uitsluitingscriteria:

Voor cohorten 1-5:

• Deelnemer is een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Deelnemer heeft acne fulminans, conglobata, nodulocystische acne of secundaire acne.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van huidziekte of de aanwezigheid van een huidaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen zou verstoren.
• Overmatig gezichtshaar dat de diagnose of beoordeling van acne vulgaris zou verstoren
• Van de deelnemer is bekend dat hij immuundeficiëntie heeft of immuungecompromitteerd is.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan dag 1. Deelnemers met met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix kunnen kandidaten zijn voor het onderzoek.
• Deelnemer onderging een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1 of heeft een grote operatie gepland tijdens het onderzoek.
• Deelnemer heeft positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigenen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis B-kernantigenen (anti-HBc), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelnemer heeft op de behandelde gebieden een over-the-counter (OTC) actueel medicijn gebruikt voor de behandeling van acne vulgaris, waaronder benzoylperoxide, lokale ontstekingsremmende medicijnen, corticosteroïden, salicylzuur, α-hydroxy / glycolzuur of antibacterieel / antiseptisch zeep of wassen binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1 op recept voorgeschreven topische retinoïde (bijv. tretinoïne, tazaroteen, adapaleen), dapson of antimicrobiële middelen (bijv. gebruikt om niet-acne huidlaesies buiten het behandelde gebied te behandelen.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1 systemische antibiotica of andere systemische middelen tegen acne gebruikt die niet vermeld staan ​​in andere uitsluitingscriteria.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 orale of injecteerbare corticosteroïden gebruikt of heeft deze tijdens het onderzoek nodig. Let op: Intranasale corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan. Oog- en oordruppels met corticosteroïden zijn ook toegestaan.
• De deelnemer onderging een gezichtsbehandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, chemische peeling, laser, microdermabrasie) binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek.
• Deelnemer heeft binnen 12 weken na dag 1 fotodynamische therapie of fototherapie gekregen.
• Deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1 androgeenreceptorblokkers (zoals spironolacton of flutamide) gebruikt.
• Deelnemer heeft binnen 26 weken voorafgaand aan dag 1 drospirenon, chloormadinonacetaat of cyproteronacetaat gebruikt.
• Deelnemer heeft binnen 52 weken voorafgaand aan dag 1 orale retinoïde (bijv. isotretinoïne) gebruikt of vitamine A-supplementen >10.000 eenheden per dag (U/d) binnen 26 weken voorafgaand aan dag 1.
• De deelnemer ontvangt momenteel een niet-biologisch product of hulpmiddel voor onderzoek of heeft er een ontvangen binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 blauw licht, laser, intens gepulseerd licht of andere lichttherapie op het gezicht gekregen.
• Deelnemers die > 50 milliliter (ml) bloed of plasma hebben gegeven binnen 30 dagen na screening of > 499 ml bloed of plasma binnen 56 dagen na screening (tijdens een klinisch onderzoek of bij een bloedbankdonatie).
• Deelnemer heeft een bekende geschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het laatste jaar voorafgaand aan dag 1, of heeft een positieve drugsscreening en/of een positief alcoholtestresultaat bij het screeningsbezoek of op dag 1 (exclusief cannabinoïden).
• Deelnemer heeft overmatige blootstelling aan de zon gehad of heeft zonnebanken gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1 of is niet bereid om natuurlijke en kunstmatige blootstelling aan zonlicht tijdens het onderzoek te minimaliseren. Het gebruik van zonnebrandproducten (behalve op behandelde gebieden) en beschermende kleding wordt aanbevolen wanneer blootstelling aan de zon niet kan worden vermeden.

Alleen voor cohorten 1-3:

• Deelnemer heeft een Fitzpatrick's huidfototype ≥5.

Alleen voor Cohort 4, vanwege afname biopsie:

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor lidocaïne of andere lokale anesthetica.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hypertrofische littekens of keloïde.
• De deelnemer heeft binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 antistollingsmedicatie gebruikt, zoals heparine, heparine met een laag moleculair gewicht (LMW), warfarine, plaatjesaggregatieremmers, of heeft een contra-indicatie voor huidbiopten. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden niet als plaatjesaggregatieremmers beschouwd en zijn toegestaan.