Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetický a farmakodynamický profil HYR-PB21 u zdravých dobrovolníků

2. února 2021 aktualizováno: Fruithy Medical Pty Ltd

Fáze I, jednoduché centrum, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s jednou vzestupnou eskalací dávky, studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického a farmakodynamického profilu HYR-PB21 a liposomového bupivakainu u zdravých dobrovolníků

Tato studie je první studií na lidech (FTIH) pro HYR-PB21 pro injekci. Studie vyhodnotí bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) jednorázové vzestupné a jednotlivé subkutánní dávky HYR-PB21 pro injekci u zdravých dospělých dobrovolníků. Výsledky této studie mají být použity k identifikaci vhodných a dobře tolerovaných dávky HYR-PB21 pro injekci, které mají být použity v dalších studiích. V této studii bude také zahrnuto srovnání PK/PD charakteristik mezi HYR-PB21 pro injekci a EXPAREL.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New South Wales
      • Adelaide, New South Wales, Austrálie, 5000
        • CMAX Clinical Research Pty Ltd

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytněte dobrovolně písemný informovaný souhlas.
  2. Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
  3. Subjekty s jaterními funkčními testy (LFT) v referenčním rozmezí nebo klinicky nevýznamné zkoušejícím nebo delegátem.
  4. Muž nebo žena (s nedětským potenciálem) ve věku od 18 do 50 let včetně.
  5. Pokud jde o ženu, buďte bez možnosti fertility: např. postmenopauzální po dobu ≥12 po sobě jdoucích měsíců s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥40 mIU/ml při screeningu; nebo chirurgickou sterilizací po dobu alespoň 90 dnů před screeningem, např. podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií. Poznámka: Pro sterilizaci ženy není vyžadováno poskytnutí dokumentace, postačuje ústní potvrzení.
  6. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo se musí zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie alespoň 30 dnů po podání studované medikace.
  7. Mít index tělesné hmotnosti 18-30 kg/m2 (včetně).
  8. Krevní tlak < 140/90 mmHg při screeningu a srdeční frekvenci
  9. Subjekty nesmějí darovat nebo ztratit více než 400 ml krve během 12 týdnů po podání, více než 200 ml krve během 4 týdnů po podání dávky nebo darovat jakoukoli krev během 2 týdnů po podání.
  10. Subjekty nesmí darovat spermie nebo vajíčka během studie nebo 30 dnů po podání dávky.
  11. Umět porozumět studijním postupům, dodržovat všechny studijní postupy a souhlasit s účastí ve studijním programu.
  12. Umět porozumět a komunikovat v angličtině.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza hypersenzitivity nebo idiosynkratických reakcí na lokální anestetika amidového typu.
  2. Abnormální tendence ke krvácení/poruchy srážení v anamnéze.
  3. Deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) v anamnéze.
  4. Anamnéza významných neurologických, jaterních, ledvinových, endokrinních, kardiovaskulárních, srdečních arytmií, gastrointestinálního, plicního nebo metabolického onemocnění.
  5. Pravidelné užívání antikoagulancií.
  6. Obdržel jakékoli hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva před podáním studovaného léčiva a/nebo plánoval podání jiného hodnoceného produktu nebo postupu během své účasti v této studii.
  7. V současné době těhotná nebo kojící.
  8. Subjekt měl v anamnéze zneužívání návykových látek nebo kouření, pozitivní etanolový dechový test, kotinin v moči nebo screening drog v moči při screeningu nebo při kontrole. Jeden opakovaný test je přípustný, pokud je podezření na falešně pozitivní výsledek podle uvážení zkoušejícího.
  9. Subjekt má pozitivní sérový povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní test na protilátky HCV při screeningové návštěvě.
  10. Subjekt má pozitivní test na HIV při screeningové návštěvě.
  11. Obdrželi bupivakain, jiná lokální anestetika, léky na předpis nebo volně prodejné léky, bylinné přípravky nebo doplňky podle standardní praxe do 14 dnů od prvního podání studijního léku. Přijatý kofein a konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním drogy.
  12. Jakékoli podmínky, které podle nejlepšího úsudku vyšetřovatele brání účasti v soudním procesu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HYR-PB21 & Placebo
HYR-PB21 pro injekci 100 mg, 200 mg nebo 400 mg jednou subkutánní injekcí do břicha
Normální fyziologický roztok 30 ml nebo 40 ml jednou subkutánní injekcí do břicha
Aktivní komparátor: Liposom Bupivakain & Placebo
Normální fyziologický roztok 30 ml nebo 40 ml jednou subkutánní injekcí do břicha
Liposom Bupivacaine Injekční suspenze 200 mg jednou subkutánní injekcí do břicha

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od doby podání do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace vypočtené pomocí log-lineárního lichoběžníkového pravidla
Časové okno: 15 dní
Farmakokinetické parametry budou odhadnuty z měření plazmatického bupivakainu za použití nekompartmentové analýzy na základě schématu odběru vzorků před dávkou (1. den před podáním studovaného léčiva); 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168 hodin a 14 dní po dávce.
15 dní
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od okamžiku podání extrapolována do nekonečna.
Časové okno: 15 dní
Zbytková plocha od okamžiku poslední kvantifikovatelné koncentrace do nekonečna se má vypočítat pomocí aproximace
15 dní
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace bupivakainu získaná přímo z experimentálních dat bez interpolace.
Časové okno: 15 dní
15 dní
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: 15 dní
15 dní
Zdánlivý terminální poločas eliminace vypočítaný jako 0,693/λz
Časové okno: 15 dní
15 dní
Zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace určená log-lineární regresí koncového log-lineárního segmentu křivky závislosti koncentrace v plazmě na čase
Časové okno: 15 dní
15 dní
Průměrný tlak von Freyova vlákna v pěti testovacích bodech v každém plánovaném časovém bodu protokolu
Časové okno: 8 dní
Detekce ztráty citu v místě injekce (ve vybraných pěti reprezentativních testovacích bodech) Von Freyovými vlákny při různých tlacích bude odhadnuta na 15-45 minut před podáním dávky; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
8 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 15 dní
15 dní
Hodnocení EKG zkoušejícím (normální, abnormální – klinicky nevýznamné, abnormální – klinicky významné)
Časové okno: 15 dní
12svodové EKG bude získáno při screeningu, kontrole, 15–45 minut před dávkou; 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 168 hodin a 14 dní po dávku pomocí EKG přístroje pro měření PR, QRS, QT, QTcF intervalů a srdeční frekvence.
15 dní
Stupnice hodnocení bdělosti/sedace (OAA/S) pozorovatelem
Časové okno: 5 dní

Šest kategorií skóre citlivosti bylo charakterizováno následujícími odpověďmi pro hodnocení OAA/S:

  • Pohotově reaguje na jméno vyslovené normálním tónem (5 skóre)
  • Na jméno vyslovené normálním tónem reaguje letargicky (4 skóre)
  • Reaguje pouze na zavolání jména nahlas, opakovaně nebo obojí (3 skóre)
  • Reaguje pouze po mírném šťouchnutí nebo zatřesení (2 skóre)
  • Reaguje pouze po bolestivém stlačení trapézu (1 skóre)
  • Nereaguje na bolestivé zmáčknutí trapézu (0 bodů)
5 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní pooperační bolest

Předplatit