M1774 chez les participants atteints de tumeurs solides non résécables métastatiques ou localement avancées (DDRiver Solid Tumors 301)
11 août 2026 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un essai multicentrique ouvert sur l'innocuité, la tolérance et le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique du M1774 chez des participants atteints de tumeurs solides non résécables métastatiques ou localement avancées (DDRiver Solid Tumors 301)
Il s'agit d'une étude clinique multicentrique ouverte de phase I, première chez l'homme (FIH), menée en plusieurs parties pour établir l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) (avec et sans nourriture) et le des signes d'efficacité du M1774 en monothérapie et en association avec le niraparib, inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
161
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Beijing Cancer Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
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Valencia, Espagne
- Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
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Chūōku, Japon
- National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
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Kashiwa-shi, Japon
- National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
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Cambridge, Royaume-Uni
- Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
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Manchester, Royaume-Uni
- The Christie Hospital - Dept of Oncology
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
- Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
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Sutton, Royaume-Uni
- Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78758
- NEXT Oncology
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique réfractaire au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est jugé approprié par l'investigateur, ce qui peut apporter un bénéfice clinique
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance inférieur ou égal à (
- Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement contrôlées, définies comme des personnes présentant des métastases du système nerveux central qui ont été traitées, sont asymptomatiques et ont arrêté les stéroïdes (pour le traitement des métastases cérébrales) pendant plus de (>) 28 jours peuvent être inscrits
- Les participants atteints de carcinose méningée sont exclus
- Dans la partie A3, maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
- Partie A3 : Participants présentant une perte de mutation de fonction dans le gène ARIDIA, ATRX et/ou DAXX et ATM
- L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes sera conforme aux réglementations locales sur les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques
- Les participantes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
- Partie B1 :
Sous-partie B1a : participants avec un poids corporel initial < 77 kg ou des plaquettes = 77 kg ou des plaquettes > = 150 000 mm^3
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Présence de toxicités dues à des traitements anticancéreux antérieurs (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapies, etc. [etc]) qui ne guérissent pas
- L'hypertension artérielle qui est une pression artérielle systolique> 140 millimètres de mercure (mmHg); Pression artérielle diastolique > 90 mm Hg ;
- Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive> = II) ou une procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours suivant l'entrée à l'étude. QTc moyen calculé (en utilisant le calcul de correction de Fridericia) de > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes qui ne se résout pas avec la correction des anomalies électrolytiques
- Infection fongique, bactérienne et/ou virale active. Les personnes atteintes du virus de l'immunodéficience humaine et/ou d'hépatite virale (B et/ou C) sont exclues. Cependant, les personnes atteintes d'hépatite C traitées par un traitement curatif ne sont pas considérées comme activement infectées
- Traitement avec un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant l'administration (les vaccins à vecteur non réplicatif sont autorisés)
- Partie B1 uniquement : participants diagnostiqués avec des maladies héréditaires caractérisées par des défauts génétiques des mécanismes de réparation de l'ADN, y compris l'ataxie télangiectasie, le syndrome de rupture de Nimègue, le syndrome de Werner, le syndrome de Bloom, l'anémie de Fanconi, la xeroderma pigmentosae, le syndrome de Cockayne et la trichothiodystrophie
- Toute autre condition clinique ou maladie concomitante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du participant un bon candidat pour l'étude clinique
- Médicaments concomitants interdits, selon le protocole
- Un autre médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début de l'administration de l'intervention à l'étude
- Utilisation antérieure d'un inhibiteur de l'ataxie télangiectasie mutée et liée à Rad3 (ATR) et/ou d'un inhibiteur de CHK1
- Les participants qui ne peuvent pas se conformer aux restrictions concernant les médicaments ou la nourriture. Participants B1 : Participants ayant des antécédents connus de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndromes myélodysplasiques (SMD) Participants B1 : Participants atteints d'un cancer de la prostate
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A1 : Augmentation de la dose en monothérapie
Les participants recevront initialement du Tuvusertib (M1774) une fois par jour à jeun.
Des horaires supplémentaires peuvent être évalués si nécessaire.
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Le M1774 sera administré par voie orale tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A2 – Évaluation préliminaire des effets des aliments
Les participants à l'évaluation des effets alimentaires recevront du Tuvusertib (M1774) à la dose et au calendrier déterminés comme dose recommandée pour l'expansion (RDE) dans la partie A1.
Une dose unique de Tuvusertib (M1774) sera administrée le jour -7 avec un repas (repas faible en gras) ou à jeun, suivie d'une période de sevrage d'une semaine.
Une fois les évaluations programmées des effets alimentaires terminées, les participants suivront le même calendrier que les participants de la partie A1.
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Le M1774 sera administré par voie orale tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A3 - Extension de la monothérapie
La partie A3 est une extension de la partie A1 où Tuvusertib (M1774) sera administré en monothérapie au RDE établi dans la partie A1.
Les participants présentant une mutation de perte de fonction définie dans ARID1A, ATRX et/ou DAXX et ATM seront inscrits.
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Le M1774 sera administré par voie orale tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie B1 : Détermination de la dose du traitement combiné
B1a : les participants dont le poids corporel de base est inférieur à (<) 77 kilogrammes (kg) ou de plaquettes <150 000 cubes par millimètre (mm^3) recevront du Niraparib une fois par jour en association avec différentes doses de Tuvusertib (M1774). B1b : les participants dont le poids corporel de base est supérieur ou égal à (>=) 77 kg et/ou les plaquettes >= 150 000 mm^3 recevront du Niraparib une fois par jour en association avec différentes doses de Tuvusertib (M1774) et un calendrier déterminé comme dose recommandée pour l'expansion ( RDE) dans la partie B1a. |
Le M1774 sera administré par voie orale tout au long de l'étude.
Autres noms:
Le niraparib sera administré par voie orale tout au long de l'étude.
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Expérimental: Partie A4 : Monothérapie de confirmation de dose au Japon
À partir du RDE mondial à partir de la partie A1, au Japon.
Les participants recevront initialement du Tuvusertib (M1774) une fois par jour à jeun.
Des horaires supplémentaires peuvent être évalués si nécessaire.
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Le M1774 sera administré par voie orale tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A5 : Monothérapie de confirmation de dose en Chine
À partir du RDE mondial à partir de la partie A1, en Chine.
Les participants recevront initialement du Tuvusertib (M1774) une fois par jour à jeun.
Des horaires supplémentaires peuvent être évalués si nécessaire.
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Le M1774 sera administré par voie orale tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Partie B1 : Occurrence de toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période d'observation DLT
Délai: Jour 1 à Jour 28 du Cycle 1 (Chaque Cycle est de 28 jours)
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Jour 1 à Jour 28 du Cycle 1 (Chaque Cycle est de 28 jours)
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Parties A1, A4 et A5 : Occurrence de toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période d'observation DLT
Délai: Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1 (Chaque Cycle est de 21 jours)
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Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1 (Chaque Cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4, A5 et B1 : Occurrence d'événements indésirables liés au traitement (EIAT), d'événements indésirables (EI) liés au traitement et de décès selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Parties A1, A3, A4, A5 et B1 : Nombre de participants avec des résultats de laboratoire de niveau 3 ou supérieur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Parties A1, A3, A4, A5 et B1 : Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Parties A1, A3, A4, A5 et B1 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A3 : Réponse objective évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: Base de référence jusqu'à 2,2 ans
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Base de référence jusqu'à 2,2 ans
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Partie A2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures après l'administration (ASC 0-24 h) du Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie A2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à l'infini après la dose (ASC 0-inf) de Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie A2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie A2 : Biodisponibilité relative basée sur l'aire sous la courbe de concentration plasmatique (Frel [AUC]) du Tuvusertib (M1774) dans des conditions nourries par rapport à des conditions à jeun
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie A2 : Biodisponibilité relative basée sur la concentration plasmatique maximale observée (Frel[Cmax]) du Tuvusertib (M1774) dans des conditions nourries par rapport à des conditions à jeun
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A4, A5 et B1 : Pour déterminer l'extension de dose recommandée (RDE) pour le Tuvusertib (M1774) en monothérapie à l'échelle mondiale, chez les participants japonais et chinois atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées non résécables et en association avec le niraparib
Délai: Évalué jusqu'à environ 2,2 ans
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Évalué jusqu'à environ 2,2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A2 : Occurrence d'événements indésirables liés au traitement (EIAT), d'événements indésirables (EI) liés au traitement et de décès selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A2 : Nombre de participants avec des résultats de laboratoire de niveau 3 ou supérieur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A2 : Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A2 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A2 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) avec un rapport alimentation/à jeun de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps dans un intervalle de dosage (AUC0-tau) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Demi-vie terminale apparente (t1/2) du M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Clairance corporelle totale apparente du plasma (CL/f) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Volume de distribution apparent pendant la phase terminale après administration extravasculaire (Vz/F) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Zone normalisée de dose sous la courbe de temps de concentration dans un intervalle de dosage (AUC0-tau/dose) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Zone normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (AUC0-24h/dose) après la dose de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Zone normalisée de dose sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (temps de dosage) extrapolée à l'infini (ASC0-inf/dose) du M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax/dose) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Quantité cumulée excrétée du temps zéro (temps de dosage) à l'infini (Ae0-inf) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Quantité cumulée excrétée du temps zéro au temps après l'administration (Ae0-t) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Pourcentage cumulatif de la dose excrétée de l'instant zéro à l'instant suivant l'administration (Ae0-t%) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Clairance rénale (CLr) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour -7 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps de l'heure zéro à la dernière heure d'échantillonnage (AUC0-t/dose) sous le rapport alimentation/à jeun de M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 12 heures (AUC0-12h) Post-dose sous le rapport alimentation/à jeun du M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 12 heures (AUC0-12h/dose) Rapport post-dose sous alimentation/à jeun du M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 10 heures après la dose AUC (0-10 h) sous le rapport alimentation/à jeun du M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 10 heures (AUC0-10h/dose) Rapport post-dose sous alimentation/à jeun du M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Aire sous la courbe concentration-temps de l'heure zéro à la dernière heure d'échantillonnage (AUC0-t) sous le rapport alimentation/à jeun de M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Clairance apparente Clairance corporelle à l'état d'équilibre après administration extravasculaire (CLss/F) sous le rapport alimentation/à jeun de M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Rapport d'accumulation pour l'aire sous la courbe concentration-temps de la concentration plasmatique (Racc[AUC]) sous le rapport alimentation/à jeun du M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Rapport d'accumulation de la concentration plasmatique maximale observée (Racc[Cmax]) sous le rapport Nourri/Jeûné de M1774
Délai: Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Cycle 1 Jour -7 et Jour 1 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (Chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A2 : Nombre de participants avec intervalle QT corrigé (QTc)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 8
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Ligne de base jusqu'au jour 8
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Partie B1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) du M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures après la dose AUC(0-24h) de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUC0-tau) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) du M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Demi-vie terminale apparente (t1/2) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : clairance corporelle totale apparente du plasma (CL/f) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Clairance apparente Clairance corporelle à l'état d'équilibre après administration extravasculaire (CLss/F) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Volume de distribution apparent pendant la phase terminale après administration extravasculaire (Vz/F) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Rapport d'accumulation pour l'aire sous la courbe concentration-temps de concentration plasmatique (Racc[AUC]) du M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Rapport d'accumulation de la concentration plasmatique maximale observée (Racc[Cmax]) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage (AUC0-tau/dose) du M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Zone normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (AUC0-24h/dose) après la dose de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (temps de dosage) extrapolée à l'infini (ASC0-inf/dose) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax/dose) de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 12 heures (AUC0-12h) post-dose de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, pré-dose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, pré-dose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 12 heures (AUC0-12h/dose) post-dose de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 10 heures après la dose AUC (0-10 h) de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 10 heures (AUC0-10h/dose) post-dose de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure du dernier échantillonnage (AUC0-t) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps de l'heure zéro à l'heure du dernier échantillonnage (ASC0-t/dose) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Clairance rénale (CLr) du M1774 ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Quantité cumulée excrétée du temps zéro à l'infini (Ae0-infinity) de M1774 ainsi que ses métabolites et le niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la dose le jour 1 et le jour 8, prédose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après la dose après-midi Jour 1 du Cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage (AUC0-tau/dose) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à 24 heures (ASC0-24 h/dose) après l'administration du M1774
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (temps de dosage) extrapolée à l'infini (AUC0-inf/dose) du M1774
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax/dose) de M1774
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 12 heures (AUC0-12h) après l'administration de M1774
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à 12 heures (ASC0-12 h/dose) après l'administration de M1774
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 10 heures après l'administration (AUC0-10h) de M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à 10 heures (ASC0-10 h/dose) après l'administration de M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 10 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A1, A3, A4 et A5 : Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) de M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire normalisée de dose sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure du dernier échantillonnage (AUC0-t/dose) du M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A1, A3, A4 et A5 : Clairance rénale (CLr) de M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Quantité cumulée excrétée du temps zéro à l'infini (Ae0-infini) de M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Quantité cumulée excrétée du temps zéro au temps après l'administration (Ae0-t) de M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Pourcentage cumulatif de la dose excrétée du temps zéro au temps après l'administration (Ae0-t%) de M1774
Délai: Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle est de 21 jours)
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Partie A3 : Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A3 : Nombre de participants présentant un bénéfice clinique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Participants présentant un bénéfice clinique, défini comme une réponse objective ou une maladie stable pendant au moins 6 mois, tel que déterminé par l'investigateur grâce à l'utilisation de la version 1.1 de RECIST.
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A3 : Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie A3 : Survie globale (OS)
Délai: Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Valeur initiale jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 2,2 ans
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Partie B1 : Réponse objective évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: Base de référence jusqu'à 2,2 ans
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Base de référence jusqu'à 2,2 ans
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) du Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures après l'administration (ASC0-24h) de Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps dans un intervalle de dosage (ASC0-tau) du Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) du Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Demi-vie terminale apparente (t1/2) du Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Clairance corporelle totale apparente du plasma (CL/f) du Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Clairance apparente du corps à l'état d'équilibre après l'administration extravasculaire (CLss/F) de Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : Volume apparent de distribution pendant la phase terminale après l'administration extravasculaire (Vz/F) de Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : taux d'accumulation pour l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (Racc[AUC]) du Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Parties A1, A3, A4 et A5 : taux d'accumulation de la concentration plasmatique maximale observée (Racc[Cmax]) de Tuvusertib (M1774)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 : Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie B1 : Quantité cumulée excrétée du temps zéro au temps après l'administration (Ae0-t) du Tuvusertib (M1774) ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après l'administration les jours 1 et 8, pré-dose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après l'administration après-midi Jour 1 du cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après l'administration les jours 1 et 8, pré-dose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après l'administration après-midi Jour 1 du cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours)
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Partie B1 : Pourcentage cumulé de la dose excrétée du temps zéro au temps après l'administration (Ae0-t%) du Tuvusertib (M1774) ainsi que de ses métabolites et du niraparib
Délai: Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après l'administration les jours 1 et 8, pré-dose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après l'administration après-midi Jour 1 du cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours)
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Partie B1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après l'administration les jours 1 et 8, pré-dose le jour 15 du cycle 1 ; Pré-dose, 2, 4 heures après l'administration après-midi Jour 1 du cycle 2 ; Pré-dose le jour 1 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 décembre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
30 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2019
Première publication (Réel)
20 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MS201924_0001
- 2019-002203-18 (Numéro EudraCT)
- 2024-515848-23-00 (Ctis)
- jRCT2031220326 (Autre identifiant: JRCT (Japan))
- CTR20222665 (Autre identifiant: ChinaDrugTrials.org.cn)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous nous engageons à améliorer la santé publique grâce au partage responsable des données des essais cliniques.
Suite à l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne, le promoteur de l'étude et/ou ses sociétés affiliées partageront les protocoles d'étude, les données anonymisées des patients et les données au niveau de l'étude, ainsi que les rapports d'étude clinique rédigés. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes.
De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web bit.ly/IPD21
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .