Behandling af GVHD hos modtagere af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved brug af AAT Plus kortikosteroider (CS) sammenlignet med kortikosteroider alene (BMT CTN 1705)
29. juni 2026 opdateret af: CSL Behring
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret multicenter fase III-forsøg med Alpha 1 - Antitrypsin (AAT) kombineret med kortikosteroider vs kortikosteroider alene til behandling af højrisiko akut graft-versus-værtssygdom (GVHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (BMT CTN 1705)
Studie CSL964_5001 vil undersøge effektiviteten af AAT med kortikosteroider sammenlignet med kortikosteroider alene som førstelinjebehandling til patienter med højrisiko akut GVHD
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
136
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322-1059
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- IU Hospital
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- Univ. of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0312
- U-M Medical Center
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- MSKCC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44124
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State Univ.Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Center for Gene Therapy
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth Univ.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter 12 år eller ældre
- Indledende præsentation af akut GVHD efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation for enhver indikation
- Enhver graft- eller donorkilde eller konditioneringsintensitet
- Klinisk diagnose af akut GVHD, der kræver systemisk terapi med kortikosteroider
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksogen AAT-eksponering til GVHD-profylakse
- Tilbagefaldende, fremadskridende eller vedvarende malignitet
- de novo kronisk GVHD eller overlapningssyndrom, der udvikler sig før eller til stede på tidspunktet for indskrivning
- Modtagelse af andre lægemidler til behandling af GVHD
- Modtagelse af systemisk CS for enhver indikation inden for 7 dage før indtræden af akut GVHD
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AAT
Alpha-1 antitrypsin (AAT) er et frysetørret pulver til intravenøs administration
|
AAT er et lyofiliseret produkt til intravenøs administration
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Albuminopløsning indgivet intravenøst
|
Albuminopløsning indgivet intravenøst
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) to Acute Graft-versus-Host Disease (GVHD) Treatment
Tidsramme: At Day 28
|
The overall response is defined as having a CR or PR at Day 28, along with: being alive, free of any next-line GVHD therapy, and free of escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 milligrams per kilogram (mg/kg)/day or more.
The percentage of participants with CR or PR is reported here.
Wilson score confidence intervals (CIs) are reported here as a measure of dispersion.
The CR was defined as a score of 0 for the GVHD staging in all evaluable organs.
The PR was defined as an improvement in one or more organs involved with GVHD symptoms without progression in others.
Acute GVHD was graded and assessed for response based on Harris (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium [MAGIC]) criteria (stage 0, 1, 2, 3, 4) for skin, liver, upper gastrointestinal (GI) tract, and lower GI tract.
Participants who had an escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 mg/kg/day or higher were classified as non-responders (NR).
|
At Day 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
DOR blev defineret som tid fra dag 28-respons (CR eller PR), indtil den første af følgende begivenheder forekommer: progression af akut GVHD, død, enhver næste linje GVHD-terapi eller eskalering af prednison-ækvivalente steroider til større end eller lig med (> =) 2,5 mg/kg/dag.
Wald CIS rapporteres her som et mål for spredning.
|
Op til 12 måneder
|
|
Antal deltagere med NRM Dødelighed (Non-Relapse Dødelighed (NRM)
Tidsramme: Efter 6 og 12 måneder
|
En begivenhed med NRM var død uden forudgående bevis for tilbagefald/progression af den primære sygdom, hvor tilbagefald/progression blev behandlet som en konkurrerende risiko.
Kumulativ forekomst af NRM efter 6 og 12 måneder efter tilfældighed rapporteres her for dette resultatmål.
|
Efter 6 og 12 måneder
|
|
Antal samlede og progressionsfri overlevelsesbegivenheder
Tidsramme: Efter 6 og 12 måneder
|
En begivenhed for samlet overlevelse (OS) var død af enhver årsag, mens en begivenhed for progressionsfri overlevelse (PFS) var død af enhver årsag eller tilbagefald/progression af den primære sygdom.
|
Efter 6 og 12 måneder
|
|
Antal deltagere med GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: På dag 56
|
GVHD-fri overlevelse blev defineret som deltagere, der var i live, fri for akut eller kronisk GVHD og fri for næste linje GVHD-terapi eller eskalering af steroider til> = 2,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende til behandling af GVHD.
|
På dag 56
|
|
Procentdel af deltagere med svar
Tidsramme: På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
Procentdelen af deltagere med CR, PR (inklusive undergruppe med meget god delvis respons [VGPR]) og behandlingssvigt (TF).
Betegnelsen af TF bestod af deltagere med NR, blandet respons (MR) eller progression.
Initieringen af yderligere systemiske (næste linje) GVHD-terapi, eskalering af prednisonækvivalent steroiddosis til> = 2,5 mg/kg/dag eller død af enhver årsag før vurderingstidspunktet blev også betragtet som en TF.
Samtidig Goodman -cis er tilvejebragt til kategoriforhold for hver arm på hver vurderingstid.
|
På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
|
Procentdel af deltagere med svar, der giver mulighed for godkendt næste linjebehandling
Tidsramme: På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
Procentdelen af deltagere med CR, PR (inklusive undergruppe med VGPR) og TF, der muliggør behandling med næste linjebehandling.
Betegnelsen af TF bestod af deltagere med NR, MR eller progression.
Optrapping af prednison-ækvivalent steroiddosis til> = 2,5 mg/kg/dag eller død af enhver årsag inden vurderings-tidspunkterne blev også betragtet som en TF.
Samtidig Goodman -cis er tilvejebragt til kategoriforhold for hver arm på hver vurderingstid.
|
På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
|
Forekomst af grad 2 til 3 systemiske infektioner
Tidsramme: Op til 90 dage (inklusive 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin)
|
Den kumulative forekomst af grad 2 til 3 systemiske infektioner.
Grad 2 til 3 systemiske infektioner blev defineret i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) Manual of Procedures.
|
Op til 90 dage (inklusive 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin)
|
|
Procentdel af deltagere med grad 3 til 5 behandlingsfremstillings bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin
|
Forekomsten af grad 3 til 5 TEAE'er (pr. Fælles terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] version 5.0).
Wilson Score CIS rapporteres her som et mål for spredning.
|
Op til 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin
|
|
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Efter 6 og 12 måneder
|
Kronisk GVHD blev defineret pr. National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier.
Diagnose af kronisk GVHD af enhver sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) blev betragtet som en begivenhed for dette resultatmål, hvor døden før CGVHD blev behandlet som en konkurrerende risiko.
|
Efter 6 og 12 måneder
|
|
Kumulativ forekomst af sygdom tilbagefald/ progression af primær sygdom
Tidsramme: Efter 6 måneder og 12 måneder
|
Den kumulative forekomst af tilbagefald/progression af den primære sygdom med død før tilbagefald/progression behandlet som en konkurrerende risiko.
Død uden forudgående tilbagefald/progression blev behandlet som en konkurrerende risiko for tilbagefald/progression.
|
Efter 6 måneder og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DOR - Supplerende analyse
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
DOR blev defineret som tid fra dag 28-respons (CR eller PR), indtil den første af følgende begivenheder forekommer: død, enhver næste linje GVHD-terapi eller eskalering af prednison-ækvivalente steroider til> = 2,5 mg/kg/dag.
Wald CIS rapporteres her som et mål for spredning.
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, CSL Behring
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. januar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
26. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. november 2019
Først opslået (Faktiske)
19. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CSL964_5001 / BMT CTN 1705
- BMT CTN Protocol 1705 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
CSL vil overveje anmodninger om at dele individuelle patientdata (IPD) fra systematiske gennemgangsgrupper eller bonafide forskere. Kontakt CSL på clinicaltrials@cslbehring.com for information om processen og kravene til indsendelse af en frivillig anmodning om datadeling for IPD.
Gældende landespecifikke privatliv og andre love og regler vil blive taget i betragtning og kan forhindre deling af IPD.
Hvis anmodningen godkendes, og forskeren har indgået en passende datadelingsaftale, vil IPD, der er blevet passende anonymiseret, være tilgængelig.
IPD-delingstidsramme
IPD-anmodninger kan indsendes til CSL tidligst 12 måneder efter offentliggørelsen af resultaterne af denne undersøgelse via en artikel, der er tilgængelig på et offentligt websted.
IPD-delingsadgangskriterier
Anmodninger kan kun fremsættes af systematiske bedømmelsesgrupper eller bonafide forskere, hvis påtænkte brug af IPD er ikke-kommerciel og er godkendt af et internt bedømmelsesudvalg.
En IPD-anmodning vil ikke blive behandlet af CSL, medmindre det foreslåede forskningsspørgsmål søger at besvare et væsentligt og ukendt medicinsk videnskabs- eller patientplejespørgsmål som bestemt af CSL's interne revisionsudvalg.
Den anmodende part skal udføre en passende datadelingsaftale, før IPD bliver gjort tilgængelig.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .