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Profil d'innocuité, de tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique de HYR-PB21 chez des volontaires sains

2 février 2021 mis à jour par: Fruithy Medical Pty Ltd

Une étude de phase I, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante unique, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique de HYR-PB21 et du liposome bupivacaïne chez des volontaires sains

Cette étude est la première fois dans une étude humaine (FTIH) pour HYR-PB21 pour injection. L'étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) d'une dose unique ascendante et sous-cutanée unique de HYR-PB21 pour injection chez des volontaires adultes en bonne santé. Les résultats de cette étude sont destinés à être utilisés pour identifier les doses appropriées et bien tolérées. doses de HYR-PB21 pour injection à utiliser dans des études ultérieures. Une comparaison des caractéristiques PK/PD entre HYR-PB21 pour injection et EXPAREL sera également incluse dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New South Wales
      • Adelaide, New South Wales, Australie, 5000
        • CMAX Clinical Research Pty Ltd

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Fournir volontairement un consentement éclairé écrit.
  2. Sujets manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
  3. Sujets dont les tests de la fonction hépatique (LFT) se situent dans la plage de référence, ou jugés cliniquement non significatifs par l'investigateur ou le délégué.
  4. Homme ou femme (n'ayant pas le potentiel de procréer) entre 18 et 50 ans inclus.
  5. Si femme, être en âge de procréer : par ex. post-ménopausée pendant ≥ 12 mois consécutifs avec hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL lors du dépistage ; ou stérilisation chirurgicale pendant au moins 90 jours avant le dépistage, par exemple ligature des trompes ou hystérectomie. Remarque : La fourniture de documents n'est pas requise pour la stérilisation féminine, une confirmation verbale est suffisante.
  6. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
  7. Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 30 kg/m2 (inclus).
  8. Pression artérielle < 140/90 mmHg au dépistage et fréquence cardiaque
  9. Les sujets ne doivent pas avoir donné ou perdu plus de 400 ml de sang dans les 12 semaines suivant l'administration, plus de 200 ml de sang dans les 4 semaines suivant l'administration ou donné du sang dans les 2 semaines suivant l'administration.
  10. Les sujets ne doivent pas donner de sperme ou d'ovule pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant l'administration.
  11. Être capable de comprendre les procédures d'étude, de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'accepter de participer au programme d'études.
  12. Être capable de comprendre et de communiquer en anglais.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions idiosyncratiques aux anesthésiques locaux de type amide.
  2. Antécédents de tendances hémorragiques anormales/troubles de la coagulation.
  3. Antécédents de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
  4. Antécédents importants d'arythmies neurologiques, hépatiques, rénales, endocriniennes, cardiovasculaires, cardiaques, gastro-intestinales, pulmonaires ou métaboliques.
  5. Utilisation régulière d'anticoagulants.
  6. A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant l'administration du médicament à l'étude, et / ou a prévu l'administration d'un autre produit ou procédure expérimental pendant sa participation à cette étude.
  7. Actuellement enceinte ou allaitante.
  8. Le sujet a des antécédents de toxicomanie ou de tabagisme, un test respiratoire à l'éthanol positif, de la cotinine dans l'urine ou un dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage ou à l'enregistrement. Un test répété est autorisé si un faux positif est suspecté à la discrétion de l'investigateur.
  9. Le sujet a un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un test d'anticorps anti-VHC positif lors de la visite de dépistage.
  10. Le sujet a un test VIH positif lors de la visite de dépistage.
  11. A reçu de la bupivacaïne, d'autres anesthésiques locaux, des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des remèdes à base de plantes ou des suppléments selon la pratique standard dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude. Consommation de caféine et d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration du médicament.
  12. Toute condition qui, selon le meilleur jugement de l'investigateur, empêche la participation à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HYR-PB21 et placebo
HYR-PB21 pour injection 100 mg, 200 mg ou 400 mg par injection sous-cutanée unique sur l'abdomen
Normal Saline 30 ml ou 40 ml par injection sous-cutanée unique sur l'abdomen
Comparateur actif: Liposome bupivacaïne et placebo
Normal Saline 30 ml ou 40 ml par injection sous-cutanée unique sur l'abdomen
Liposome Bupivacaïne Suspension injectable 200mg par injection sous-cutanée unique sur l'abdomen

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment de l'administration et le moment de la dernière concentration quantifiable calculée à l'aide de la règle trapézoïdale log-linéaire
Délai: 15 jours
Les paramètres pharmacocinétiques seront estimés à partir des mesures plasmatiques de la bupivacaïne à l'aide d'une analyse non compartimentale, sur la base du calendrier d'échantillonnage à la prédose (le jour 1 avant l'administration du médicament à l'étude ); 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168 heures et 14 jours après l'administration.
15 jours
L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps à partir du moment de l'administration extrapolée à l'infini.
Délai: 15 jours
La surface résiduelle depuis le moment de la dernière concentration quantifiable jusqu'à l'infini doit être calculée en utilisant l'approximation
15 jours
La concentration plasmatique maximale de bupivacaïne observée obtenue directement à partir des données expérimentales sans interpolation.
Délai: 15 jours
15 jours
Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 15 jours
15 jours
La demi-vie d'élimination terminale apparente calculée à 0,693/λz
Délai: 15 jours
15 jours
La constante de vitesse d'élimination terminale apparente déterminée par régression log-linéaire du segment log-linéaire terminal de la courbe concentration plasmatique en fonction du temps
Délai: 15 jours
15 jours
La pression moyenne du filament de Von Frey sur cinq points de test à chaque point de temps programmé du protocole
Délai: 8 jours
La détection de la perte de sensation au site d'injection (à cinq points de test représentatifs sélectionnés) par les filaments Von Frey à différentes pressions sera estimée à 15-45 min avant l'administration ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration.
8 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: 15 jours
15 jours
Évaluation de l'ECG par l'investigateur (normal, anormal - non cliniquement significatif, anormal - cliniquement significatif)
Délai: 15 jours
Un ECG à 12 dérivations sera obtenu lors du dépistage, de l'enregistrement, 15 à 45 minutes avant la dose ; 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 168 heures et 14 jours après dose à l'aide d'un appareil ECG pour les mesures des intervalles PR, QRS, QT, QTcF et de la fréquence cardiaque.
15 jours
Échelle d'évaluation de la vigilance/sédation (OAA/S) par l'observateur
Délai: 5 jours

Six catégories de scores de réactivité ont été caractérisées par les réponses suivantes pour l'évaluation OAA/S :

  • Répond facilement au nom prononcé sur un ton normal (5 points)
  • Répond de manière léthargique au nom prononcé sur un ton normal (4 scores)
  • Répond seulement après que le nom a été appelé à haute voix, à plusieurs reprises ou les deux (3 scores)
  • Répond seulement après avoir légèrement poussé ou secoué (2 scores)
  • Répond seulement après une compression douloureuse des trapèzes (1 score)
  • Ne répond pas à la compression douloureuse des trapèzes (score 0)
5 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2019

Première publication (Réel)

19 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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