Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska och farmakodynamiska effekter av upprepad topisk applicering av BOS-356 hos patienter med måttlig till svår acne vulgaris

Inklusionskriterier:

För kohorter 1–5:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 45 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke
• Deltagaren har måttlig till svår icke-nodulär ansiktsacne vulgaris.
• Deltagarens behandling med hormonbehandling (inklusive, men inte begränsat till, topisk applicering, oral administrering, implantat, intrauterin enhet [IUD]) har varit på en stabil dos och frekvens i minst 12 veckor före dag 1, och deltagaren samtycker till att hålla aktuell dos och frekvens under hela studien.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod
• Deltagaren är villig att delta och kan ge informerat samtycke. Obs: Samtycke måste erhållas före eventuella studierelaterade procedurer.

Ytterligare inkluderingskriterier endast för kohort 4:

• Deltagaren har ytterligare akneskador på övre delen av ryggen med minst 5 inflammatoriska lesioner och ytterligare aknelesioner på bakre nacke, axlar och/eller övre bröstet.

Exklusions kriterier:

För kohorter 1–5:

• Deltagaren är en kvinna som ammar, är gravid eller som planerar att bli gravid under studien.
• Deltagaren har akne fulminans, conglobata, nodulocystisk akne eller sekundär akne.
• Deltagaren har en historia av hudsjukdom eller förekomst av hudtillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiens bedömningar.
• Överdrivet hår i ansiktet som skulle störa diagnos eller bedömning av acne vulgaris
• Deltagare är känd för att ha immunbrist eller är immunförsvagad.
• Deltagaren har en historia av cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före dag 1. Deltagare med framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen kan vara kandidater för studien.
• Deltagaren genomgick en större operation inom 8 veckor före dag 1 eller har en större operation planerad under studien.
• Deltagaren har positiva resultat för hepatit B ytantigener (HBsAg), antikroppar mot hepatit B kärnantigener (anti-HBc), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagaren har på de behandlade områdena använt ett receptfritt (OTC) topiskt läkemedel för behandling av acne vulgaris, inklusive bensoylperoxid, topikala antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider, salicylsyra, α-hydroxi/glykolsyra eller antibakteriella/antiseptiska medel. tvål eller tvätta inom 2 veckor före dag 1.
• Deltagaren har använt receptbelagda aktuella retinoider (t.ex. tretinoin, tazaroten, adapalen), dapson eller antimikrobiella medel (t.ex. klindamycin, erytromycin) eller andra receptbelagda aktuella läkemedel för behandling av acne vulgaris inom 4 veckor före dag 1. Aktuella antibiotika kan vara aktuella antibiotika. används för att behandla hudskador som inte är akne utanför det behandlade området.
• Deltagaren har använt systemiska antibiotika eller andra systemiska läkemedel mot akne som inte nämns i andra uteslutningskriterier inom 4 veckor före dag 1.
• Deltagaren har använt orala eller injicerbara kortikosteroider inom 4 veckor före dag 1 eller behöver dem under studien. Obs: Intranasala kortikosteroider och inhalerade kortikosteroider är tillåtna. Ögon- och örondroppar som innehåller kortikosteroider är också tillåtna.
• Deltagaren genomgick en ansiktsbehandling (inklusive, men inte begränsad till, kemisk peeling, laser, mikrodermabrasion) inom 8 veckor före dag 1 och under studien.
• Deltagaren har fått fotodynamisk terapi eller fototerapi inom 12 veckor från dag 1.
• Deltagaren har använt androgenreceptorblockerare (som spironolakton eller flutamid) inom 12 veckor före dag 1.
• Deltagaren har använt drospirenon, klormadinonacetat eller cyproteronacetat inom 26 veckor före dag 1.
• Deltagaren har använt oral retinoid (t.ex. isotretinoin) inom 52 veckor före dag 1 eller vitamin A-tillskott >10 000 enheter per dag (U/d) inom 26 veckor före dag 1.
• Deltagaren får för närvarande en icke-biologisk prövningsprodukt eller enhet eller har fått en inom 4 veckor eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1.
• Deltagaren har fått blått ljus, laser, intensivt pulserande ljus eller annan ljusterapi i ansiktet inom 4 veckor före dag 1.
• Deltagare som har gett > 50 milliliter (ml) blod eller plasma inom 30 dagar efter screening eller > 499 ml blod eller plasma inom 56 dagar efter screening (under en klinisk prövning eller vid en blodbanksdonation).
• Deltagaren har en känd historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året före dag 1, eller har en positiv drogscreening och/eller positivt alkoholtestresultat vid screeningbesöket eller på dag 1 (exklusive cannabinoider).
• Deltagaren har haft överdriven exponering för sol eller har använt solarier inom 4 veckor före dag 1 eller är inte villig att minimera exponeringen för naturligt och artificiellt solljus under studien. Användning av solskyddsprodukter (förutom på behandlade områden) och skyddskläder rekommenderas när solexponering inte kan undvikas.

Endast för kohorter 1-3:

• Deltagaren har en Fitzpatrick's Skin Phototype ≥5.

Endast för kohort 4, på grund av biopsiinsamling:

• Deltagaren har en historia av en allergisk reaktion eller betydande känslighet för lidokain eller andra lokalanestetika.
• Deltagaren har en historia av hypertrofisk ärrbildning eller keloid.
• Deltagaren har tagit antikoagulantia, såsom heparin, heparin med låg molekylvikt (LMW), warfarin, blodplättar, inom 2 veckor före dag 1, eller har en kontraindikation mot hudbiopsier. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kommer inte att betraktas som trombocythämmande och kommer att tillåtas.