Traitement de la GVHD chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) utilisant l'AAT plus les corticostéroïdes (CS) par rapport aux corticostéroïdes seuls (BMT CTN 1705)
29 juin 2026 mis à jour par: CSL Behring
Un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'alpha 1 - antitrypsine (AAT) associée à des corticostéroïdes par rapport à des corticostéroïdes seuls pour le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) à haut risque après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (BMT CTN 1705)
L'étude CSL964_5001 étudiera l'efficacité de l'AAT avec des corticostéroïdes par rapport aux corticostéroïdes seuls comme traitement de première ligne pour les patients atteints de GVHD aiguë à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
136
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-1059
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- IU Hospital
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- Univ. of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0312
- U-M Medical Center
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- MSKCC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Center
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44124
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State Univ.Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Center for Gene Therapy
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth Univ.
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Clinic
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients de 12 ans ou plus
- Présentation initiale de la GVHD aiguë après allogreffe de cellules hématopoïétiques pour toute indication
- Toute source de greffe ou de donneur ou intensité de conditionnement
- Diagnostic clinique de GVHD aiguë nécessitant une thérapie systémique avec des corticostéroïdes
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à l'AAT exogène pour la prophylaxie de la GVHD
- Malignité récidivante, évolutive ou persistante
- GVHD chronique de novo ou syndrome de chevauchement se développant avant ou présent au moment de l'inscription
- Recevoir d'autres médicaments pour le traitement de la GVHD
- Recevoir une césarienne systémique pour toute indication dans les 7 jours précédant le début de la GVHD aiguë
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AAT
L'alpha-1 antitrypsine (AAT) est une poudre lyophilisée pour administration intraveineuse
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AAT est un produit lyophilisé pour administration intraveineuse
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Solution d'albumine administrée par voie intraveineuse
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Solution d'albumine administrée par voie intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Overall Response Rate (ORR) to Acute Graft-versus-Host Disease (GVHD) Treatment
Délai: At Day 28
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The overall response is defined as having a CR or PR at Day 28, along with: being alive, free of any next-line GVHD therapy, and free of escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 milligrams per kilogram (mg/kg)/day or more.
The percentage of participants with CR or PR is reported here.
Wilson score confidence intervals (CIs) are reported here as a measure of dispersion.
The CR was defined as a score of 0 for the GVHD staging in all evaluable organs.
The PR was defined as an improvement in one or more organs involved with GVHD symptoms without progression in others.
Acute GVHD was graded and assessed for response based on Harris (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium [MAGIC]) criteria (stage 0, 1, 2, 3, 4) for skin, liver, upper gastrointestinal (GI) tract, and lower GI tract.
Participants who had an escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 mg/kg/day or higher were classified as non-responders (NR).
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At Day 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le DOR a été défini comme le temps à partir de la réponse du jour 28 (Cr ou PR) jusqu'à ce que le premier des événements suivants se produise: progression de la GVHD aiguë, de la mort, de toute thérapie GVHD à ligne suivante ou d'une escalade de stéroïdes équivalents à la prednisone à plus ou égal à (> =) 2,5 mg / kg / jour.
Wald CIS est signalé ici comme une mesure de la dispersion.
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Jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants ayant un événement de mortalité non repositive (NRM)
Délai: À 6 et 12 mois
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Un événement de NRM était la mort sans signe préalable de rechute / progression de la maladie primaire, où la rechute / progression a été traitée comme un risque concurrente.
L'incidence cumulée de NRM à 6 et 12 mois après la randomisation est signalée ici pour cette mesure des résultats.
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À 6 et 12 mois
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Nombre d'événements de survie globale et sans progression
Délai: À 6 et 12 mois
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Un événement pour la survie globale (OS) était la mort de toute cause, tandis qu'un événement pour la survie sans progression (PFS) était la mort de toute cause ou rechute / progression de la maladie primaire.
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À 6 et 12 mois
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Nombre de participants avec survie sans GVHD
Délai: Au jour 56
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La survie sans GVHD a été définie comme des participants en vie, exempts de GVHD aiguë ou chronique, et exempt de thérapie ou d'escalade de GVHD de prochaine ligne à> = 2,5 mg / kg / jour de prednisone ou équivalent pour le traitement de la GVHD.
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Au jour 56
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Pourcentage de participants avec une réponse
Délai: Au jour 7, 14, 21, 28, 56 et 86
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Le pourcentage de participants atteints de CR, PR (y compris un sous-ensemble avec une très bonne réponse partielle [VGPR]) et l'échec du traitement (TF).
La désignation de TF était composée de participants avec NR, une réponse mixte (MR) ou une progression.
L'initiation de thérapies GVHD systémiques (ligne suivante) supplémentaires, l'escalade de la dose de stéroïdes équivalente à la prednisone à> = 2,5 mg / kg / jour, ou le décès de toute cause avant le point de cale d'évaluation a également été considérée comme un TF.
Les CI Goodman simultanés sont fournis pour les proportions de catégorie pour chaque bras à chaque temps d'évaluation.
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Au jour 7, 14, 21, 28, 56 et 86
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Pourcentage de participants avec une réponse permettant une thérapie approuvée
Délai: Au jour 7, 14, 21, 28, 56 et 86
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Le pourcentage de participants atteints de CR, PR (y compris sous-ensemble avec VGPR) et TF permettant un traitement avec une thérapie de prochaine ligne.
La désignation de TF était composée de participants avec NR, MR ou progression.
L'escalade de la dose de stéroïdes équivalente à la prednisone à> = 2,5 mg / kg / jour ou la mort par toute cause avant le point de cale d'évaluation a également été considérée comme un TF.
Les CI Goodman simultanés sont fournis pour les proportions de catégorie pour chaque bras à chaque temps d'évaluation.
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Au jour 7, 14, 21, 28, 56 et 86
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Incidence des infections systémiques de grade 2 à 3
Délai: Jusqu'à 90 jours (y compris 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude)
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L'incidence cumulée des infections systémiques de grade 2 à 3.
Les infections systémiques de grade 2 à 3 ont été définies selon le manuel des procédures des procédures du réseau clinique de la transplantation du sang et de la moelle (BMT CTN).
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Jusqu'à 90 jours (y compris 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude)
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Pourcentage de participants avec des événements indésirables émergents de 3e à 5 de grade (TEAES)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude
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L'incidence de la 3e à 5 TEAS (par critères de terminologie commun pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0).
Wilson Score CIS est signalé ici comme une mesure de la dispersion.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude
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Incidence cumulative du GVHD chronique
Délai: À 6 et 12 mois
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La GVHD chronique a été définie selon les critères de consensus des National Institutes of Health (NIH).
Le diagnostic de la GVHD chronique de toute gravité (léger, modéré ou sévère) a été considéré comme un événement pour cette mesure des résultats, où le décès avant le CGVHD a été traité comme un risque concurrent.
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À 6 et 12 mois
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Incidence cumulée de la rechute / progression de la maladie de la maladie primaire
Délai: À 6 mois et 12 mois
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L'incidence cumulée de rechute / progression de la maladie primaire, avec décès avant la rechute / progression traitée comme un risque concurrente.
La mort sans rechute / progression préalable a été traitée comme un risque concurrente de rechute / progression.
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À 6 mois et 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dor - Analyse supplémentaire
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le DOR a été défini comme le temps à partir de la réponse du jour 28 (CR ou PR) jusqu'à ce que le premier des événements suivants se produise: la mort, toute thérapie GVHD à ligne suivante ou l'escalade de stéroïdes équivalents à la prednisone à> = 2,5 mg / kg / jour.
Wald CIS est signalé ici comme une mesure de la dispersion.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, CSL Behring
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
11 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2019
Première publication (Réel)
19 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL964_5001 / BMT CTN 1705
- BMT CTN Protocol 1705 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
CSL examinera les demandes de partage de données individuelles sur les patients (DPI) provenant de groupes d'examen systématique ou de chercheurs de bonne foi. Pour plus d'informations sur le processus et les exigences de soumission d'une demande de partage volontaire de données pour IPD, veuillez contacter CSL à clinicaltrials@cslbehring.com.
La confidentialité spécifique au pays applicable et d'autres lois et réglementations seront prises en compte et peuvent empêcher le partage d'IPD.
Si la demande est approuvée et que le chercheur a signé un accord de partage de données approprié, l'IPD qui a été anonymisé de manière appropriée sera disponible.
Délai de partage IPD
Les demandes d'IPD peuvent être soumises à CSL au plus tôt 12 mois après la publication des résultats de cette étude via un article mis à disposition sur un site Internet public.
Critères d'accès au partage IPD
Les demandes ne peuvent être faites que par des groupes d'examen systématique ou des chercheurs de bonne foi dont l'utilisation proposée de l'IPD est de nature non commerciale et a été approuvée par un comité d'examen interne.
Une demande d'IPD ne sera pas prise en compte par CSL à moins que la question de recherche proposée ne cherche à répondre à une question importante et inconnue sur les sciences médicales ou sur les soins aux patients, telle que déterminée par le comité d'examen interne de CSL.
La partie requérante doit signer un accord de partage de données approprié avant que l'IPD ne soit disponible.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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