Behandeling van GVHD bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) die AAT Plus-corticosteroïden (CS) gebruiken in vergelijking met alleen corticosteroïden (BMT CTN 1705)
29 juni 2026 bijgewerkt door: CSL Behring
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie in meerdere centra van alfa 1-antitrypsine (AAT) gecombineerd met corticosteroïden versus alleen corticosteroïden voor de behandeling van hoogrisico acute graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (BMT CTN 1705)
Studie CSL964_5001 zal de werkzaamheid van AAT met corticosteroïden onderzoeken in vergelijking met alleen corticosteroïden als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met acute GVHD met een hoog risico
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
136
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322-1059
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- IU Hospital
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- Univ. of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0312
- U-M Medical Center
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- MSKCC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Levine Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44124
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State Univ.Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Center for Gene Therapy
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth Univ.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 12 jaar of ouder
- Eerste presentatie van acute GVHD na allogene hematopoëtische celtransplantatie voor elke indicatie
- Elke transplantaat- of donorbron of conditioneringsintensiteit
- Klinische diagnose van acute GVHD die systemische therapie met corticosteroïden vereist
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere exogene AAT-blootstelling voor GVHD-profylaxe
- Recidiverende, voortschrijdende of aanhoudende maligniteit
- de novo chronische GVHD of overlapsyndroom dat zich ontwikkelt vóór of aanwezig is op het moment van inschrijving
- Andere medicijnen ontvangen voor de behandeling van GVHD
- Systemische CS ontvangen voor elke indicatie binnen 7 dagen vóór het begin van acute GVHD
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AAT
Alfa-1 antitrypsine (AAT) is een gelyofiliseerd poeder voor intraveneuze toediening
|
AAT is een gevriesdroogd product voor intraveneuze toediening
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Albumine-oplossing intraveneus toegediend
|
Albumine-oplossing intraveneus toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) to Acute Graft-versus-Host Disease (GVHD) Treatment
Tijdsspanne: At Day 28
|
The overall response is defined as having a CR or PR at Day 28, along with: being alive, free of any next-line GVHD therapy, and free of escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 milligrams per kilogram (mg/kg)/day or more.
The percentage of participants with CR or PR is reported here.
Wilson score confidence intervals (CIs) are reported here as a measure of dispersion.
The CR was defined as a score of 0 for the GVHD staging in all evaluable organs.
The PR was defined as an improvement in one or more organs involved with GVHD symptoms without progression in others.
Acute GVHD was graded and assessed for response based on Harris (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium [MAGIC]) criteria (stage 0, 1, 2, 3, 4) for skin, liver, upper gastrointestinal (GI) tract, and lower GI tract.
Participants who had an escalation of prednisone-equivalent steroid dose to 2.5 mg/kg/day or higher were classified as non-responders (NR).
|
At Day 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
De DOR werd gedefinieerd als tijd vanaf de respons van dag 28 (CR of PR) totdat de eerste van de volgende gebeurtenissen plaatsvinden: progressie van acute GVHD, overlijden, elke volgende lijn GVHD-therapie of escalatie van prednison-equivalente steroïden tot groter dan of gelijk aan (> =) 2,5 mg/kg/dag.
Wald CI's worden hier gerapporteerd als een maat voor dispersie.
|
Tot 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met een niet-relapse mortality (NRM) -gebeurtenis
Tijdsspanne: Na 6 en 12 maanden
|
Een gebeurtenis van NRM was de dood zonder eerder bewijs van terugval/progressie van de primaire ziekte, waarbij terugval/progressie werd behandeld als een concurrerend risico.
Cumulatieve incidentie van NRM na 6 en 12 maanden na de randomisatie wordt hier gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
|
Na 6 en 12 maanden
|
|
Aantal algemene en progressievrije overlevingsevenementen
Tijdsspanne: Na 6 en 12 maanden
|
Een gebeurtenis voor algehele overleving (OS) was de dood door welke oorzaak dan ook, terwijl een gebeurtenis voor progressievrije overleving (PFS) de dood was door welke oorzaak of terugval/progressie van de primaire ziekte.
|
Na 6 en 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met GVHD-vrije overleving
Tijdsspanne: Op dag 56
|
GVHD-vrije overleving werd gedefinieerd als deelnemers die leven, vrij van acute of chronische GVHD, en vrij van elke volgende lijn GVHD-therapie of escalatie van steroïden tot> = 2,5 mg/kg/dag prednison of equivalent voor behandeling van GVHD.
|
Op dag 56
|
|
Percentage deelnemers met reactie
Tijdsspanne: Op dag 7, 14, 21, 28, 56 en 86
|
Het percentage deelnemers met CR, PR (inclusief subset met een zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR]) en behandelingsfalen (TF).
De aanwijzing van TF bestond uit deelnemers met NR, gemengde respons (MR) of progressie.
De initiatie van aanvullende systemische (Next-Line) GVHD-therapieën, escalatie van prednison equivalente steroïde dosis tot> = 2,5 mg/kg/dag, of overlijden door een oorzaak voorafgaand aan het beoordeling van het tijdstip werd ook beschouwd als een TF.
Simultane Goodman CI's worden bij elke beoordelingstijd verstrekt voor categorie -verhoudingen voor elke arm.
|
Op dag 7, 14, 21, 28, 56 en 86
|
|
Percentage deelnemers met respons waardoor er goedgekeurde therapie op de volgende lijn mogelijk is
Tijdsspanne: Op dag 7, 14, 21, 28, 56 en 86
|
Het percentage deelnemers met CR, PR (inclusief subset met VGPR) en TF die behandeling met nextine therapie mogelijk maken.
De aanwijzing van TF bestond uit deelnemers met NR, MR of progressie.
De escalatie van prednison-equivalent steroïde dosis tot> = 2,5 mg/kg/dag of overlijden door welke oorzaak dan ook voorafgaand aan het beoordelingstijd werd ook beschouwd als een TF.
Simultane Goodman CI's worden bij elke beoordelingstijd verstrekt voor categorie -verhoudingen voor elke arm.
|
Op dag 7, 14, 21, 28, 56 en 86
|
|
Incidentie van graad 2 tot 3 systemische infecties
Tijdsspanne: Tot 90 dagen (inclusief 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen)
|
De cumulatieve incidentie van graad 2 tot 3 systemische infecties.
Grade 2 tot 3 systemische infecties werden gedefinieerd volgens de handleiding van Procedures van Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).
|
Tot 90 dagen (inclusief 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen)
|
|
Percentage deelnemers met graad 3 tot 5 behandelings-opkomende bijwerkingen (Teaes)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen
|
De incidentie van graad 3 tot 5 Tea (per gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen [CTCAE] versie 5.0).
Wilson Score CI's worden hier gerapporteerd als een maat voor dispersie.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen
|
|
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Na 6 en 12 maanden
|
Chronische GVHD werd gedefinieerd volgens de consensuscriteria van National Institutes of Health (NIH).
Diagnose van chronische GVHD van elke ernst (mild, matig of ernstig) werd beschouwd als een gebeurtenis voor deze uitkomstmaat, waarbij de dood vóór CGVHD als een concurrerend risico werd behandeld.
|
Na 6 en 12 maanden
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval/ progressie van de primaire ziekte
Tijdsspanne: Na 6 maanden en 12 maanden
|
De cumulatieve incidentie van terugval/progressie van de primaire ziekte, met overlijden voorafgaand aan terugval/progressie behandeld als een concurrerend risico.
Dood zonder eerdere terugval/progressie werd behandeld als een concurrerend risico op terugval/progressie.
|
Na 6 maanden en 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dor - Aanvullende analyse
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
De DOR werd gedefinieerd als tijd vanaf de reactie van dag 28 (CR of PR) tot de eerste van de volgende gebeurtenissen plaatsvinden: overlijden, elke volgende lijn GVHD-therapie of escalatie van prednison-equivalente steroïden tot> = 2,5 mg/kg/dag.
Wald CI's worden hier gerapporteerd als een maat voor dispersie.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, CSL Behring
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSL964_5001 / BMT CTN 1705
- BMT CTN Protocol 1705 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
CSL zal verzoeken om het delen van individuele patiëntgegevens (IPD) van systematische beoordelingsgroepen of bonafide onderzoekers in overweging nemen. Neem voor informatie over het proces en de vereisten voor het indienen van een vrijwillig verzoek tot het delen van gegevens voor IPD contact op met CSL via clinicaltrials@cslbehring.com.
Toepasselijke landspecifieke privacy- en andere wet- en regelgeving zullen in overweging worden genomen en kunnen het delen van IPD voorkomen.
Als het verzoek wordt goedgekeurd en de onderzoeker een passende overeenkomst voor het delen van gegevens heeft gesloten, zal een IPD die op de juiste manier is geanonimiseerd beschikbaar zijn.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-verzoeken kunnen niet eerder dan 12 maanden na publicatie van de resultaten van dit onderzoek bij CSL worden ingediend via een artikel dat beschikbaar is op een openbare website.
IPD-toegangscriteria voor delen
Verzoeken mogen alleen worden gedaan door systematische beoordelingsgroepen of bonafide onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de IPD niet-commercieel van aard is en is goedgekeurd door een interne beoordelingscommissie.
Een IPD-verzoek wordt door CSL niet in overweging genomen, tenzij de voorgestelde onderzoeksvraag een antwoord probeert te bieden op een belangrijke en onbekende vraag uit de medische wetenschap of patiëntenzorg, zoals vastgesteld door de interne beoordelingscommissie van CSL.
De verzoekende partij moet een passende overeenkomst voor het delen van gegevens sluiten voordat IPD beschikbaar wordt gesteld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .