Perfil de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de HYR-PB21 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos que estén manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
3. Sujetos con pruebas de función hepática (LFT) dentro del rango de referencia, o considerados clínicamente no significativos por el investigador o delegado.
4. Hombre o mujer (no en edad fértil) entre 18 y 50 años de edad, inclusive.
5. Si es mujer, no estar en edad fértil: p. posmenopáusica durante ≥12 meses consecutivos con hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 mUI/ml en la selección; o esterilización quirúrgica durante al menos 90 días antes de la selección, por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía. Nota: No se requiere la provisión de documentación para la esterilización femenina, la confirmación verbal es adecuada.
6. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente (biológicamente o quirúrgicamente) o comprometerse a usar un método confiable de control de la natalidad durante la duración del estudio hasta al menos 30 días después de la administración del medicamento del estudio.
7. Tener un índice de masa corporal de 18-30 kg/m2 (inclusive).
8. Presión arterial < 140/90 mmHg en la selección y frecuencia cardíaca
9. Los sujetos no deben haber donado o perdido más de 400 ml de sangre dentro de las 12 semanas posteriores a la dosificación, más de 200 ml de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación o donar sangre dentro de las 2 semanas posteriores a la dosificación.
10. Los sujetos no deben donar esperma u óvulos durante el estudio o en los 30 días posteriores a la dosificación.
11. Ser capaz de comprender los procedimientos del estudio, cumplir con todos los procedimientos del estudio y aceptar participar en el programa de estudio.
12. Ser capaz de comprender y comunicarse en inglés.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas a los anestésicos locales de tipo amida.
2. Antecedentes de tendencias anormales de sangrado/trastornos de la coagulación.
3. Antecedentes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
4. Antecedentes de enfermedades neurológicas, hepáticas, renales, endocrinas, cardiovasculares, cardíacas, gastrointestinales, pulmonares o metabólicas significativas.
5. Uso regular de anticoagulantes.
6. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación antes de la administración del fármaco del estudio y/o ha planificado la administración de otro producto o procedimiento en investigación durante su participación en este estudio.
7. Actualmente embarazada o amamantando.
8. El sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias o tabaquismo, una prueba de aliento con etanol positiva, cotinina en orina o detección de drogas en orina en la selección o en el registro. Se permite repetir una prueba si se sospecha un falso positivo a discreción del investigador.
9. El sujeto tiene un antígeno de superficie de hepatitis B en suero positivo o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva en la visita de selección.
10. El sujeto tiene una prueba de VIH positiva en la visita de selección.
11. Recibió bupivacaína, otros anestésicos locales, medicamentos recetados o de venta libre, remedios a base de hierbas o suplementos según la práctica estándar dentro de los 14 días posteriores a la administración del primer fármaco del estudio. Recibió consumo de cafeína y alcohol dentro de las 48 h previas a la administración del fármaco.
12. Cualquier condición que, según el mejor criterio del investigador, impida la participación en el ensayo.