Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a farmakodynamických účinků opakované topické aplikace BOS-356 u pacientů se středně těžkou až těžkou akné vulgaris

Kritéria pro zařazení:

Pro kohorty 1–5:

• Účastníci - muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let včetně, v době udělení souhlasu
• Účastník má středně těžké až těžké neuzlovité obličejové akné vulgaris.
• Léčba účastníka hormonální terapií (včetně, ale bez omezení, lokální aplikace, perorálního podávání, implantátu, nitroděložního tělíska [IUD]) byla na stabilní dávce a frekvenci po dobu nejméně 12 týdnů před 1. dnem a účastník souhlasí s tím, že bude udržovat aktuální dávka a frekvence v průběhu studie.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody
• Účastník je ochoten se zúčastnit a je schopen dát informovaný souhlas. Poznámka: Souhlas je třeba získat před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Další kritéria zahrnutí pouze pro kohortu 4:

• Účastník má další aknózní léze na horní části zad s nejméně 5 zánětlivými lézemi a dalšími aknózními lézemi na zadním krku, ramenou a/nebo horní části hrudníku.

Kritéria vyloučení:

Pro kohorty 1–5:

• Účastnicí je žena, která během studie kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět.
• Účastník má akné fulminans, conglobata, nodulocystické akné nebo sekundární akné.
• Účastník má v anamnéze kožní onemocnění nebo přítomnost kožního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo hodnocení studie.
• Nadměrné ochlupení na obličeji, které by narušovalo diagnostiku nebo hodnocení acne vulgaris
• O účastníkovi je známo, že má imunitní nedostatečnost nebo je imunokompromitovaný.
• Účastník měl v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před dnem 1. Účastníci s úspěšně léčeným nemetastatickým kožním spinocelulárním nebo bazaliomem a/nebo lokalizovaným karcinomem in situ děložního čípku mohou být kandidáty pro studii.
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před 1. dnem nebo má během studie naplánovaný velký chirurgický zákrok.
• Účastník má pozitivní výsledky na povrchové antigeny hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti jádrovým antigenům hepatitidy B (anti-HBc), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník použil na ošetřených plochách volně prodejné (OTC) topické léky pro léčbu akné vulgaris, včetně benzoylperoxidu, topických protizánětlivých léků, kortikosteroidů, kyseliny salicylové, α-hydroxy/glykolové nebo antibakteriální/antiseptické mýdlem nebo mytím do 2 týdnů před 1. dnem.
• Účastník použil místní retinoid na předpis (např. tretinoin, tazaroten, adapalen), dapson nebo antimikrobiální látky (např. klindamycin, erythromycin) nebo jiné topické léky na předpis k léčbě acne vulgaris během 4 týdnů před 1. dnem. Topická antibiotika mohou být používá se k léčbě neaknózních kožních lézí mimo ošetřovanou oblast.
• Účastník užil systémová antibiotika nebo jiná systémová léčiva proti akné, která nejsou uvedena v jiných vylučovacích kritériích, během 4 týdnů před 1. dnem.
• Účastník použil orální nebo injekční kortikosteroidy během 4 týdnů před 1. dnem nebo je vyžadoval během studie. Poznámka: Intranazální kortikosteroidy a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny. Povolené jsou i oční a ušní kapky s obsahem kortikosteroidů.
• Účastník podstoupil obličejovou proceduru (včetně, ale bez omezení, chemického peelingu, laseru, mikrodermabraze) během 8 týdnů před 1. dnem a během studie.
• Účastník absolvoval fotodynamickou terapii nebo fototerapii do 12 týdnů ode dne 1.
• Účastník užil blokátory androgenních receptorů (jako je spironolakton nebo flutamid) během 12 týdnů před 1. dnem.
• Účastník užil drospirenon, chlormadinon acetát nebo cyproteron acetát během 26 týdnů před 1. dnem.
• Účastník užíval perorální retinoid (např. isotretinoin) během 52 týdnů před 1. dnem nebo doplňky vitaminu A > 10 000 jednotek za den (U/d) během 26 týdnů před 1. dnem.
• Účastník v současné době dostává nebiologický hodnocený produkt nebo zařízení nebo jej obdržel během 4 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
• Účastník obdržel modré světlo, laser, intenzivní pulzní světlo nebo jinou světelnou terapii na obličej během 4 týdnů před 1. dnem.
• Účastníci, kteří podali > 50 mililitrů (ml) krve nebo plazmy do 30 dnů od screeningu nebo > 499 ml krve nebo plazmy během 56 dnů od screeningu (během klinické studie nebo při darování krevní banky).
• Účastník má známou anamnézu klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce před 1. dnem nebo má pozitivní test na drogy a/nebo pozitivní výsledek testu na alkohol při screeningové návštěvě nebo v den 1 (s výjimkou kanabinoidů).
• Účastník se nadměrně vystavoval slunci nebo používal solária během 4 týdnů před 1. dnem nebo není ochoten minimalizovat přirozené a umělé sluneční záření během studie. Pokud se nelze vyhnout slunečnímu záření, doporučuje se používat opalovací přípravky (kromě ošetřených oblastí) a ochranný oděv.

Pouze pro kohorty 1–3:

• Účastník má Fitzpatrickův fototyp pleti ≥5.

Pouze pro kohortu 4 kvůli odběru biopsie:

• Účastník má v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na lidokain nebo jiná lokální anestetika.
• Účastník má v anamnéze hypertrofické jizvy nebo keloid.
• Účastník užil antikoagulační léky, jako je heparin, nízkomolekulární (LMW)-heparin, warfarin, antiagregancia, během 2 týdnů před 1. dnem, nebo má kontraindikaci kožních biopsií. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebudou považovány za protidestičkové a budou povoleny.