Behandlung von GVHD bei Empfängern einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung von AAT plus Kortikosteroiden (CS) im Vergleich zu Kortikosteroiden allein (BMT CTN 1705)
29. Juni 2026 aktualisiert von: CSL Behring
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Phase-III-Studie zu Alpha 1 - Antitrypsin (AAT) in Kombination mit Kortikosteroiden vs. Kortikosteroiden allein zur Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) mit hohem Risiko nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (BMT-CTN 1705)
Die Studie CSL964_5001 wird die Wirksamkeit von AAT mit Kortikosteroiden im Vergleich zu Kortikosteroiden allein als Erstlinientherapie für Patienten mit akuter GVHD mit hohem Risiko untersuchen
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
136
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
- University of Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- Northside Hospital
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322-1059
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- IU Hospital
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Kansas
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Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- Univ. of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0312
- U-M Medical Center
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- MSKCC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Levine Cancer Center
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44124
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State Univ.Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Center for Gene Therapy
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- Virginia Commonwealth Univ.
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Clinic
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 12 Jahren
- Erstvorstellung einer akuten GVHD nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation für jede Indikation
- Jede Transplantat- oder Spenderquelle oder Konditionierungsintensität
- Klinische Diagnose einer akuten GVHD, die eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden erfordert
Ausschlusskriterien:
- Vorherige exogene AAT-Exposition zur GVHD-Prophylaxe
- Wiederaufgetretene, fortschreitende oder anhaltende Malignität
- de novo chronische GVHD oder Überlappungssyndrom, die sich vor oder zum Zeitpunkt der Einschreibung entwickelt haben
- Erhalt anderer Medikamente zur Behandlung von GVHD
- Erhalten von systemischem CS für jede Indikation innerhalb von 7 Tagen vor dem Beginn einer akuten GVHD
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: AAT
Alpha-1-Antitrypsin (AAT) ist ein lyophilisiertes Pulver zur intravenösen Verabreichung
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AAT ist ein lyophilisiertes Produkt zur intravenösen Verabreichung
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Albuminlösung wird intravenös verabreicht
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Albuminlösung wird intravenös verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Overall Response Rate (ORR) to Acute Graft-versus-Host Disease (GVHD) Treatment
Zeitfenster: At Day 28
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The overall response is defined as having a CR or PR at Day 28, along with: being alive, free of any next-line GVHD therapy, and free of escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 milligrams per kilogram (mg/kg)/day or more.
The percentage of participants with CR or PR is reported here.
Wilson score confidence intervals (CIs) are reported here as a measure of dispersion.
The CR was defined as a score of 0 for the GVHD staging in all evaluable organs.
The PR was defined as an improvement in one or more organs involved with GVHD symptoms without progression in others.
Acute GVHD was graded and assessed for response based on Harris (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium [MAGIC]) criteria (stage 0, 1, 2, 3, 4) for skin, liver, upper gastrointestinal (GI) tract, and lower GI tract.
Participants who had an escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 mg/kg/day or higher were classified as non-responders (NR).
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At Day 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Der DOR wurde als Zeit des Tages 28 (CR oder PR) definiert, bis das erste der folgenden Ereignisse auftritt: Fortschreiten der akuten GVHD, Tod, eine Nächste-GVHD-Therapie oder Eskalation von Prednison-äquivalenten Steroiden bis größer als oder gleich (> =) 2,5 mg/kg/Tag.
Wald CIS wird hier als Maß für die Dispersion gemeldet.
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Bis zu 12 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Nicht-Relapse-Mortalität (NRM) Ereignis
Zeitfenster: Bei 6 und 12 Monaten
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Ein Ereignis von NRM war der Tod ohne frühere Hinweise auf einen Rückfall/Fortschreiten der Primärerkrankung, bei dem Rückfall/Progression als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
Für diese Ergebnismaßnahme wird hier bei 6 und 12 Monaten nach der Zufallszeit eine kumulative Inzidenz von NRM gemeldet.
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Bei 6 und 12 Monaten
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Anzahl der Gesamt- und progressionsfreien Überlebensereignisse
Zeitfenster: Bei 6 und 12 Monaten
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Ein Ereignis für das Gesamtüberleben (OS) war der Tod aus irgendeinem Ursache, während ein Ereignis zum progressionsfreien Überleben (PFS) der Tod aus irgendeinem Ursache oder einem Rückfall/Fortschreiten der Primärerkrankung war.
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Bei 6 und 12 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer mit GVHD-freier Überleben
Zeitfenster: Am Tag 56
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Das GVHD-freie Überleben wurde als Teilnehmer definiert, die lebendig, frei von akuter oder chronischer GVHD und frei von einer GVHD-Therapie der nächsten Linie oder einer Eskalation von Steroiden auf> = 2,5 mg/kg/Tag Prednison oder gleichwertig zur Behandlung von GVHD sind.
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Am Tag 56
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Reaktion
Zeitfenster: Am Tag 7, 14, 21, 28, 56 und 86
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR (einschließlich Untergruppe mit sehr guter teilweise Reaktion [VGPR]) und Behandlungsversagen (TF).
Die Bezeichnung von TF bestand aus Teilnehmern mit NR, gemischter Reaktion (MR) oder Progression.
Die Initiierung zusätzlicher systemischer (nächster) GVHD-Therapien, Eskalation von Prednisonäquivalent-Steroiddosis auf> = 2,5 mg/kg/Tag oder der Tod aus irgendeinem Grund vor dem TimePoint der Bewertung wurde auch als TF angesehen.
Gleichzeitige Goodman CIs werden für jeden Arm zu jeder Bewertungszeit für Kategorienanteile bereitgestellt.
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Am Tag 7, 14, 21, 28, 56 und 86
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Reaktion, die eine genehmigte Nächstherapie ermöglicht
Zeitfenster: Am Tag 7, 14, 21, 28, 56 und 86
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR (einschließlich Untergruppe mit VGPR) und TF, die eine Behandlung mit nächster Therapie ermöglichen.
Die Bezeichnung von TF bestand aus Teilnehmern mit NR, MR oder Progression.
Die Eskalation der Prednison-äquivalenten Steroiddosis auf> = 2,5 mg/kg/Tag oder zum Tod aus irgendeinem Ursache vor dem Zeitpunkt der Bewertung wurde ebenfalls als TF angesehen.
Gleichzeitige Goodman CIs werden für jeden Arm zu jeder Bewertungszeit für Kategorienanteile bereitgestellt.
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Am Tag 7, 14, 21, 28, 56 und 86
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Inzidenz von systemischen Infektionen des Grades 2 bis 3
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage (einschließlich 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente)
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Die kumulative Inzidenz von systemischen Infektionen des Grades 2 bis 3.
Die systemischen Infektionen des Grades 2 bis 3 wurden gemäß dem BMT -CTN -Handbuch (BTN) des Blut- und Mark -Transplantation der klinischen Studien (BMT CTN) definiert.
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Bis zu 90 Tage (einschließlich 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit 3 bis 5 Behandlungsveranstaltungen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente
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Die Inzidenz von Grad 3 bis 5 Tees (gemäß gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse [CTCAE] Version 5.0).
Wilson Score CIs werden hier als Maß für die Dispersion gemeldet.
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Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente
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Kumulative Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: Bei 6 und 12 Monaten
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Die chronischen GVHD wurde gemäß den Konsenskriterien des National Institutes of Health (NIH) definiert.
Die Diagnose einer chronischen GVHD jeglicher Schwere (leicht, mittelschwer oder schwer) wurde als Ereignis für dieses Ergebnismaß angesehen, bei dem der Tod vor CGVHD als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
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Bei 6 und 12 Monaten
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Kumulativer Inzidenz von Krankheitsrückfällen/ Fortschreiten von Primärerkrankungen
Zeitfenster: Nach 6 Monaten und 12 Monaten
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Die kumulative Inzidenz von Rückfall/Progression der Primärerkrankung mit dem Tod vor Rückfall/Progression, das als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
Der Tod ohne vorherige Rückfall/Progression wurde als konkurrierendes Risiko für Rückfall/Fortschritt behandelt.
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Nach 6 Monaten und 12 Monaten
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dor - Ergänzende Analyse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Der DOR wurde als Zeit des Tages 28 (CR oder PR) definiert, bis das erste der folgenden Ereignisse auftritt: Tod, eine GVHD-Therapie der nächsten Linie oder Eskalation von Prednison-äquivalenten Steroiden auf> = 2,5 mg/kg/Tag.
Wald CIS wird hier als Maß für die Dispersion gemeldet.
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Bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, CSL Behring
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. Januar 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. September 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
26. Juni 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. November 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. November 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. November 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Juni 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CSL964_5001 / BMT CTN 1705
- BMT CTN Protocol 1705 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
CSL wird Anfragen zur Weitergabe individueller Patientendaten (IPD) von systematischen Review-Gruppen oder seriösen Forschern berücksichtigen. Für Informationen zum Verfahren und zu den Anforderungen für das Einreichen eines freiwilligen Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für IPD wenden Sie sich bitte an CSL unter clinicaltrials@cslbehring.com.
Anwendbare länderspezifische Datenschutz- und andere Gesetze und Vorschriften werden berücksichtigt und können die Weitergabe von IPD verhindern.
Wenn der Anfrage stattgegeben wird und der Forscher eine entsprechende Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen hat, wird IPD, das angemessen anonymisiert wurde, verfügbar sein.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Anfragen können frühestens 12 Monate nach Veröffentlichung der Ergebnisse dieser Studie über einen auf einer öffentlichen Website bereitgestellten Artikel bei CSL eingereicht werden.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Anfragen dürfen nur von systematischen Review-Gruppen oder gutgläubigen Forschern gestellt werden, deren vorgeschlagene Verwendung des IPD nichtkommerzieller Natur ist und von einem internen Review-Komitee genehmigt wurde.
Eine IPD-Anfrage wird von CSL nicht berücksichtigt, es sei denn, die vorgeschlagene Forschungsfrage zielt darauf ab, eine bedeutende und unbekannte Frage der medizinischen Wissenschaft oder der Patientenversorgung zu beantworten, wie vom internen Überprüfungsausschuss von CSL festgelegt.
Die anfordernde Partei muss eine entsprechende Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten unterzeichnen, bevor IPD zur Verfügung gestellt wird.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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