Tratamiento de GVHD en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) usando AAT más corticosteroides (CS) en comparación con corticosteroides solos (BMT CTN 1705)
29 de junio de 2026 actualizado por: CSL Behring
Un ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de alfa 1 - antitripsina (AAT) combinada con corticosteroides frente a corticosteroides solos para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de alto riesgo después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (BMT CTN 1705)
El estudio CSL964_5001 investigará la eficacia de AAT con corticosteroides en comparación con corticosteroides solos como terapia de primera línea para pacientes con EICH aguda de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
136
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1059
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- IU Hospital
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Univ. of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0312
- U-M Medical Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- MSKCC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44124
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Univ.Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Center for Gene Therapy
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth Univ.
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Clinic
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 12 años de edad o más
- Presentación inicial de EICH aguda después de un alotrasplante de células hematopoyéticas para cualquier indicación
- Cualquier fuente de injerto o donante o intensidad de acondicionamiento
- Diagnóstico clínico de EICH aguda que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a AAT exógena para la profilaxis de GVHD
- Neoplasia maligna recidivante, progresiva o persistente
- EICH crónica de novo o síndrome de superposición que se desarrolla antes o está presente en el momento de la inscripción
- Recibir otros medicamentos para el tratamiento de la EICH
- Recibir CS sistémico por cualquier indicación dentro de los 7 días antes del inicio de la EICH aguda
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AAT
La alfa-1 antitripsina (AAT) es un polvo liofilizado para administración intravenosa
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AAT es un producto liofilizado para administración intravenosa
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Solución de albúmina administrada por vía intravenosa
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Solución de albúmina administrada por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Overall Response Rate (ORR) to Acute Graft-versus-Host Disease (GVHD) Treatment
Periodo de tiempo: At Day 28
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The overall response is defined as having a CR or PR at Day 28, along with: being alive, free of any next-line GVHD therapy, and free of escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 milligrams per kilogram (mg/kg)/day or more.
The percentage of participants with CR or PR is reported here.
Wilson score confidence intervals (CIs) are reported here as a measure of dispersion.
The CR was defined as a score of 0 for the GVHD staging in all evaluable organs.
The PR was defined as an improvement in one or more organs involved with GVHD symptoms without progression in others.
Acute GVHD was graded and assessed for response based on Harris (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium [MAGIC]) criteria (stage 0, 1, 2, 3, 4) for skin, liver, upper gastrointestinal (GI) tract, and lower GI tract.
Participants who had an escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 mg/kg/day or higher were classified as non-responders (NR).
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At Day 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El DOR se definió como el tiempo de la respuesta del día 28 (CR o PR) hasta que ocurre el primero de los siguientes eventos: la progresión de la EICH aguda, la muerte, cualquier terapia con EICH de la siguiente línea o la escalada de esteroides equivalentes a prednisona a mayores o igual a (> =) 2.5 mg/kg/día.
Los IC de Wald se informan aquí como una medida de dispersión.
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Hasta 12 meses
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Número de participantes con evento de mortalidad no de relato (NRM)
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses
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Un evento de NRM fue la muerte sin evidencia previa de recaída/progresión de la enfermedad primaria, donde la recaída/progresión se trató como un riesgo competidor.
La incidencia acumulada de NRM a los 6 y 12 meses después de la aleatorización se informa aquí para esta medida de resultado.
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A los 6 y 12 meses
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Número de eventos de supervivencia en general y sin progresión
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses
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Un evento para la supervivencia general (SG) fue la muerte por cualquier causa, mientras que un evento para la supervivencia libre de progresión (PFS) fue la muerte por cualquier causa o recaída/progresión de la enfermedad primaria.
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A los 6 y 12 meses
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Número de participantes con supervivencia sin GVHD
Periodo de tiempo: En el día 56
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La supervivencia libre de GVHD se definió como los participantes que estaban vivos, libres de EICH aguda o crónica, y libre de cualquier terapia con EICH de la próxima línea o la escalada de esteroides a> = 2.5 mg/kg/día de prednisona o equivalente para el tratamiento de GVHD.
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En el día 56
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Porcentaje de participantes con respuesta
Periodo de tiempo: En el día 7, 14, 21, 28, 56 y 86
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El porcentaje de participantes con CR, PR (incluido el subconjunto con muy buena respuesta parcial [VGPR]) y el fracaso del tratamiento (TF).
La designación de TF consistió en participantes con NR, respuesta mixta (MR) o progresión.
El inicio de las terapias GVHD sistémicas adicionales (a continuación), la escalada de la dosis de esteroides equivalente de prednisona a> = 2.5 mg/kg/día, o la muerte por cualquier causa antes del punto de tiempo de evaluación también se consideró un TF.
Se proporcionan cis de Goodman simultáneos para proporciones de categoría para cada brazo en cada tiempo de evaluación.
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En el día 7, 14, 21, 28, 56 y 86
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Porcentaje de participantes con respuesta que permite la terapia de próxima línea aprobada
Periodo de tiempo: En el día 7, 14, 21, 28, 56 y 86
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El porcentaje de participantes con CR, PR (incluido el subconjunto con VGPR) y TF, lo que permite el tratamiento con terapia a próxima línea.
La designación de TF consistió en participantes con NR, MR o progresión.
La escalada de la dosis de esteroides equivalente a prednisona a> = 2.5 mg/kg/día o la muerte por cualquier causa antes del punto de tiempo de evaluación también se consideró un TF.
Se proporcionan cis de Goodman simultáneos para proporciones de categoría para cada brazo en cada tiempo de evaluación.
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En el día 7, 14, 21, 28, 56 y 86
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Incidencia de infecciones sistémicas de grado 2 a 3
Periodo de tiempo: Hasta 90 días (incluyendo 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio)
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La incidencia acumulada de infecciones sistémicas de grado 2 a 3.
Las infecciones sistémicas de grado 2 a 3 se definieron de acuerdo con la red de ensayos clínicos de trasplante de sangre y médula (BMT CTN) Manual de procedimientos.
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Hasta 90 días (incluyendo 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes de grado 3 a 5 (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis de droga de estudio
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La incidencia de TEAE de grado 3 a 5 (por criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 5.0).
Wilson Score CIS se informa aquí como una medida de dispersión.
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Hasta 30 días después de la última dosis de droga de estudio
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Incidencia acumulada de GVHD crónica
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses
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La EICH crónica se definió por criterio de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
El diagnóstico de EICH crónica de cualquier gravedad (leve, moderada o severa) se consideró un evento para esta medida de resultado, donde la muerte antes de la CGVHD se trató como un riesgo competidor.
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A los 6 y 12 meses
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Incidencia acumulada de recaída de enfermedad/ progresión de la enfermedad primaria
Periodo de tiempo: A los 6 meses y 12 meses
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La incidencia acumulada de recaída/progresión de la enfermedad primaria, con la muerte antes de la recaída/progresión tratada como un riesgo competidor.
La muerte sin recaída/progresión previa fue tratada como un riesgo competidor de recaída/progresión.
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A los 6 meses y 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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DOR - Análisis complementario
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El DOR se definió como el tiempo de la respuesta del día 28 (CR o PR) hasta que ocurre el primero de los siguientes eventos: muerte, cualquier terapia GVHD de próxima línea o la escalada de esteroides equivalentes a prednisona a> = 2.5 mg/kg/día.
Los IC de Wald se informan aquí como una medida de dispersión.
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, CSL Behring
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
11 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
26 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSL964_5001 / BMT CTN 1705
- BMT CTN Protocol 1705 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
CSL considerará las solicitudes para compartir datos de pacientes individuales (IPD) de grupos de revisión sistemática o investigadores de buena fe. Para obtener información sobre el proceso y los requisitos para enviar una solicitud voluntaria de intercambio de datos para IPD, comuníquese con CSL en Clinicaltrials@cslbehring.com.
Se tendrán en cuenta las leyes y reglamentos de privacidad y otras leyes y reglamentos específicos del país que correspondan, y es posible que impidan compartir IPD.
Si se aprueba la solicitud y el investigador ha ejecutado un acuerdo de intercambio de datos adecuado, estará disponible la IPD que se haya anonimizado adecuadamente.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de IPD pueden enviarse a CSL no antes de los 12 meses posteriores a la publicación de los resultados de este estudio a través de un artículo disponible en un sitio web público.
Criterios de acceso compartido de IPD
Las solicitudes solo pueden ser realizadas por grupos de revisión sistemática o investigadores de buena fe cuyo uso propuesto de la DPI no sea de naturaleza comercial y haya sido aprobado por un comité de revisión interno.
CSL no considerará una solicitud de IPD a menos que la pregunta de investigación propuesta busque responder una pregunta importante y desconocida sobre ciencia médica o atención al paciente según lo determine el comité de revisión interno de CSL.
La parte solicitante debe ejecutar un acuerdo de intercambio de datos apropiado antes de que IPD esté disponible.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .