M1774 en participantes con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados (DDRiver Solid Tumors 301)
11 de agosto de 2026 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un ensayo multicéntrico de etiqueta abierta sobre la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico de M1774 en participantes con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados (DDRiver Solid Tumors 301)
Este es un estudio clínico abierto, Fase I, multicéntrico, primero en humanos (FIH), realizado en múltiples partes para establecer la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) (con y sin alimentos) y el signos de eficacia de M1774 como monoterapia y en combinación con el inhibidor de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) niraparib.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
161
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
-
Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
-
Madrid, España
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
-
Valencia, España
- Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- Next Oncology
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
-
-
-
-
Chūōku, Japón
- National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
-
Kashiwa-shi, Japón
- National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
-
-
-
-
-
Beijing, Porcelana
- Beijing Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
-
Manchester, Reino Unido
- The Christie Hospital - Dept of Oncology
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Sutton, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con enfermedad metastásica o localmente avanzada que es refractaria a la terapia estándar o para la cual el investigador no considera apropiada una terapia estándar que pueda brindar un beneficio clínico.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a (
- Se pueden inscribir participantes con metástasis cerebrales clínicamente controladas, que se define como individuos con metástasis en el sistema nervioso central que han sido tratados, son asintomáticos y han interrumpido los esteroides (para el tratamiento de metástasis cerebrales) durante más de (>) 28 días.
- Se excluyen los participantes con carcinomatosis meníngea
- En la Parte A3, enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
- Parte A3: Participantes con presencia de mutación de pérdida de función en el gen para ARIDIA, ATRX y/o DAXX y ATM
- El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres será consistente con las regulaciones locales sobre métodos anticonceptivos para aquellos que participen en estudios clínicos.
- Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
- Parte B1:
Subparte B1a: Participantes con peso corporal inicial < 77 kg o plaquetas = 77 kg o plaquetas >=150 000 mm^3
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Presencia de toxicidades debidas a terapias anticancerígenas previas (por ejemplo, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapias, etcétera [etc]) que no se recuperan a
- Hipertensión arterial que es presión arterial sistólica >140 milímetros de mercurio (mmHg); Presión arterial diastólica > 90 mmHg;
- Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva >= II) o un procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días posteriores al ingreso al estudio. Promedio de QTc calculado (utilizando el cálculo de corrección de Fridericia) de > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres que no se resuelve con la corrección de anomalías electrolíticas
- Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa. Se excluyen las personas con virus de inmunodeficiencia humana conocido y/o hepatitis viral (B y/o C). Sin embargo, las personas con hepatitis C tratadas con terapia curativa no se consideran activamente infectadas.
- Tratamiento con vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días posteriores a la dosificación (se permiten vacunas de vectores no replicantes)
- Parte B1 únicamente: participantes diagnosticados con enfermedades hereditarias caracterizadas por defectos genéticos de los mecanismos de reparación del ADN, incluida la ataxia telangiectasia, el síndrome de rotura de Nijmegen, el síndrome de Werner, el síndrome de Bloom, la anemia de Fanconi, la xeroderma pigmentosa, el síndrome de Cockayne y la tricotiodistrofia.
- Cualquier otra condición clínica o enfermedad concurrente no controlada que, en opinión del investigador, no convertiría al participante en un buen candidato para el estudio clínico.
- Medicamentos concomitantes prohibidos, según Protocolo
- Otro fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del inicio de la administración de la intervención del estudio
- Uso previo de inhibidor de Ataxia telangiectasia mutado y relacionado con Rad3 (ATR) y/o inhibidor de CHK1
- Participantes que no puedan cumplir con las restricciones de medicamentos o alimentos. Participantes B1: Participantes con antecedentes conocidos de leucemia mieloide aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos (MDS) Participantes B1: Participantes con cáncer de próstata
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A1: Aumento de la dosis de monoterapia
Los participantes recibirán inicialmente Tuvusertib (M1774) una vez al día en ayunas.
Se pueden evaluar horarios adicionales si es necesario.
|
M1774 se administrará por vía oral durante todo el estudio.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte A2 - Evaluación preliminar de los efectos de los alimentos
Los participantes en la evaluación del efecto de los alimentos recibirán Tuvusertib (M1774) en la dosis y el horario determinados como dosis recomendada para la expansión (RDE) en la Parte A1.
Se administrará una dosis única de Tuvusertib (M1774) el día -7 con alimentación (comida baja en grasas) o en ayunas, seguida de un período de lavado de 1 semana.
Una vez completadas las evaluaciones programadas de los efectos de los alimentos, los participantes seguirán el mismo cronograma que los participantes de la Parte A1.
|
M1774 se administrará por vía oral durante todo el estudio.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte A3: Expansión de la monoterapia
La Parte A3 es una expansión de la Parte A1 donde Tuvusertib (M1774) se administrará como agente único en el RDE establecido en la Parte A1.
Se inscribirán participantes con mutación de pérdida de función definida en ARID1A, ATRX y/o DAXX, y ATM.
|
M1774 se administrará por vía oral durante todo el estudio.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte B1: Determinación de dosis de terapia combinada
B1a: Los participantes con un peso corporal inicial inferior a (<) 77 kilogramos (kg) o plaquetas <150 000 cúbicos por milímetro (mm^3) recibirán Niraparib una vez al día combinado con diferentes dosis de Tuvusertib (M1774). B1b: Los participantes con un peso corporal inicial mayor o igual a (>=) 77 kg y/o plaquetas >= 150,000 mm^3 recibirán Niraparib una vez al día combinado con diferentes dosis de Tuvusertib (M1774) y el cronograma se determinará como dosis recomendada para la expansión ( RDE) en la Parte B1a. |
M1774 se administrará por vía oral durante todo el estudio.
Otros nombres:
Niraparib se administrará por vía oral durante todo el estudio.
|
|
Experimental: Parte A4: Monoterapia con confirmación de dosis en Japón
Comenzando en RDE global de la Parte A1, en Japón.
Los participantes recibirán inicialmente Tuvusertib (M1774) una vez al día en ayunas.
Se pueden evaluar horarios adicionales si es necesario.
|
M1774 se administrará por vía oral durante todo el estudio.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte A5: Monoterapia con confirmación de dosis en China
Comenzando en RDE global de la Parte A1, en China.
Los participantes recibirán inicialmente Tuvusertib (M1774) una vez al día en ayunas.
Se pueden evaluar horarios adicionales si es necesario.
|
M1774 se administrará por vía oral durante todo el estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Parte B1: Aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 28 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 28 días)
|
Día 1 al Día 28 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 28 días)
|
|
Parte A1, A4 y A5: Aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 21 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Día 1 al Día 21 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: Ocurrencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y muerte según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: número de participantes con resultados de laboratorio de grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: número de participantes con anomalías clínicas significativas en los hallazgos del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
Parte A3: Respuesta objetiva evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2.2 años
|
Línea base hasta 2.2 años
|
|
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC 0-24 h) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito después de la dosis (AUC 0-inf) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
Parte A2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
Parte A2: Biodisponibilidad relativa basada en el área bajo la curva de concentración plasmática (Frel[AUC]) de Tuvusertib (M1774) en condiciones de alimentación en comparación con condiciones de ayuno
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
Parte A2: Biodisponibilidad relativa basada en la concentración plasmática máxima observada (Frel[Cmax]) de Tuvusertib (M1774) en condiciones de alimentación en comparación con condiciones de ayuno
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
Parte A1, A4, A5 y B1: Determinar la expansión de la dosis recomendada (RDE) para la monoterapia con tuvusertib (M1774) a nivel mundial, en participantes japoneses y chinos con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados y en combinación con niraparib
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 2,2 años.
|
Evaluado hasta aproximadamente 2,2 años.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte A2: Ocurrencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y muerte según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
|
Parte A2: número de participantes con resultados de laboratorio de grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
|
Parte A2: Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
|
Parte A2: Número de participantes con anomalías clínicas significativas en los hallazgos del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
|
Parte A2: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) con la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Vida media terminal aparente (t1/2) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Depuración corporal total aparente del plasma (CL/f) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de la administración extravascular (Vz/F) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de tiempo de concentración dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax/Dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) hasta el infinito (Ae0-inf) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Cantidad acumulada excretada desde el momento cero hasta el momento posterior a la dosificación (Ae0-t) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Porcentaje acumulativo de la dosis excretada desde el momento cero hasta el momento posterior a la dosificación (Ae0-t%) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Depuración renal (CLr) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de tiempo-concentración desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t/dosis) bajo la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h) después de la dosis en relación con la alimentación/en ayunas de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área normalizada de la dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h/dosis) después de la dosis bajo la proporción de alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis AUC (0-10 h) por debajo de la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de tiempo-concentración desde el tiempo cero hasta 10 horas (AUC0-10h/dosis) después de la dosis bajo el índice de alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Área bajo la curva de tiempo-concentración desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) bajo la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Depuración aparente Depuración corporal en estado estacionario después de la administración extravascular (CLss/F) con relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Relación de acumulación para el área bajo la curva de concentración-tiempo de concentración plasmática (Racc[AUC]) bajo la relación Fed/Fast de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Relación de acumulación de la concentración plasmática máxima observada (Racc[Cmax]) por debajo de la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A2: Número de participantes con intervalo QT (QTc) corregido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 8
|
Línea de base hasta el día 8
|
|
|
Parte B1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis AUC(0-24h) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Vida media terminal aparente (t1/2) de M1774 así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Aclaramiento corporal total aparente del plasma (CL/f) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Aclaramiento aparente Aclaramiento corporal en estado estacionario después de la administración extravascular (CLss/F) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal tras la administración extravascular (Vz/F) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Relación de acumulación del área bajo la curva de concentración-tiempo de concentración plasmática (Racc[AUC]) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Relación de acumulación de la concentración plasmática máxima observada (Racc[Cmax]) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau/dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta 24 horas (AUC0-24h/dosis) después de la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada al infinito (AUC0-inf/dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax/Dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h) posteriores a la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h/dosis) después de la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis AUC(0-10h) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 10 horas (AUC0-10h/dosis) después de la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t/dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Depuración renal (CLr) de M1774 así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el infinito (Ae0-infinito) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área de dosis normalizada bajo la curva de concentración-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 24 horas (AUC0-24h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax/Dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta las 12 horas (AUC0-12h) posteriores a la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas (AUC0-12h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis (AUC0-10h) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 10 horas (AUC0-10h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Depuración renal (CLr) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el infinito (Ae0-infinito) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Porcentaje acumulativo de la dosis excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t%) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A3: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
|
Parte A3: Número de participantes con beneficio clínico según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Participantes con un beneficio clínico, definido como una respuesta objetiva o enfermedad estable durante al menos 6 meses, según lo determine el investigador mediante el uso de RECIST versión 1.1.
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
Parte A3: Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
|
Parte A3: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
|
|
|
Parte B1: Respuesta objetiva evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2.2 años
|
Línea base hasta 2.2 años
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC0-24 h) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Vida media terminal aparente (t1/2) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Aclaramiento corporal total aparente a partir del plasma (CL/f) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Aclaramiento corporal aparente Aclaramiento corporal en estado estacionario después de la administración extravascular (CLss/F) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de la administración extravascular (Vz/F) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Relación de acumulación para el área bajo la curva de concentración plasmática, concentración-tiempo (Racc[AUC]) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte A1, A3, A4 y A5: Relación de acumulación de la concentración plasmática máxima observada (Racc[Cmax]) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
|
|
|
Parte B1: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t) de Tuvusertib (M1774), así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
|
Parte B1: Porcentaje acumulativo de dosis excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t%) de Tuvusertib (M1774), así como sus metabolitos y niraparib.
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
20 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MS201924_0001
- 2019-002203-18 (Número EudraCT)
- 2024-515848-23-00 (Ctis)
- jRCT2031220326 (Otro identificador: JRCT (Japan))
- CTR20222665 (Otro identificador: ChinaDrugTrials.org.cn)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos.
Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos de los pacientes y los datos del nivel del estudio, así como los informes redactados del estudio clínico. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .