Behandling av GVHD hos mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som bruker AAT Plus kortikosteroider (CS) sammenlignet med kortikosteroider alene (BMT CTN 1705)
29. juni 2026 oppdatert av: CSL Behring
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenter fase III-forsøk med alfa 1 - antitrypsin (AAT) kombinert med kortikosteroider vs kortikosteroider alene for behandling av høyrisiko akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (BMT CTN 1705)
Studie CSL964_5001 vil undersøke effekten av AAT med kortikosteroider sammenlignet med kortikosteroider alene som førstelinjebehandling for pasienter med høyrisiko akutt GVHD
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
136
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-1059
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- IU Hospital
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- Univ. of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0312
- U-M Medical Center
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- MSKCC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44124
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State Univ.Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Center for Gene Therapy
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth Univ.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 12 år eller eldre
- Innledende presentasjon av akutt GVHD etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon for enhver indikasjon
- Enhver graft- eller donorkilde eller kondisjoneringsintensitet
- Klinisk diagnose av akutt GVHD som krever systemisk terapi med kortikosteroider
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksogen AAT-eksponering for GVHD-profylakse
- Tilbakefallende, progredierende eller vedvarende malignitet
- de novo kronisk GVHD eller overlappingssyndrom som utvikler seg før eller tilstede på tidspunktet for påmelding
- Mottak av andre legemidler for behandling av GVHD
- Mottar systemisk CS for enhver indikasjon innen 7 dager før utbruddet av akutt GVHD
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AAT
Alpha-1 antitrypsin (AAT) er et frysetørret pulver for intravenøs administrering
|
AAT er et lyofilisert produkt for intravenøs administrering
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Albuminløsning administrert intravenøst
|
Albuminløsning administrert intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) to Acute Graft-versus-Host Disease (GVHD) Treatment
Tidsramme: At Day 28
|
The overall response is defined as having a CR or PR at Day 28, along with: being alive, free of any next-line GVHD therapy, and free of escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 milligrams per kilogram (mg/kg)/day or more.
The percentage of participants with CR or PR is reported here.
Wilson score confidence intervals (CIs) are reported here as a measure of dispersion.
The CR was defined as a score of 0 for the GVHD staging in all evaluable organs.
The PR was defined as an improvement in one or more organs involved with GVHD symptoms without progression in others.
Acute GVHD was graded and assessed for response based on Harris (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium [MAGIC]) criteria (stage 0, 1, 2, 3, 4) for skin, liver, upper gastrointestinal (GI) tract, and lower GI tract.
Participants who had an escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 mg/kg/day or higher were classified as non-responders (NR).
|
At Day 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
DOR ble definert som tid fra dag 28-responsen (CR eller PR) til den første av følgende hendelser oppstår: progresjon av akutt GVHD, død, enhver neste linje GVHD-terapi eller opptrapping av prednison-ekvivalente steroider til større enn eller lik (> =) 2,5 mg/kg/dag.
Wald CIS rapporteres her som et mål på spredning.
|
Opptil 12 måneder
|
|
Antall deltakere med NRM-arrangementet
Tidsramme: Etter 6 og 12 måneder
|
En hendelse av NRM var død uten tidligere bevis på tilbakefall/progresjon av den primære sykdommen, der tilbakefall/progresjon ble behandlet som en konkurrerende risiko.
Kumulativ forekomst av NRM 6 og 12 måneder etter randomisering rapporteres her for dette utfallsmålet.
|
Etter 6 og 12 måneder
|
|
Antall generelle og progresjonsfrie overlevelseshendelser
Tidsramme: Etter 6 og 12 måneder
|
En hendelse for generell overlevelse (OS) var død av enhver årsak, mens en hendelse for progresjonsfri overlevelse (PFS) var død av enhver årsak eller tilbakefall/progresjon av den primære sykdommen.
|
Etter 6 og 12 måneder
|
|
Antall deltakere med GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: På dag 56
|
GVHD-fri overlevelse ble definert som deltakere som var i live, fri for akutt eller kronisk GVHD, og fri for enhver neste linje GVHD-terapi eller opptrapping av steroider til> = 2,5 mg/kg/dag prednison eller ekvivalent for behandling av GVHD.
|
På dag 56
|
|
Prosentandel av deltakerne med respons
Tidsramme: På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
Prosentandelen av deltakere med CR, PR (inkludert undergruppe med veldig god delvis respons [VGPR]) og behandlingssvikt (TF).
Betegnelsen av TF besto av deltakere med NR, blandet respons (MR) eller progresjon.
Initiering av ytterligere systemiske (neste linje) GVHD-terapier, opptrapping av prednisonekvivalent steroiddose til> = 2,5 mg/kg/dag, eller død fra en hvilken som helst årsak før vurderingstidspunktet ble også betraktet som en TF.
Samtidig er Goodman CI -er for kategorier for hver arm ved hver vurderingstid.
|
På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
|
Prosentandel av deltakerne med respons som muliggjør godkjent terapi på neste linje
Tidsramme: På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
Prosentandelen av deltakere med CR, PR (inkludert undergruppe med VGPR) og TF som tillater behandling med neste linjeterapi.
Betegnelsen av TF besto av deltakere med NR, MR eller progresjon.
Opptrappingen av prednison-ekvivalent steroiddose til> = 2,5 mg/kg/dag eller død fra en hvilken som helst årsak før vurderingstidspunktet ble også betraktet som en TF.
Samtidig er Goodman CI -er for kategorier for hver arm ved hver vurderingstid.
|
På dag 7, 14, 21, 28, 56 og 86
|
|
Forekomst av systemiske infeksjoner i grad 2 til 3
Tidsramme: Opptil 90 dager (inkludert 30 dager etter siste dose studiemedisin)
|
Den kumulative forekomsten av systemiske infeksjoner i grad 2 til 3.
Grad 2 til 3 systemiske infeksjoner ble definert i henhold til blod- og margetransplantasjonskliniske studier nettverk (BMT CTN) manual for prosedyrer.
|
Opptil 90 dager (inkludert 30 dager etter siste dose studiemedisin)
|
|
Prosentandel av deltakerne med grad 3 til 5 behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
|
Forekomsten av grad 3 til 5 TEAE (per vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] versjon 5.0).
Wilson -score CIS rapporteres her som et mål på spredning.
|
Opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
|
|
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Etter 6 og 12 måneder
|
Kronisk GVHD ble definert per nasjonale institutter for helse (NIH) konsensuskriterier.
Diagnostisering av kronisk GVHD av enhver alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) ble betraktet som en hendelse for dette utfallsmålet, der døden før CGVHD ble behandlet som en konkurrerende risiko.
|
Etter 6 og 12 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall/ progresjon av primær sykdom
Tidsramme: Etter 6 måneder og 12 måneder
|
Den kumulative forekomsten av tilbakefall/progresjon av den primære sykdommen, med død før tilbakefall/progresjon behandlet som en konkurrerende risiko.
Død uten tidligere tilbakefall/progresjon ble behandlet som en konkurrerende risiko for tilbakefall/progresjon.
|
Etter 6 måneder og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DOR - Tilleggsanalyse
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
DOR ble definert som tid fra dagen 28-responsen (CR eller PR) til den første av følgende hendelser oppstår: død, enhver neste linje GVHD-terapi, eller opptrapping av prednison-ekvivalente steroider til> = 2,5 mg/kg/dag.
Wald CIS rapporteres her som et mål på spredning.
|
Opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, CSL Behring
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
26. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSL964_5001 / BMT CTN 1705
- BMT CTN Protocol 1705 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
CSL vil vurdere forespørsler om å dele individuelle pasientdata (IPD) fra systematiske gjennomgangsgrupper eller godtroende forskere. For informasjon om prosessen og kravene for å sende inn en frivillig forespørsel om datadeling for IPD, vennligst kontakt CSL på clinicaltrials@cslbehring.com.
Gjeldende landsspesifikke personvern og andre lover og forskrifter vil bli vurdert og kan forhindre deling av IPD.
Hvis forespørselen godkjennes og forskeren har utført en passende datadelingsavtale, vil IPD som er riktig anonymisert være tilgjengelig.
IPD-delingstidsramme
IPD-forespørsler kan sendes til CSL tidligst 12 måneder etter publisering av resultatene av denne studien via en artikkel som er gjort tilgjengelig på et offentlig nettsted.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forespørsler kan kun fremsettes av systematiske vurderingsgrupper eller godtroende forskere hvis foreslåtte bruk av IPD er ikke-kommersiell og har blitt godkjent av en intern vurderingskomité.
En IPD-forespørsel vil ikke bli vurdert av CSL med mindre det foreslåtte forskningsspørsmålet søker å svare på et betydelig og ukjent medisinsk vitenskapelig eller pasientbehandlingsspørsmål som bestemt av CSLs interne revisjonskomité.
Anmodende part må utføre en passende datadelingsavtale før IPD vil bli gjort tilgjengelig.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .