Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

M1774 nei partecipanti con tumori solidi non resecabili metastatici o localmente avanzati (DDRiver Solid Tumors 301)

6 novembre 2026 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio multicentrico in aperto sulla sicurezza, tollerabilità e profilo farmacocinetico/farmacodinamico di M1774 in partecipanti con tumori solidi non resecabili metastatici o localmente avanzati (DDRiver Solid Tumors 301)

This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

161

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Beijing Cancer Hospital
  • Giappone
      • Chūōku, Giappone
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Giappone
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Regno Unito
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Regno Unito
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
  • Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
  • Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
  • In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
  • Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
  • Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
  • Female participants are not pregnant or breastfeeding
  • Part B1:

Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included

- Other protocol defined inclusion criteria could apply

Exclusion Criteria:

  • Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
  • Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
  • Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
  • Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
  • Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
  • Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
  • Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
  • Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
  • Prohibited concomitant medication, as per Protocol
  • Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
  • Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
  • Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
  • Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
  • Other protocol defined exclusion criteria could apply

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Part A1: Monotherapy Dose Escalation

Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Altri nomi:
  • Tuvusertib
Sperimentale: Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment

Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Altri nomi:
  • Tuvusertib
Sperimentale: Part A3 - Monotherapy Expansion

Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Altri nomi:
  • Tuvusertib
Sperimentale: Part B1: Combination Therapy Dose Finding

B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774).

B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Altri nomi:
  • Tuvusertib
Droga: Niraparib

Niraparib will be administered orally throughout the study.
Sperimentale: Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Altri nomi:
  • Tuvusertib
Sperimentale: Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Altri nomi:
  • Tuvusertib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte B1: occorrenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte A1, A4 e A5: occorrenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: occorrenza di eventi avversi correlati al trattamento (TEAE), eventi avversi correlati al trattamento (AE) e decesso secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Numero di partecipanti con risultati di laboratorio di grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Numero di partecipanti con anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A3: risposta obiettiva valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Basale fino a 2,2 anni
Basale fino a 2,2 anni
Parte A2: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero alle 24 ore post-dose (AUC 0-24 ore) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A2: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito post dose (AUC 0-inf) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A2: Biodisponibilità relativa basata sull'area sotto la curva di concentrazione plasmatica (Frel[AUC]) di Tuvusertib (M1774) in condizioni di digiuno rispetto alla condizione di digiuno
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A2: Biodisponibilità relativa basata sulla concentrazione plasmatica massima osservata (Frel[Cmax]) di Tuvusertib (M1774) in condizioni di digiuno rispetto alla condizione di digiuno
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A4, A5 e B1: determinare l'espansione della dose raccomandata (RDE) per la monoterapia con Tuvusertib (M1774) a livello globale, in partecipanti giapponesi e cinesi con tumori solidi non resecabili metastatici o localmente avanzati e in combinazione con Niraparib
Lasso di tempo: Valutato fino a circa 2,2 anni
Valutato fino a circa 2,2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A2: occorrenza di eventi avversi correlati al trattamento (TEAE), eventi avversi correlati al trattamento (AE) e decesso secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A2: Numero di partecipanti con risultati di laboratorio di grado 3 o superiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A2: Numero di partecipanti con anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A2: Numero di partecipanti con anomalie cliniche significative nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A2: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax) con il rapporto alimentazione/digiuno di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma entro un intervallo di dosaggio (AUC0-tau) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Emivita terminale apparente (t1/2) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Clearance totale apparente del corpo dal plasma (CL/f) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo la somministrazione extravascolare (Vz/F) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva del tempo di concentrazione entro un intervallo di dosaggio (AUC0-tau/Dose) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC0-24h/dose) dopo la dose di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito (AUC0-inf/dose) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax/Dose) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Quantità cumulativa escreta dal tempo zero (tempo di dosaggio) all'infinito (Ae0-inf) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Quantità cumulativa escreta dal tempo zero al tempo dopo la somministrazione (Ae0-t) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Percentuale cumulativa della dose escreta dal tempo zero al tempo dopo la somministrazione (Ae0-t%) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Clearance renale (CLr) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno -7: Pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t/dose) sotto il rapporto alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 12 ore (AUC0-12h) Rapporto post-dose sotto alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC0-12h/dose) Rapporto post-dose sotto alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 10 ore dopo la dose AUC(0-10h) sotto il rapporto alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 10 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 10 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 10 ore (AUC0-10h/Dose) Rapporto post-dose sotto alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 10 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 10 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t) sotto il rapporto Fed/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Clearance apparente Clearance corporea allo stato stazionario in seguito a somministrazione extravascolare (CLss/F) con rapporto alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Rapporto di accumulo per l'area sotto la curva concentrazione-tempo della concentrazione plasmatica (Racc[AUC]) Sotto il rapporto alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Rapporto di accumulo della concentrazione plasmatica massima osservata (Racc[Cmax]) Rapporto con alimentazione/a digiuno di M1774
Lasso di tempo: Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Ciclo 1 Giorno -7 e Giorno 1: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Numero di partecipanti con intervallo QT corretto (QTc).
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 8
Linea di base fino al giorno 8
Parte B1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 24 ore dopo la dose AUC(0-24h) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Curva concentrazione-tempo dell'area sotto il plasma entro un intervallo di dosaggio (AUC0-tau) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: emivita terminale apparente (t1/2) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Clearance corporea totale apparente dal plasma (CL/f) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Clearance apparente Clearance corporea allo stato stazionario dopo la somministrazione extravascolare (CLss/F) di M1774 e dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo la somministrazione extravascolare (Vz/F) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Rapporto di accumulo per l'area sotto la curva concentrazione-tempo della concentrazione plasmatica (Racc[AUC]) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: rapporto di accumulo della massima concentrazione plasmatica osservata (Racc[Cmax]) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo entro un intervallo di dosaggio (AUC0-tau/dose) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC0-24 ore/dose) post-dose di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito (AUC0-inf/dose) di M1774 e dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax/Dose) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 12 ore (AUC0-12h) post-dose di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC0-12 ore/dose) post-dose di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 10 ore dopo la dose AUC(0-10h) di M1774 e dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 10 ore (AUC0-10 ore/dose) post-dose di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area sotto curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t/dose) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Clearance renale (CLr) di M1774, nonché i suoi metaboliti e Niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Quantità cumulativa escreta dal tempo zero all'infinito (Ae0-infinito) di M1774, nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte B1: Predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore post-dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo entro un intervallo di dosaggio (AUC0-tau/Dose) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC0-24h/Dose) post-dose di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito (AUC0-inf/dose) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax/Dose) di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 12 ore (AUC0-12h) post-dose di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 12 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 12 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC0-12 ore/dose) post-dose di M1774
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 10 ore post-dose (AUC0-10h) di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 10 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 10 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 10 ore (AUC0-10h/Dose) post-dose di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 10 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 10 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t) di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t/dose) di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Clearance renale (CLr) di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Quantità cumulativa escreta dal tempo zero all'infinito (Ae0-infinito) di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Quantità cumulativa escreta dal tempo zero al tempo dopo la somministrazione (Ae0-t) di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Percentuale cumulativa della dose escreta dal tempo zero al tempo dopo la somministrazione (Ae0-t%) di M1774
Lasso di tempo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A3: Durata della risposta (DOR) Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A3: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte A3: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 2,2 anni
Parte B1: risposta obiettiva valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Basale fino a 2,2 anni
Basale fino a 2,2 anni
Parte A1, A3, A4 e A5: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (tmax) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 24 ore dopo la dose (AUC0-24h) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo entro un intervallo di dosaggio (AUC0-tau) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Emivita terminale apparente (t1/2) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Clearance corporea totale apparente dal plasma (CL/f) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Clearance apparente Clearance corporea allo stato stazionario dopo somministrazione extravascolare (CLss/F) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: volume di distribuzione apparente durante la fase terminale in seguito alla somministrazione extravascolare (Vz/F) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: Rapporto di accumulo per l'area sotto la curva concentrazione-tempo della concentrazione plasmatica (Racc[AUC]) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte A1, A3, A4 e A5: rapporto di accumulo della concentrazione plasmatica massima osservata (Racc[Cmax]) di Tuvusertib (M1774)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: pre-dose fino a 24 ore post-dose (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte B1: Quantità cumulativa escreta dal tempo zero al tempo dopo la somministrazione (Ae0-t) di Tuvusertib (M1774) nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore dopo la dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Parte B1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore dopo la dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Parte B1: Percentuale cumulativa della dose escreta dal tempo zero al tempo dopo la somministrazione (Ae0-t%) di Tuvusertib (M1774) nonché dei suoi metaboliti e niraparib
Lasso di tempo: Parte B1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore dopo la dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Parte B1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 8, Pre-dose il Giorno 15 del ciclo 1; Pre-dose, 2, 4 ore dopo la dose pm Giorno 1 del Ciclo 2; Pre-dose il giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Part A3: Number of Participants With Clinical Benefit According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Lasso di tempo: Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Participants with a clinical benefit, defined as an objective response or stable disease for at least 6 months, as determined by the Investigator through the use of RECIST version 1.1.
Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 ottobre 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

14 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 novembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (Numero EudraCT)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Altro identificatore: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Altro identificatore: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • 2019 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.

Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi